Agomelatine G.L. Pharma: состав и форма выпуска
Лекарственная форма препарата — таблетки, покрытые оболочкой. В одной таблетке находится агомелатин в соединении с лимонной кислотой, что соответствует 25 мг агомелатина. Эта величина совпадает с начальной суточной дозой, поэтому обычный приём — одна таблетка в сутки, а удвоенная доза означает две таблетки, принимаемые одновременно.
Таблетки допускается принимать вместе с едой либо независимо от приёма пищи. Правило приёма привязано не к еде, а ко времени суток: препарат принимают перед сном.
Как действует Agomelatine G.L. Pharma
Агомелатин сочетает два фармакологических свойства: он служит агонистом мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и в то же время антагонистом рецепторов 5-HT2C. Проведённые исследования показали, что вещество не влияет на захват моноаминов и лишено сродства к альфа- и бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, дофаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
В моделях нарушенного околосуточного ритма у животных агомелатин возвращает ритм к норме. Одновременно вещество повышает выброс норадреналина и дофамина, наиболее выражённо в лобной коре, тогда как внеклеточные концентрации серотонина под его действием не меняются. Именно связь с суточными ритмами объясняет, почему таблетку принимают вечером, перед сном.
Показания к применению
Agomelatine G.L. Pharma назначают для лечения больших депрессивных эпизодов. Препарат предназначен для взрослых пациентов.
Пациентам младше 18 лет препарат для лечения депрессии не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены. Он не применяется и у пациентов 75 лет и старше, для которых действие агомелатина не подтверждено, а также при больших депрессивных эпизодах у пожилых пациентов с деменцией.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза — 25 мг один раз в сутки внутрь, перед сном. Если через две недели лечения улучшение не наступает, дозу увеличивают до 50 мг один раз в сутки: это две таблетки по 25 мг, принимаемые вместе перед сном. Любое повышение дозы до 50 мг опирается на индивидуальную оценку пользы и риска, так как при большей дозе риск повышения активности аминотрансфераз выше, и сопровождается строгим соблюдением графика печёночных проб.
Лечение депрессии продолжают достаточно долго — не менее 6 месяцев, чтобы симптомы исчезли устойчиво. Прекращать приём можно сразу: снижать дозу перед отменой не требуется. Печёночные пробы делают до начала терапии, и лечение не начинают, если активность аминотрансфераз в сыворотке втрое превышает верхнюю границу нормы; терапию прерывают, если такое превышение возникает во время лечения.
Переход с препаратов группы СИОЗС и СИОЗСН
После отмены антидепрессанта группы СИОЗС или СИОЗСН у пациента могут появиться симптомы отмены. Чтобы их избежать, порядок постепенного прекращения приёма уточняют по инструкции того средства, которое пациент принимал. Начинать приём агомелатина при этом можно сразу, ещё в период снижения дозы предыдущего препарата.
Возраст, почки и печень
У пожилых пациентов моложе 75 лет эффективность и безопасность доз 25–50 мг в сутки установлены, и коррекция дозы по возрасту не нужна; у пациентов 75 лет и старше препарат не применяют. При тяжёлых нарушениях функции почек значимых изменений фармакокинетики агомелатина не наблюдалось, однако клинических данных о пациентах с умеренными и тяжёлыми почечными нарушениями немного, поэтому назначают препарат таким пациентам с осторожностью. При нарушениях функции печени препарат противопоказан. У детей безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Второе противопоказание — нарушения функции печени, такие как цирроз или активное заболевание печени, а также активность аминотрансфераз в сыворотке, втрое превышающая верхнюю границу нормы.
Третьим противопоказанием служит одновременный приём сильных ингибиторов CYP1A2 — например, флувоксамина или ципрофлоксацина. Такое сочетание резко увеличивает содержание агомелатина в организме, поэтому его исключают; о каждом принимаемом лекарстве следует заранее сообщить врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Наибольшего внимания требует состояние печени. У пациентов, получавших агомелатин, после выхода препарата на рынок отмечались случаи повреждения печени, в том числе печёночная недостаточность: в исключительных случаях они заканчивались смертью или требовали пересадки печени у пациентов с факторами риска. Регистрировались также повышение активности печёночных ферментов более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, гепатит и желтуха. Большинство таких случаев приходилось на первые месяцы лечения, поражение развивалось главным образом на уровне клеток печени, а активность аминотрансфераз после отмены обычно возвращалась к норме.
| Момент обследования | Что делают |
|---|---|
| До начала лечения | базовые печёночные пробы; терапию не начинают при АлАТ или АсАТ выше верхней границы нормы более чем втрое |
| Примерно через 3 недели | повторный контроль активности аминотрансфераз |
| Примерно через 6 недель | контроль в конце острой фазы лечения |
| Примерно через 12 и 24 недели | контроль в конце поддерживающей фазы |
| После увеличения дозы | тот же график проверок, что и в начале терапии |
| При любом росте активности аминотрансфераз | повторное исследование в течение 48 часов |
Когда лечение прекращают немедленно
Приём препарата останавливают сразу, если активность аминотрансфераз в сыворотке втрое превысила верхнюю границу нормы или появились признаки возможного поражения печени: тёмная моча, светлый кал, желтушность кожи или глаз, боль в правом верхнем отделе живота, стойкая необъяснимая усталость. После прекращения лечения печёночные пробы повторяют до возвращения показателей к норме. Начинать терапию только после тщательной оценки пользы и риска следует у пациентов с ожирением, избыточной массой тела, неалкогольной жировой болезнью печени, диабетом, расстройствами из-за употребления алкоголя, а также у тех, кто принимает другие потенциально гепатотоксичные средства.
