Alventa® - (IR) - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Alventa® - (IR): skład i postać farmaceutyczna

Preparat ma postać twardych kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Jedna kapsułka zawiera 75 mg lub 150 mg wenlafaksyny w postaci chlorowodorku wenlafaksyny.

Wśród substancji pomocniczych znajduje się sacharoza, dlatego preparat nie jest odpowiedni dla osób z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy, a także z niedoborem sacharazy-izomaltazy. Kapsułkę przyjmuje się doustnie, połykając ją w całości i popijając płynem: nie wolno jej dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać.

Jak działa Alventa® - (IR)

Wenlafaksyna należy do inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny. Jej działanie przeciwdepresyjne wiąże się ze zwiększeniem aktywności neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym: zarówno wenlafaksyna, jak i jej główny metabolit O-demetylowenlafaksyna w badaniach przedklinicznych wykazywały silne hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, a wychwyt dopaminy hamowały jedynie słabo. Obie substancje zmniejszają odpowiedź beta-adrenergiczną i praktycznie nie różnią się pod względem wpływu na wychwyt zwrotny neuroprzekaźników.

Profil wiązania wyjaśnia również tolerancję. Wenlafaksyna nie wykazuje powinowactwa do muskarynowych receptorów cholinergicznych, H1-histaminergicznych ani alfa1-adrenergicznych — to właśnie z działaniem na te receptory związane są działania cholinolityczne, uspokajające oraz sercowo-naczyniowe niektórych innych leków przeciwdepresyjnych. Wenlafaksyna nie wykazuje aktywności wobec monoaminooksydazy, a w badaniach in vitro nie stwierdzono również jej powinowactwa do receptorów opioidowych i benzodiazepinowych.

Wskazania do stosowania

Pierwsza grupa wskazań dotyczy zaburzeń nastroju: leczenie epizodów ciężkiej depresji oraz zapobieganie ich nawrotom. Przyjmowanie leku przeciwdepresyjnego kontynuuje się przez co najmniej 6 miesięcy po uzyskaniu remisji, a dawka stosowana w profilaktyce nawrotów zwykle jest taka sama jak dawka lecznicza.

Druga grupa to zaburzenia lękowe: uogólnione zaburzenie lękowe, fobia społeczna oraz zaburzenie lękowe z napadami paniki, które może przebiegać z agorafobią lub bez niej. We wszystkich przypadkach czas trwania terapii ustala lekarz, regularnie oceniając stan pacjenta.

Sposób podawania i dawkowanie

Kapsułki przyjmuje się raz na dobę podczas posiłku, starając się przyjmować je mniej więcej o tej samej porze. Dawka początkowa i jej górna granica zależą od rozpoznania. Dawkę zwiększa się stopniowo: typowy odstęp między kolejnymi zwiększeniami wynosi około 2 tygodnie lub dłużej, a jedynie w przypadku ciężkich objawów odstęp ten można skrócić, jednak nie do mniej niż 4 dni. Część działań niepożądanych zależy od wielkości dawki, dlatego każde zwiększenie powinno być poprzedzone oceną lekarską, przy jednoczesnym dążeniu do stosowania najmniejszej skutecznej dawki.

• epizody ciężkiej depresji — leczenie rozpoczyna się od dawki 75 mg na dobę; przy niewystarczającej odpowiedzi dawkę można zwiększać do 375 mg na dobę;
• profilaktyka nawrotów depresji — zazwyczaj stosuje się tę samą dawkę, która była skuteczna w leczeniu epizodu;
• uogólnione zaburzenie lękowe — 75 mg na dobę, maksymalnie 225 mg na dobę;
• fobia społeczna — 75 mg na dobę; brak danych wskazujących na dodatkowe korzyści z większych dawek, ale w przypadku braku odpowiedzi rozważa się zwiększenie dawki do 225 mg na dobę;
• zaburzenie lękowe z napadami paniki — 37,5 mg na dobę przez 7 dni, następnie 75 mg na dobę, maksymalnie 225 mg na dobę;
• leczenie zazwyczaj trwa kilka miesięcy lub dłużej, przy regularnej ocenie jego skuteczności.

