Acebis - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Acebis: skład i postać farmaceutyczna

Acebis jest dostępny w postaci twardych kapsułek i stanowi stałe połączenie dwóch substancji czynnych o odmiennych mechanizmach działania. Jedna kapsułka zawiera 5 mg lub 10 mg ramiprylu oraz 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg fumaranu bisoprololu. Dawkowania dobrano tak, aby kapsułka odpowiadała tym dawkom ramiprylu i bisoprololu, które pacjent już przyjmuje oddzielnie.

Na tym polega istota postaci złożonej: nie jest ona przeznaczona do rozpoczęcia leczenia, lecz służy jako zamiennik dwóch tabletek. Jeżeli konieczna jest zmiana dawki choćby jednego ze składników, lekarz powraca do osobnego doboru dawek ramiprylu i bisoprololu.

Jak działa Acebis

Bisoprolol jest wysoce wybiórczym beta1-adrenolitykiem, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i bez klinicznie istotnego działania stabilizującego błonę komórkową. Wykazuje jedynie słabe powinowactwo do receptorów beta2 mięśni gładkich oskrzeli i naczyń, a także do receptorów beta2 biorących udział w regulacji metabolizmu. Dlatego bisoprolol zazwyczaj nie wpływa ani na opór w drogach oddechowych, ani na procesy metaboliczne zależne od receptorów beta2.

Ramipryl jest prolekiem: w organizmie przekształca się w aktywny metabolit ramiprylat, który hamuje konwertazę angiotensyny. W osoczu i tkankach enzym ten przekształca angiotensynę I w silnie zwężającą naczynia angiotensynę II, a ponadto rozkłada rozszerzającą naczynia bradykininę. Zmniejszenie powstawania angiotensyny II łącznie z zahamowaniem rozpadu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych.

Wskazania do stosowania

Acebis stosuje się jako terapię zastępczą w leczeniu nadciśnienia tętniczego, a także nadciśnienia tętniczego współistniejącego z przewlekłym zespołem wieńcowym. Dotyczy to pacjentów z jawną chorobą sercowo-naczyniową o podłożu miażdżycowym – chorobą niedokrwienną serca, przebytym udarem mózgu, chorobą naczyń obwodowych w wywiadzie – lub pacjentów z cukrzycą i co najmniej jednym sercowo-naczyniowym czynnikiem ryzyka.

Drugim obszarem zastosowania jest przewlekła niewydolność serca z obniżoną funkcją skurczową lewej komory w ramach wtórnej prewencji po ostrym zawale mięśnia sercowego: takie leczenie zmniejsza śmiertelność w ostrej fazie u pacjentów z objawami niewydolności serca, które wystąpiły ponad 48 godzin po zawale. Połączenie stosuje się u dorosłych, u których uzyskano kontrolę choroby podczas przyjmowania ramiprylu i bisoprololu w tych samych dawkach.

Sposób stosowania i dawkowanie

Typowa dawka to jedna kapsułka raz na dobę, rano, przed posiłkiem. Zastosowanie preparatu złożonego musi być poprzedzone co najmniej czterotygodniowym stabilnym okresem leczenia tymi samymi dawkami ramiprylu i bisoprololu podawanych oddzielnie. Do rozpoczęcia terapii stałe połączenie nie jest odpowiednie, a w razie konieczności zmiany dawkowania dobór dawek przeprowadza się osobno dla każdego składnika.

Zaburzenia czynności nerek

Optymalną dawkę początkową i podtrzymującą u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dobiera się indywidualnie, stopniowo zwiększając dawki ramiprylu i bisoprololu podawanych oddzielnie. Punktem odniesienia jest dobowa dawka ramiprylu, która zależy od klirensu kreatyniny.

Klirens kreatyniny, ml/min	Maksymalna dobowa dawka ramiprylu
60 i więcej	10 mg
30–60	5 mg
10–30	preparat złożony nie jest odpowiedni

Wątroba, podeszły wiek, dzieci

W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby leczenie rozpoczyna się wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim, przy czym maksymalna dobowa dawka ramiprylu wynosi 2,5 mg, dlatego dawkowanie należy ustalać za pomocą oddzielnych preparatów. U pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych dawki początkowe ramiprylu powinny być mniejsze, a ich zwiększanie bardziej stopniowe. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone, dlatego w tej grupie wiekowej preparat nie jest zalecany.

Przeciwwskazania

Acebis jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne, jakikolwiek składnik pomocniczy lub jakikolwiek inny inhibitor ACE. Ze strony serca przeciwwskazaniem jest ostra niewydolność serca i epizody dekompensacji wymagające dożylnego podania leków inotropowych, wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia bez stymulatora serca, zespół chorej zatoki, blok zatokowo-przedsionkowy, objawowa bradykardia i objawowe niedociśnienie tętnicze.

