Agomelatine G.L. Pharma: skład i postać farmaceutyczna
Postacią farmaceutyczną leku są tabletki powlekane. Jedna tabletka zawiera agomelatynę w połączeniu z kwasem cytrynowym, co odpowiada 25 mg agomelatyny. Wartość ta pokrywa się z początkową dawką dobową, dlatego zwykłe przyjmowanie to jedna tabletka na dobę, a podwojona dawka oznacza dwie tabletki przyjmowane jednocześnie.
Tabletki można przyjmować razem z posiłkiem albo niezależnie od posiłku. Zasada przyjmowania jest powiązana nie z jedzeniem, lecz z porą doby: lek przyjmuje się przed snem.
Jak działa Agomelatine G.L. Pharma
Agomelatyna łączy dwie właściwości farmakologiczne: jest agonistą receptorów melatoninergicznych MT1 i MT2, a jednocześnie antagonistą receptorów 5-HT2C. Przeprowadzone badania wykazały, że substancja nie wpływa na wychwyt monoamin i nie wykazuje powinowactwa do receptorów alfa- i beta-adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych, dopaminergicznych oraz benzodiazepinowych.
W modelach zaburzonego rytmu okołodobowego u zwierząt agomelatyna przywraca rytm do normy. Jednocześnie substancja zwiększa uwalnianie noradrenaliny i dopaminy, najsilniej w korze czołowej, podczas gdy zewnątrzkomórkowe stężenia serotoniny pod jej wpływem nie zmieniają się. Właśnie związek z rytmami dobowymi tłumaczy, dlaczego tabletkę przyjmuje się wieczorem, przed snem.
Wskazania do stosowania
Agomelatine G.L. Pharma jest przepisywany w leczeniu dużych epizodów depresyjnych. Lek jest przeznaczony dla pacjentów dorosłych.
Pacjentom poniżej 18 lat lek w leczeniu depresji nie jest zalecany, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone. Nie stosuje się go również u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, u których działanie agomelatyny nie zostało potwierdzone, a także w dużych epizodach depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Sposób stosowania i dawkowanie
Zalecana dawka to 25 mg raz na dobę doustnie, przed snem. Jeśli po dwóch tygodniach leczenia poprawa nie następuje, dawkę zwiększa się do 50 mg raz na dobę: są to dwie tabletki po 25 mg przyjmowane razem przed snem. Każde zwiększenie dawki do 50 mg opiera się na indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka, ponieważ przy większej dawce ryzyko zwiększenia aktywności aminotransferaz jest wyższe, i wiąże się ze ścisłym przestrzeganiem harmonogramu prób wątrobowych.
Leczenie depresji kontynuuje się dostatecznie długo — co najmniej 6 miesięcy, aby objawy ustąpiły trwale. Przyjmowanie można przerwać od razu: zmniejszanie dawki przed odstawieniem nie jest konieczne. Próby wątrobowe wykonuje się przed rozpoczęciem terapii, a leczenia nie rozpoczyna się, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przekracza górną granicę normy; terapię przerywa się, jeśli takie przekroczenie wystąpi w trakcie leczenia.
Zmiana leczenia z leków z grupy SSRI i SNRI
Po odstawieniu leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI lub SNRI u pacjenta mogą pojawić się objawy odstawienne. Aby ich uniknąć, sposób stopniowego przerywania przyjmowania ustala się według ulotki tego leku, który pacjent przyjmował. Przyjmowanie agomelatyny można przy tym rozpocząć od razu, jeszcze w okresie zmniejszania dawki poprzedniego leku.
Wiek, nerki i wątroba
U pacjentów w podeszłym wieku poniżej 75 lat skuteczność i bezpieczeństwo dawek 25–50 mg na dobę zostały ustalone i dostosowanie dawki ze względu na wiek nie jest potrzebne; u pacjentów w wieku 75 lat i starszych leku nie stosuje się. W ciężkich zaburzeniach czynności nerek nie obserwowano istotnych zmian farmakokinetyki agomelatyny, jednak danych klinicznych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest niewiele, dlatego takim pacjentom lek przepisuje się z ostrożnością. W zaburzeniach czynności wątroby lek jest przeciwwskazany. U dzieci bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone, dane nie są dostępne.
Przeciwwskazania
Leku nie przepisuje się przy nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Drugim przeciwwskazaniem są zaburzenia czynności wątroby, takie jak marskość lub czynna choroba wątroby, a także aktywność aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przekraczająca górną granicę normy.