Wybrane grupy pacjentów

W przypadku łagodnego i umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby dawkę zwykle zmniejsza się o około 50%, w ciężkim zaburzeniu rozważa się zmniejszenie jej o więcej niż połowę i oddzielnie ocenia się korzyści i ryzyko. Jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego wynosi od 30 do 70 ml/min, dostosowanie dawki nie jest zazwyczaj konieczne, jednak wymagana jest ostrożność; przy przesączaniu poniżej 30 ml/min oraz u pacjentów poddawanych hemodializie dawkę zmniejsza się o 50%. Ze względu na indywidualne różnice w klirensie w obu sytuacjach może być konieczna dodatkowa modyfikacja dawki. Sam wiek nie jest powodem modyfikacji dawki, jednak u osób w podeszłym wieku zaleca się najmniejszą skuteczną dawkę i uważną obserwację przy jej zwiększaniu. Wenlafaksyna nie jest zalecana dzieciom i młodzieży poniżej 18 lat: kontrolowane badania w depresji nie potwierdziły jej skuteczności.

Przerywanie leczenia

Należy unikać nagłego odstawienia leku. Dawka powinna być zmniejszana stopniowo, przez co najmniej 1–2 tygodnie, a po długotrwałym leczeniu — przez kilka tygodni lub miesięcy. Jeśli podczas zmniejszania dawki pojawią się objawy trudne do zniesienia, lekarz może tymczasowo powrócić do poprzedniej dawki, a następnie zmniejszać ją wolniej.

Przeciwwskazania

Leku nie stosuje się u pacjentów z nadwrażliwością na wenlafaksynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą kapsułek.

Preparat jest także przeciwwskazany w skojarzeniu z nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy: jednoczesne przyjmowanie grozi wystąpieniem zespołu serotoninowego z pobudzeniem, drżeniem i hipertermią. Pomiędzy zakończeniem przyjmowania takiego inhibitora a rozpoczęciem leczenia wenlafaksyną należy zachować co najmniej 14 dni przerwy, a przed jego zastosowaniem wenlafaksynę należy odstawić na minimum 7 dni.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Najważniejsze ostrzeżenie dotyczy ryzyka zachowań samobójczych. Sama depresja zwiększa prawdopodobieństwo myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstwa, a ryzyko to utrzymuje się do czasu pojawienia się wyraźnej remisji; ponieważ poprawa może wystąpić z kilkutygodniowym opóźnieniem, pacjent wymaga w tym okresie szczególnie uważnej obserwacji. Z danych metaanalizy badań kontrolowanych placebo wynika, że ryzyko zachowań samobójczych jest wyższe u pacjentów poniżej 25. roku życia. Pacjent i jego bliscy powinni wiedzieć, że w razie nasilenia objawów, pojawienia się myśli samobójczych lub nietypowych zmian zachowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Preparatu nie stosuje się u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

• ryzyko zespołu serotoninowego wzrasta w skojarzeniu z innymi lekami serotoninergicznymi, zwłaszcza na początku leczenia i po zwiększeniu dawki;
• ciśnienie tętnicze należy zmierzyć przed rozpoczęciem terapii i kontrolować okresowo w jej trakcie;
• możliwe są tachykardia, wydłużenie odstępu QT i groźne komorowe zaburzenia rytmu, dlatego w chorobach serca konieczna jest wcześniejsza ocena korzyści i ryzyka;
• u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie lek stosuje się ostrożnie, a w przypadku wystąpienia drgawek leczenie należy przerwać;
• hiponatremia i zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego częściej występują u osób w podeszłym wieku, przy odwodnieniu oraz podczas stosowania leków moczopędnych;
• możliwe są krwawienia — od siniaków i krwawień z nosa po zagrażające życiu krwawienia z przewodu pokarmowego;
• u części pacjentów mogą wystąpić mania, hipomania lub zachowania agresywne;
• podczas długotrwałego leczenia okresowo kontroluje się stężenie cholesterolu w surowicy.

