Alventa® - (IR): состав и форма выпуска
Препарат представляет собой твёрдые капсулы с пролонгированным высвобождением. Одна капсула содержит 75 мг или 150 мг венлафаксина в форме венлафаксина гидрохлорида.
Среди вспомогательных веществ есть сахароза, поэтому препарат не подходит людям с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, а также с дефицитом сахаразы-изомальтазы. Капсулу принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью: делить, измельчать, разжёвывать и растворять её нельзя.
Как действует Alventa® - (IR)
Венлафаксин относится к ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина. Его антидепрессивное действие связывают с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе: и сам венлафаксин, и его главный метаболит O-десметилвенлафаксин в доклинических исследованиях выступали мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, а захват дофамина подавляли лишь слабо. Оба вещества уменьшают бета-адренергический ответ и практически не различаются по влиянию на обратный захват нейромедиаторов.
Профиль связывания объясняет и переносимость. Венлафаксин не проявляет сродства к мускариновым холинергическим, H1-гистаминергическим и альфа1-адренергическим рецепторам — а именно с действием на них связаны антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые эффекты некоторых других антидепрессантов. Активности в отношении моноаминоксидазы у венлафаксина нет, сродства к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам в исследованиях in vitro также не обнаружено.
Показания к применению
Первая группа показаний относится к расстройствам настроения: лечение эпизодов большой депрессии и профилактика их повторения. Приём антидепрессанта продолжают не менее 6 месяцев после достижения ремиссии, а доза для профилактики рецидива обычно совпадает с лечебной.
Вторая группа — тревожные расстройства: генерализованное тревожное расстройство, социальная фобия и паническое расстройство, которое может сопровождаться агорафобией или протекать без неё. Во всех случаях длительность терапии определяет врач, регулярно оценивая состояние пациента.
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают один раз в сутки во время еды, стараясь делать это примерно в одно и то же время. Начальная доза и её предел зависят от диагноза. Наращивают дозу постепенно: обычный шаг — около 2 недель или больше, и лишь при тяжёлых симптомах интервал сокращают, но не менее чем до 4 дней. Часть нежелательных реакций зависит от величины дозы, поэтому каждое повышение проводят после врачебной оценки, стремясь к наименьшей эффективной дозе.
- эпизоды большой депрессии — начинают с 75 мг в сутки, при недостаточном ответе доза может быть увеличена вплоть до 375 мг в сутки;
- профилактика рецидивов депрессии — как правило, та же доза, что применялась для лечения эпизода;
- генерализованное тревожное расстройство — 75 мг в сутки, максимально 225 мг в сутки;
- социальная фобия — 75 мг в сутки; данных о дополнительной пользе больших доз нет, но при отсутствии ответа рассматривают повышение до 225 мг в сутки;
- паническое расстройство — 37,5 мг в сутки в течение 7 дней, затем 75 мг в сутки, максимально 225 мг в сутки;
- лечение обычно продолжают несколько месяцев или дольше, регулярно оценивая его результат.
Отдельные группы пациентов
При лёгком и умеренном нарушении функции печени дозу, как правило, уменьшают примерно на 50%, при тяжёлом — рассматривают снижение более чем наполовину и отдельно взвешивают пользу и риск. Если скорость клубочковой фильтрации составляет от 30 до 70 мл/мин, менять дозу не требуется, но осторожность нужна; при скорости ниже 30 мл/мин и у пациентов на гемодиализе дозу уменьшают на 50%. Из-за индивидуальных различий клиренса в обеих ситуациях возможна дополнительная подгонка дозы. Возраст сам по себе не повод менять дозу, однако пожилым назначают наименьшую эффективную дозу и внимательно наблюдают за ними при её повышении. Детям и подросткам младше 18 лет венлафаксин не рекомендован: контролируемые исследования при депрессии не подтвердили его эффективности.