Trzecim przeciwwskazaniem jest jednoczesne przyjmowanie silnych inhibitorów CYP1A2 — na przykład fluwoksaminy lub cyprofloksacyny. Takie połączenie gwałtownie zwiększa zawartość agomelatyny w organizmie, dlatego jest ono wykluczone; o każdym przyjmowanym leku należy wcześniej poinformować lekarza.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Największej uwagi wymaga stan wątroby. U pacjentów otrzymujących agomelatynę po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowywano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby: w wyjątkowych przypadkach kończyły się one zgonem lub wymagały przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka. Rejestrowano również zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych ponad 10-krotnie powyżej górnej granicy normy, zapalenie wątroby i żółtaczkę. Większość takich przypadków przypadała na pierwsze miesiące leczenia, uszkodzenie rozwijało się głównie na poziomie komórek wątroby, a aktywność aminotransferaz po odstawieniu zwykle wracała do normy.
| Moment badania | Co się wykonuje |
|---|---|
| Przed rozpoczęciem leczenia | podstawowe próby wątrobowe; terapii nie rozpoczyna się przy AlAT lub AspAT ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy |
| Po około 3 tygodniach | ponowna kontrola aktywności aminotransferaz |
| Po około 6 tygodniach | kontrola na końcu ostrej fazy leczenia |
| Po około 12 i 24 tygodniach | kontrola na końcu fazy podtrzymującej |
| Po zwiększeniu dawki | ten sam harmonogram kontroli, co na początku terapii |
| Przy każdym wzroście aktywności aminotransferaz | ponowne badanie w ciągu 48 godzin |
Kiedy leczenie przerywa się natychmiast
Przyjmowanie leku przerywa się od razu, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przekroczyła górną granicę normy lub pojawiły się objawy możliwego uszkodzenia wątroby: ciemny mocz, jasny stolec, zażółcenie skóry lub oczu, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha, utrzymujące się niewyjaśnione zmęczenie. Po przerwaniu leczenia próby wątrobowe powtarza się do powrotu wyników do normy. Rozpoczynać terapię dopiero po starannej ocenie korzyści i ryzyka należy u pacjentów z otyłością, nadwagą, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, cukrzycą, zaburzeniami spowodowanymi używaniem alkoholu, a także u tych, którzy przyjmują inne potencjalnie hepatotoksyczne leki.
Stan psychiczny, wiek i uwaga
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa, a ryzyko utrzymuje się do osiągnięcia znaczącej remisji. Poprawa może nie nastąpić w pierwszych tygodniach leczenia, dlatego pacjenta obserwuje się szczególnie starannie na początku terapii i po zmianie dawki; zwiększone ryzyko dotyczy pacjentów poniżej 25 lat oraz tych, u których zachowania samobójcze występowały wcześniej. W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży otrzymujących inne leki przeciwdepresyjne częściej niż na placebo obserwowano zachowania samobójcze i wrogość, w tym agresję i gniew. Pacjenta i jego bliskich ostrzega się o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w razie pogorszenia stanu lub nietypowych zmian zachowania. W chorobie afektywnej dwubiegunowej, manii lub hipomanii w wywiadzie lek stosuje się ostrożnie i odstawia w razie pojawienia się objawów manii. Tabletka zawiera mniej niż 1 mmol sodu, czyli lek uznaje się za wolny od sodu. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów nie był badany, ale ze względu na częste zawroty głowy i senność pacjentów ostrzega się o możliwym jej zmniejszeniu.
Interakcje z innymi lekami
Główną część agomelatyny, około 90%, metabolizuje izoenzym CYP1A2, pozostałe 10% przypada na CYP2C9/19. Leki wpływające na te izoenzymy zmieniają biodostępność agomelatyny w obie strony. Najwyraźniejszym przykładem jest fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2 i umiarkowany inhibitor CYP2C9: zwiększa ona ekspozycję na agomelatynę około 60-krotnie, dlatego łączenie z silnymi inhibitorami CYP1A2 jest zabronione.
- estrogeny, umiarkowane inhibitory CYP1A2, zwiększają ekspozycję na agomelatynę kilkukrotnie;
- propranolol i enoksacyna, również umiarkowane inhibitory CYP1A2, wymagają ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu;
- ryfampicyna, indukująca wszystkie trzy uczestniczące w metabolizmie cytochromy, może zmniejszać biodostępność leku;
- palenie tytoniu indukuje CYP1A2 i zmniejsza biodostępność agomelatyny, zwłaszcza przy 15 i więcej papierosach na dobę;
- sama agomelatyna nie indukuje i nie hamuje enzymów CYP450 i nie powinna zmieniać ekspozycji na inne leki;
- interakcji z pochodnymi benzodiazepiny, litem, paroksetyną, flukonazolem i teofiliną w badaniach I fazy nie stwierdzono;
- łączenie z alkoholem nie jest zalecane;
- brak doświadczenia w jednoczesnym stosowaniu z terapią elektrowstrząsową, ale kliniczne następstwa takiego połączenia uznaje się za mało prawdopodobne.