Istnieją również mniej oczywiste niuanse. Rozszerzenie źrenic wymaga obserwacji pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i ryzykiem jaskry z zamkniętym kątem przesączania, a w cukrzycy może dojść do zmiany kontroli glikemii i konieczności dostosowania dawek insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych. W pierwszych tygodniach leczenia może pojawić się akatyzja — uciążliwe wewnętrzne niepokój i potrzeba poruszania się; zwiększanie dawki w tym okresie może być szkodliwe. Testy przesiewowe moczu mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki w kierunku fencyklidyny i amfetaminy jeszcze przez kilka dni po odstawieniu leku.

Interakcje z innymi lekami

Inhibitory monoaminooksydazy pozostają najniebezpieczniejszym skojarzeniem: nieodwracalne leki z tej grupy są przeciwwskazane z wenlafaksyną, wybiórczy odwracalny moklobemid jest przeciwwskazany, a linezolid, słaby odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO, nie powinien być stosowany u pacjentów przyjmujących wenlafaksynę. Przy zbyt krótkiej przerwie między tymi lekami opisywano ciężkie reakcje: drżenia mięśniowe, miokloniczne napady drgawkowe, obfite pocenie się, hipertermię z obrazem przypominającym złośliwy zespół neuroleptyczny, drgawki i zgony. Ryzyko zespołu serotoninowego stwarzają także tryptany, inne przeciwdepresyjne leki serotoninergiczne, lit, sybutramina, ziele dziurawca, fentanyl, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, metadon i pentazocyna; nie zaleca się łączenia preparatu z prekursorami serotoniny, np. suplementami zawierającymi tryptofan.

Nie są także pożądane skojarzenia z lekami wydłużającymi odstęp QT: lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia i III, niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi, makrolidami, niektórymi lekami przeciwhistaminowymi i chinolonami. Inhibitory CYP3A4, w tym ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna i rytonawir, zwiększają stężenie wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu, dlatego wymagają ostrożności. W badaniach wenlafaksyna zwiększała pole pod krzywą stężenia haloperidolu o 70%, rysperydonu o 50%, a stężenie metoprololu w osoczu o 30–40%; znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane. Podczas leczenia nie należy spożywać alkoholu, a skojarzenie z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy nie zostało systematycznie przebadane.

Ciąża i karmienie piersią

Dane dotyczące stosowania wenlafaksyny u kobiet w ciąży są niewystarczające, a badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na funkcje rozrodcze; potencjalne ryzyko dla człowieka pozostaje nieznane. Dlatego preparat stosuje się w okresie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko. Stosowanie leku w późnym okresie ciąży lub tuż przed porodem może u noworodka wywołać drażliwość, drżenie, obniżone napięcie mięśniowe, uporczywy płacz oraz trudności z ssaniem lub snem — zwykle bezpośrednio po urodzeniu lub w ciągu doby. U części dzieci narażonych na działanie leku pod koniec trzeciego trymestru występowały powikłania wymagające wsparcia oddechowego lub długotrwałej hospitalizacji; nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków.

Wenlafaksyna i O-demetylowenlafaksyna przenikają do mleka kobiecego. U dzieci karmionych piersią opisywano płacz, drażliwość i zaburzenia rytmu snu, a po zakończeniu karmienia — objawy odpowiadające zespołowi odstawiennemu. Nie można wykluczyć działań niepożądanych u dziecka, dlatego decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub leczenia podejmuje się, porównując korzyści z karmienia dla dziecka z korzyściami terapii dla matki. W badaniu na szczurach odnotowano zmniejszenie płodności; wpływ na człowieka jest nieznany.

Działania niepożądane

Bardzo często, u więcej niż jednego na dziesięciu pacjentów, występują nudności, suchość w ustach, ból głowy oraz wzmożona potliwość, w tym poty nocne. Poniżej przedstawiono najbardziej charakterystyczne działania niepożądane według układów narządowych.