Как прекращают приём
Внезапной отмены следует избегать. Дозу снижают постепенно, минимум в течение 1-2 недель, а после долгого лечения — на протяжении нескольких недель или месяцев. Если при снижении дозы появляются плохо переносимые симптомы, врач может временно вернуть предыдущую дозу и затем уменьшать её более плавно.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ капсул.
Несовместим он и с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы: одновременный приём грозит серотониновым синдромом с возбуждением, дрожью и гипертермией. Между окончанием приёма такого ингибитора и началом лечения венлафаксином выдерживают не менее 14 дней, а перед его назначением венлафаксин отменяют минимум за 7 дней.
Особые указания и меры предосторожности
Главная предосторожность связана с риском суицидального поведения. Депрессия сама по себе повышает вероятность суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления заметной ремиссии; поскольку улучшение может задержаться на несколько недель, всё это время пациент нуждается в пристальном наблюдении. По данным метаанализа плацебо-контролируемых исследований, риск суицидального поведения выше у пациентов моложе 25 лет. Пациент и его близкие должны знать: при усилении симптомов, появлении мыслей о самоубийстве или необычных изменений поведения нужно немедленно обратиться к врачу. Детям и подросткам младше 18 лет препарат не назначают.
- риск серотонинового синдрома возрастает при сочетании с другими серотонинергическими средствами, особенно в начале лечения и после повышения дозы;
- артериальное давление проверяют до начала терапии и контролируют периодически;
- возможны учащение сердцебиения, удлинение интервала QT и опасные желудочковые аритмии, поэтому при болезнях сердца пользу и риск оценивают заранее;
- при судорогах в анамнезе препарат назначают осторожно, а при развитии судорог лечение прекращают;
- гипонатриемия и нарушение секреции антидиуретического гормона чаще возникают у пожилых, при обезвоживании и приёме мочегонных;
- возможны кровотечения — от синяков и носовых до угрожающих жизни желудочно-кишечных;
- у части пациентов развиваются мания, гипомания или агрессивное поведение;
- при длительном лечении периодически измеряют уровень холестерина в сыворотке.
Есть и менее очевидные нюансы. Расширение зрачков требует наблюдения за пациентами с повышенным внутриглазным давлением и риском закрытоугольной глаукомы, а при сахарном диабете может измениться контроль гликемии и потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных препаратов. В первые недели возможна акатизия — мучительное внутреннее беспокойство с потребностью двигаться, и повышение дозы в этот момент способно навредить. Скрининговые тесты мочи могут дать ложноположительный результат на фенциклидин и амфетамин ещё несколько дней после отмены.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы остаются самой опасной комбинацией: необратимые средства этой группы несовместимы с венлафаксином, обратимый селективный моклобемид противопоказан, а линезолид, слабый обратимый неселективный ингибитор, пациентам на венлафаксине не назначают. При слишком коротком перерыве между этими препаратами описаны тяжёлые реакции: мышечная дрожь, миоклонические судороги, обильное потоотделение, гипертермия с картиной, напоминающей злокачественный нейролептический синдром, судороги и смерть. Риск серотонинового синдрома создают также триптаны, другие серотонинергические антидепрессанты, литий, сибутрамин, зверобой, фентанил, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, метадон и пентазоцин; предшественники серотонина, например добавки триптофана, сочетать с препаратом не рекомендуется.
Нежелательны и сочетания с лекарствами, удлиняющими интервал QT: антиаритмическими средствами классов Ia и III, отдельными антипсихотиками, макролидами, некоторыми антигистаминными препаратами и хинолонами. Ингибиторы CYP3A4, включая кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и ритонавир, повышают концентрации венлафаксина и его активного метаболита, поэтому требуют осторожности. В исследованиях венлафаксин увеличивал площадь под кривой галоперидола на 70%, рисперидона на 50%, а концентрацию метопролола в плазме на 30-40%; клиническое значение этих наблюдений неизвестно. Алкоголь во время лечения употреблять не следует, а сочетание с другими средствами, действующими на центральную нервную систему, систематически не изучалось.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении венлафаксина у беременных недостаточно, а исследования на животных показали вредное влияние на репродуктивную функцию; потенциальный риск для человека остаётся неизвестным. Поэтому препарат применяют во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск. Приём в поздние сроки или незадолго до родов может вызвать у новорождённого раздражительность, дрожь, мышечную гипотонию, непрекращающийся плач и трудности с сосанием или сном — обычно сразу или в течение суток после родов. У части детей, подвергшихся действию препарата в конце третьего триместра, возникали осложнения, потребовавшие дыхательной поддержки или длительной госпитализации; нельзя исключить и повышения риска стойкой лёгочной гипертензии новорождённых.