• ciężka astma oskrzelowa lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• ciężkie postacie chorób zarostowych tętnic obwodowych oraz zespół Raynauda;
• nieleczony guz chromochłonny (pheochromocytoma), a także kwasica metaboliczna;
• obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie w związku ze stosowaniem inhibitora ACE, dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• drugi i trzeci trymestr ciąży;
• skojarzenie z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek przy filtracji poniżej 60 ml/min/1,73 m2;
• skojarzenie z preparatem zawierającym sakubitryl i walsartan;
• istotne obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy jedynej nerki.

Oddzielnie podkreśla się konieczność unikania zabiegów pozaustrojowych, podczas których krew kontaktuje się z powierzchniami o ładunku ujemnym: w trakcie leczenia nie należy ich przeprowadzać.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Pacjenci z wyraźną aktywacją układu renina–angiotensyna–aldosteron są narażeni na ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia tętniczego i pogorszenia czynności nerek, szczególnie przy pierwszym podaniu inhibitora ACE lub diuretyku oraz przy pierwszym zwiększeniu dawki. Dotyczy to ciężkiego nadciśnienia, zdekompensowanej niewydolności serca, istotnego utrudnienia napływu lub odpływu krwi z lewej komory, jednostronnego zwężenia tętnicy nerkowej, niedoboru płynów i soli, marskości wątroby z wodobrzuszem, a także dużych zabiegów operacyjnych. Odwodnienie i niedobór sodu należy w miarę możliwości wyrównać przed rozpoczęciem leczenia.

• czynność nerek ocenia się przed rozpoczęciem terapii i w jej trakcie, szczególnie w pierwszych tygodniach oraz po przeszczepieniu nerki;
• kontroluje się potas: inhibitory ACE hamują wydzielanie aldosteronu i mogą wywoływać hiperkaliemię, zwłaszcza w niewydolności nerek i w wieku powyżej 70 lat;
• u osób w podeszłym wieku regularnie oznacza się sód ze względu na ryzyko hiponatremii;
• kontroluje się liczbę leukocytów: opisywano neutropenię i agranulocytozę, małopłytkowość oraz niedokrwistość;
• podwójna blokada układu renina–angiotensyna–aldosteron nie jest zalecana;
• suchy, uporczywy kaszel jest typowy dla inhibitorów ACE i ustępuje po przerwaniu leczenia;
• w cukrzycy z dużymi wahaniami glikemii bisoprolol może maskować objawy hipoglikemii, a w tyreotoksykozie – łagodzić objawy choroby;
• u pacjentów z łuszczycą w wywiadzie beta-adrenolityki stosuje się jedynie po ocenie korzyści i ryzyka.

Obrzęk naczynioruchowy

Podczas stosowania inhibitorów ACE obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego, w tym obrzęku jelit, który objawia się bólem brzucha z nudnościami i wymiotami lub bez tych objawów. W razie wystąpienia obrzęku ramipryl należy odstawić, natychmiast rozpocząć leczenie doraźne i obserwować pacjenta przez co najmniej 12–24 godziny. Ryzyko wzrasta podczas jednoczesnego stosowania racekadotrylu, inhibitorów mTOR oraz wildagliptyny.

Przerwanie leczenia i zabiegi operacyjne

Nie należy nagle przerywać stosowania beta-adrenolityku, szczególnie w chorobie niedokrwiennej serca: grozi to przejściowym pogorszeniem stanu serca. Dawkę należy zmniejszać stopniowo, osobno dla każdego składnika, najlepiej w ciągu dwóch tygodni. Jeśli częstość akcji serca w spoczynku spada poniżej 50–55 uderzeń na minutę i pojawiają się objawy bradykardii, dawkę należy zmniejszyć. Przed operacją anestezjolog powinien być poinformowany o beta-blokadzie; w razie potrzeby zakończenie odstawiania planuje się około 48 godzin przed znieczuleniem ogólnym, a przyjmowanie ramiprylu przerywa się dzień przed zabiegiem. Preparat zawiera laktozę i nie jest odpowiedni dla pacjentów z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.

Interakcje z innymi lekami

Podwójna blokada układu renina–angiotensyna–aldosteron – jednoczesne stosowanie inhibitora ACE z antagonistą receptora angiotensyny II lub aliskirenem – wiąże się z częstszym występowaniem niedociśnienia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek niż monoterapia. Skojarzenie z sakubitrylem i walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego: pomiędzy ostatnią dawką jednego preparatu a rozpoczęciem podawania drugiego powinno upłynąć co najmniej 36 godzin.

• diuretyki oszczędzające potas, preparaty potasu i substytuty soli, trimetoprym i kotrimoksazol – znaczne zwiększenie stężenia potasu;
• cyklosporyna i heparyna – ryzyko hiperkaliemii, konieczna jest kontrola potasu;
• inne leki przeciwnadciśnieniowe i diuretyki, azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, środki do znieczulenia ogólnego, baklofen i alkohol – nasilenie działania hipotensyjnego;
• preparaty litu – spowolnienie wydalania i ryzyko toksyczności;
• insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe – nasilenie obniżenia glikemii, przy czym beta-blokada maskuje objawy hipoglikemii;
• niesteroidowe leki przeciwzapalne – osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego, pogorszenie czynności nerek i wzrost stężenia potasu;
• werapamil i diltiazem, leki przeciwarytmiczne klasy I i III, glikozydy naparstnicy oraz meflochina – bradykardia i zwolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

Szczególnej uwagi wymagają krople do oczu zawierające beta-adrenolityki, które nasilają ogólnoustrojowe działanie bisoprololu, oraz inhibitory monoaminooksydazy z wyjątkiem inhibitorów MAO-B: nasilają one działanie hipotensyjne, ale stwarzają ryzyko przełomu nadciśnieniowego.