• układ nerwowy: bardzo często ból głowy, zawroty głowy i sedacja; często akatyzja, drżenie, parestezje, zaburzenia smaku; rzadko drgawki, dystonia, zespół serotoninowy i złośliwy zespół neuroleptyczny;
• psyche: bardzo często bezsenność; często splątanie, nerwowość, nietypowe sny, obniżenie libido; niezbyt często mania, hipomania, omamy; częstość nieznana — myśli i zachowania samobójcze, agresja;
• układ pokarmowy: bardzo często nudności, suchość w ustach, zaparcia; często biegunka i wymioty; niezbyt często krwawienie z przewodu pokarmowego; rzadko zapalenie trzustki i zapalenie wątroby;
• serce i naczynia: często tachykardia, kołatanie serca, nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca, hipotonia ortostatyczna; rzadko częstoskurcz komorowy, torsade de pointes, migotanie komór, wydłużenie odstępu QT;
• krew: rzadko agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia; bardzo rzadko małopłytkowość;
• skóra: bardzo często nadmierna potliwość; często wysypka i świąd; niezbyt często pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość na światło; rzadko zespół Stevensa–Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka;
• układ moczowo-płciowy: często słaby strumień moczu, zatrzymanie moczu, częstomocz, zaburzenia erekcji i ejakulacji, krwawienia z macicy;
• metabolizm i wyniki badań: często zmniejszenie łaknienia, zmiana masy ciała, zwiększenie stężenia cholesterolu; rzadko hiponatremia i zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego.

Na osobne omówienie zasługują objawy odstawienia, które często pojawiają się po przerwaniu leczenia, zwłaszcza nagłym: zawroty głowy, zaburzenia czucia, zaburzenia snu, pobudzenie lub lęk, nudności i wymioty, drżenie, ból głowy oraz objawy przypominające grypę. Zazwyczaj są one łagodne lub umiarkowane, ale u części pacjentów mogą być ciężkie lub przedłużone — właśnie dlatego dawkę zawsze zmniejsza się stopniowo.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania, które częściej występowało w skojarzeniu z alkoholem lub innymi lekami, obserwowano tachykardię, zaburzenia świadomości od senności aż do śpiączki, rozszerzenie źrenic, drgawki i wymioty. Odnotowywano także zmiany w zapisie elektrokardiograficznym — wydłużenie odstępu QT, blok odnogi pęczka Hisa, poszerzenie zespołu QRS — częstoskurcz komorowy, bradykardię, spadek ciśnienia tętniczego oraz zgony. Aby zmniejszyć to ryzyko, lek przepisuje się w najmniejszej ilości odpowiadającej zaleconemu schematowi dawkowania.

Nie istnieje swoista odtrutka. Stosuje się ogólne leczenie podtrzymujące i objawowe z monitorowaniem rytmu serca i podstawowych parametrów życiowych. Ze względu na ryzyko aspiracji nie wywołuje się wymiotów; płukanie żołądka jest zasadne bezpośrednio po przyjęciu leku lub przy wystąpieniu objawów klinicznych, a węgiel aktywowany zmniejsza wchłanianie. Wymuszana diureza, dializa, hemoperfuzja i wymienna transfuzja krwi najprawdopodobniej okażą się nieskuteczne.

Jak otrzymać receptę na Alventa® - (IR) online

Preparat jest wydawany z przepisu lekarza, a jego zastosowanie wymaga oceny lekarskiej: rozpoznania, stanu wątroby i nerek, ciśnienia tętniczego i rytmu serca, a także wszystkich przyjmowanych leków, przede wszystkim serotoninergicznych i wydłużających odstęp QT.

Konsultacja online umożliwia omówienie tych kwestii na odległość, a w razie istnienia wskazań lekarz wystawia e-receptę, którą można zrealizować w wybranej aptece.