Венлафаксин и O-десметилвенлафаксин проникают в грудное молоко. У детей на грудном вскармливании описаны плач, раздражительность и нарушения ритма сна, а после прекращения кормления — симптомы, соответствующие отмене препарата. Нежелательные реакции у ребёнка исключить нельзя, поэтому вопрос о продолжении кормления или лечения решают, сопоставляя пользу вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. В исследовании на крысах отмечено снижение фертильности; влияние на человека неизвестно.
Побочные действия
Очень часто, более чем у одного пациента из десяти, встречаются тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенная потливость, включая ночные поты. Ниже приведены наиболее показательные реакции по системам органов.
- нервная система: очень часто головная боль, головокружение и седация; часто акатизия, тремор, парестезии, нарушение вкуса; редко судороги, дистония, серотониновый и злокачественный нейролептический синдромы;
- психика: очень часто бессонница; часто спутанность сознания, нервозность, необычные сны, снижение либидо; нечасто мания, гипомания, галлюцинации; частота неизвестна — суицидальные мысли и поведение, агрессия;
- пищеварение: очень часто тошнота, сухость во рту, запор; часто диарея и рвота; нечасто желудочно-кишечное кровотечение; редко панкреатит и гепатит;
- сердце и сосуды: часто тахикардия, сердцебиение, повышение давления, приливы, ортостатическая гипотензия; редко желудочковая тахикардия, torsade de pointes, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT;
- кровь: редко агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения; очень редко тромбоцитопения;
- кожа: очень часто потливость; часто сыпь и зуд; нечасто крапивница, отёк Квинке, чувствительность к свету; редко синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
- мочеполовая система: часто слабая струя мочи, задержка мочи, учащённое мочеиспускание, нарушения эрекции и эякуляции, маточные кровотечения;
- обмен веществ и анализы: часто снижение аппетита, изменение массы тела, повышение холестерина; редко гипонатриемия и нарушение секреции антидиуретического гормона.
Отдельного упоминания заслуживают симптомы отмены, которые часто возникают при прекращении лечения, особенно резком: головокружение, нарушения чувствительности, расстройства сна, возбуждение или тревога, тошнота и рвота, дрожь, головная боль и гриппоподобные ощущения. Обычно они лёгкие или умеренные, но у части пациентов бывают тяжёлыми или затяжными — именно поэтому дозу всегда снижают постепенно.
Передозировка
При передозировке, которая чаще происходила в сочетании с алкоголем или другими лекарствами, наблюдали тахикардию, нарушения сознания от сонливости до комы, расширение зрачков, судороги и рвоту. Отмечались также изменения на электрокардиограмме — удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS, — желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления и смертельные исходы. Чтобы уменьшить риск, препарат выписывают в наименьшем количестве, соответствующем назначенной схеме.
Специфического антидота нет. Проводят общее поддерживающее и симптоматическое лечение с контролем сердечного ритма и основных жизненных показателей. При риске аспирации рвоту не вызывают; промывание желудка целесообразно сразу после приёма или при клинических симптомах, а активированный уголь уменьшает всасывание. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, скорее всего, окажутся неэффективными.
Как получить рецепт на Alventa® - (IR) онлайн
Препарат отпускается по рецепту, и назначение требует врачебной оценки: диагноза, состояния печени и почек, артериального давления и сердечного ритма, а также всех принимаемых лекарств, прежде всего серотонинергических и удлиняющих интервал QT.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