Психическое состояние, возраст и внимание
Депрессия сопряжена с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и риск сохраняется до достижения значимой ремиссии. Улучшение может не наступить в первые недели лечения, поэтому пациента наблюдают особенно тщательно в начале терапии и после изменения дозы; повышенный риск характерен для пациентов моложе 25 лет и для тех, у кого суицидальное поведение отмечалось ранее. В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, чаще, чем на плацебо, наблюдались суицидальное поведение и враждебность, включая агрессию и гнев. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при ухудшении состояния или необычных изменениях поведения. При биполярном расстройстве, мании или гипомании в анамнезе препарат применяют осторожно и отменяют при появлении симптомов мании. Таблетка содержит менее 1 ммоль натрия, то есть препарат считается свободным от натрия. Влияние на способность к вождению не изучалось, но из-за частых головокружения и сонливости пациентов предупреждают о её возможном снижении.
Лекарственные взаимодействия
Основную часть агомелатина, порядка 90%, перерабатывает изофермент CYP1A2, остальные 10% приходятся на CYP2C9/19. Средства, влияющие на эти изоферменты, меняют биодоступность агомелатина в обе стороны. Наиболее выражённый пример — флувоксамин, сильный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9: он увеличивает экспозицию к агомелатину примерно в 60 раз, поэтому сочетание с сильными ингибиторами CYP1A2 запрещено.
- эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, увеличивают экспозицию к агомелатину в несколько раз;
- пропранолол и эноксацин, также умеренные ингибиторы CYP1A2, требуют осторожности при совместном назначении;
- рифампицин, индуцирующий все три участвующих в метаболизме цитохрома, способен снижать биодоступность препарата;
- курение индуцирует CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно при 15 и более сигаретах в сутки;
- сам агомелатин не индуцирует и не подавляет ферменты CYP450 и не должен менять экспозицию к другим лекарствам;
- взаимодействий с производными бензодиазепина, литием, пароксетином, флуконазолом и теофиллином в исследованиях I фазы не выявлено;
- сочетание с алкоголем не рекомендуется;
- опыта одновременного применения с электросудорожной терапией нет, но клинические последствия такого сочетания считаются маловероятными.
Беременность и грудное вскармливание
Данные о применении агомелатина у беременных женщин отсутствуют либо ограничены — они охватывают менее 300 беременностей. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие зародыша и плода, роды и послеродовое развитие. Из соображений безопасности во время беременности применения препарата рекомендуется избегать.
Данных о том, переходят ли агомелатин и его метаболиты в женское молоко, нет. Фармакодинамические и токсикологические данные, полученные у животных, показывают проникновение вещества и его метаболитов в молоко, поэтому риск для новорождённых и грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении или отказе от терапии принимают, сопоставляя пользу кормления для ребёнка и пользу лечения для женщины. Влияния на фертильность в исследованиях размножения у крыс и кроликов не обнаружено.
Побочные действия
В клинических исследованиях препарат получали более 8000 пациентов с депрессией. Нежелательные реакции обычно были лёгкими или умеренными и появлялись в первые две недели лечения; чаще всего это были головная боль, тошнота и головокружение. Как правило, такие реакции проходили самостоятельно и не приводили к прекращению терапии.
- нервная система: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, бессонница; нечасто — парестезии, синдром беспокойных ног, мигрень; редко — акатизия;
- психика: часто — тревога и необычные сновидения; нечасто — суицидальные мысли и поведение, возбуждение с раздражительностью и беспокойством, агрессия, кошмарные сновидения, спутанность сознания, мания или гипомания; редко — галлюцинации;
- пищеварительная система: часто — тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота;
- печень: часто — повышение АлАТ и АсАТ; нечасто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; редко — гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы, печёночная недостаточность, желтуха;
- кожа: нечасто — экзема, повышенная потливость, зуд, крапивница; редко — эритематозная сыпь, отёк лица и ангионевротический отёк;
- органы чувств: нечасто — нечёткость зрения, шум в ушах;
- мочевыделительная система: редко — задержка мочи;
- общие нарушения и лабораторные показатели: часто — утомляемость, боль в спине, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.
Повышение АлАТ или АсАТ более чем втрое выше верхней границы нормы отмечалось у 1,2% пациентов при дозе 25 мг в сутки и у 2,6% при дозе 50 мг в сутки против 0,5% на плацебо. Психические симптомы могут быть связаны и с самим заболеванием, поэтому их оценивает врач; при желтухе, отёке лица, суицидальных мыслях или признаках мании помощь нужна немедленно.
Передозировка
Опыт, касающийся передозировки агомелатина, ограничен. Сообщалось о болях в верхней части живота, сонливости, утомляемости, возбуждении, тревоге, напряжении, головокружении, синюшности кожи и плохом самочувствии. Один человек, принявший 2450 мг агомелатина, выздоровел самостоятельно, при этом сердечно-сосудистых и биологических отклонений у него не выявили.
Специфического антидота к агомелатину не существует. Помощь при передозировке сводится к лечению возникших клинических симптомов и рутинному наблюдению. Рекомендуется контрольное врачебное обследование в специализированном учреждении.
Как получить рецепт на Agomelatine G.L. Pharma онлайн
Чтобы получить рецепт на Agomelatine G.L. Pharma, нужна консультация врача: препарат предназначен только взрослым, противопоказан при заболеваниях печени и одновременном приёме сильных ингибиторов CYP1A2, а также требует лабораторного контроля до начала и во время лечения. Врач уточнит тяжесть депрессивного эпизода, состояние печени, сопутствующие болезни и принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить всё это дистанционно. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