Ciąża i karmienie piersią
Dane dotyczące stosowania agomelatyny u kobiet w ciąży nie są dostępne lub są ograniczone — obejmują mniej niż 300 ciąż. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród oraz rozwój pourodzeniowy. Ze względów bezpieczeństwa w okresie ciąży zaleca się unikanie stosowania leku.
Brak danych o tym, czy agomelatyna i jej metabolity przenikają do mleka kobiecego. Dane farmakodynamiczne i toksykologiczne uzyskane u zwierząt wskazują na przenikanie substancji i jej metabolitów do mleka, dlatego nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i niemowląt. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią albo o przerwaniu lub rezygnacji z terapii podejmuje się, porównując korzyść z karmienia dla dziecka i korzyść z leczenia dla kobiety. Wpływu na płodność w badaniach rozrodczości u szczurów i królików nie stwierdzono.
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych lek otrzymywało ponad 8000 pacjentów z depresją. Działania niepożądane były zwykle łagodne lub umiarkowane i pojawiały się w pierwszych dwóch tygodniach leczenia; najczęściej były to ból głowy, nudności i zawroty głowy. Z reguły takie reakcje ustępowały samoistnie i nie prowadziły do przerwania terapii.
- układ nerwowy: bardzo często — ból głowy; często — zawroty głowy, senność, bezsenność; niezbyt często — parestezje, zespół niespokojnych nóg, migrena; rzadko — akatyzja;
- psychika: często — lęk i nietypowe sny; niezbyt często — myśli i zachowania samobójcze, pobudzenie z drażliwością i niepokojem, agresja, koszmary senne, splątanie, mania lub hipomania; rzadko — omamy;
- układ pokarmowy: często — nudności, biegunka, zaparcie, ból brzucha, wymioty;
- wątroba: często — zwiększenie AlAT i AspAT; niezbyt często — zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy; rzadko — zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, niewydolność wątroby, żółtaczka;
- skóra: niezbyt często — wyprysk, nadmierna potliwość, świąd, pokrzywka; rzadko — wysypka rumieniowa, obrzęk twarzy i obrzęk naczynioruchowy;
- narządy zmysłów: niezbyt często — nieostre widzenie, szumy uszne;
- układ moczowy: rzadko — zatrzymanie moczu;
- zaburzenia ogólne i wyniki badań laboratoryjnych: często — zmęczenie, ból pleców, zwiększenie masy ciała; niezbyt często — zmniejszenie masy ciała.
Zwiększenie AlAT lub AspAT ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy odnotowano u 1,2% pacjentów przy dawce 25 mg na dobę i u 2,6% przy dawce 50 mg na dobę wobec 0,5% na placebo. Objawy psychiczne mogą wiązać się również z samą chorobą, dlatego ocenia je lekarz; w razie żółtaczki, obrzęku twarzy, myśli samobójczych lub objawów manii pomoc jest potrzebna natychmiast.
Przedawkowanie
Doświadczenie dotyczące przedawkowania agomelatyny jest ograniczone. Zgłaszano bóle w nadbrzuszu, senność, zmęczenie, pobudzenie, lęk, napięcie, zawroty głowy, sinicę skóry i złe samopoczucie. Jedna osoba, która przyjęła 2450 mg agomelatyny, wyzdrowiała samoistnie, przy czym nie stwierdzono u niej odchyleń sercowo-naczyniowych ani biologicznych.
Swoista odtrutka na agomelatynę nie istnieje. Pomoc przy przedawkowaniu sprowadza się do leczenia występujących objawów klinicznych i rutynowej obserwacji. Zaleca się kontrolne badanie lekarskie w specjalistycznej placówce.
Jak otrzymać receptę na Agomelatine G.L. Pharma online
Aby otrzymać receptę na Agomelatine G.L. Pharma, potrzebna jest konsultacja lekarska: lek jest przeznaczony wyłącznie dla dorosłych, jest przeciwwskazany w chorobach wątroby i przy jednoczesnym przyjmowaniu silnych inhibitorów CYP1A2, a także wymaga kontroli laboratoryjnej przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. Lekarz ustali nasilenie epizodu depresyjnego, stan wątroby, choroby współistniejące i przyjmowane leki.
Konsultacja online daje możliwość omówienia tego wszystkiego zdalnie. W razie wskazań lekarz wystawia receptę elektroniczną, którą można zrealizować w wybranej aptece.