Ciąża i karmienie piersią

Na podstawie danych dotyczących poszczególnych składników preparat nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży i jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze. Działanie inhibitorów ACE w drugiej połowie ciąży jest toksyczne dla płodu: dochodzi do pogorszenia czynności nerek, małowodzia, opóźnienia kostnienia kości czaszki; u noworodka mogą wystąpić niewydolność nerek, niedociśnienie i hiperkaliemia.

Działanie bisoprololu może również niekorzystnie wpływać na przebieg ciąży i płód: zmniejsza się przepływ krwi przez łożysko, co wiąże się z zahamowaniem wzrostu, wewnątrzmacicznym obumarciem płodu, poronieniem lub porodem przedwczesnym, a u płodu i noworodka mogą wystąpić hipoglikemia i bradykardia, których zwykle oczekuje się w ciągu pierwszych trzech dób życia. Kobietom planującym ciążę leczenie należy wcześniej zmienić na preparaty o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa. W okresie karmienia piersią preparat nie jest zalecany: nie wiadomo, czy bisoprolol przenika do mleka kobiecego, a dane dotyczące ramiprylu w czasie laktacji są niedostępne.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane bisoprololu to ból głowy, zawroty głowy, nasilenie objawów niewydolności serca, spadek ciśnienia tętniczego, uczucie zimna w kończynach, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaparcia, osłabienie i zmęczenie. Dla ramiprylu charakterystyczny jest uporczywy suchy kaszel oraz reakcje związane z niedociśnieniem. Do ciężkich reakcji zalicza się obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię z agranulocytozą.

• bardzo często: bradykardia;
• często: niedociśnienie tętnicze i związane z nim objawy, w tym ortostatyczne, omdlenia, zwiększenie stężenia potasu we krwi;
• często: kaszel, duszność, zapalenie oskrzeli i zapalenie zatok, ból w klatce piersiowej;
• niezbyt często: zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, kołatanie serca, tachykardia, zaburzenia rytmu, dławica piersiowa;
• niezbyt często: skurcz oskrzeli z zaostrzeniem astmy, niewydolność nerek, obrzęki, zaburzenia snu i nastroju;
• rzadko i bardzo rzadko: agranulocytoza, leukopenia, małopłytkowość, zapalenie naczyń, zaostrzenie łuszczycy, zapalenie trzustki.

W przypadku obrzęku twarzy, warg, języka lub krtani, trudności w oddychaniu, znacznego osłabienia z gorączką lub ciężkiej wysypki należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie zasięgnąć pomocy medycznej.

Przedawkowanie

Brak danych dotyczących przedawkowania samego preparatu złożonego u ludzi, dlatego opiera się je na informacjach o jego składnikach. W przypadku nadmiernej dawki beta-adrenolityku najczęściej występują bradykardia, spadek ciśnienia tętniczego, skurcz oskrzeli, ostra niewydolność serca i hipoglikemia; wrażliwość na pojedynczą dużą dawkę bisoprololu jest bardzo zróżnicowana, a pacjenci z niewydolnością serca są szczególnie narażeni. Leczenie należy przerwać i wdrożyć terapię podtrzymującą i objawową: w bradykardii podaje się dożylnie atropinę, a przy niewystarczającej odpowiedzi ostrożnie stosuje izoprenalinę; czasem konieczna jest czasowa stymulacja serca.

W niedociśnieniu podaje się płyny i leki zwężające naczynia, pomocne może być dożylne podanie glukagonu; przy ostrym zaostrzeniu niewydolności serca stosuje się diuretyki, leki inotropowe i leki rozszerzające naczynia, w skurczu oskrzeli – leki rozszerzające oskrzela, w hipoglikemii – glukozę. Przedawkowanie inhibitora ACE objawia się nadmiernym rozszerzeniem naczyń z ciężkim niedociśnieniem i wstrząsem, bradykardią, zaburzeniami elektrolitowymi i niewydolnością nerek. Dializa usuwa bisoprolol jedynie w niewielkim stopniu, a ramiprylat jest słabo usuwany podczas hemodializy.

Jak uzyskać receptę na Acebis online

Receptę na Acebis wystawia lekarz: preparat złożony nie jest przeznaczony do rozpoczęcia leczenia, wymaga wcześniejszej stabilizacji na tych samych dawkach ramiprylu i bisoprololu oraz ma liczne przeciwwskazania dotyczące serca, płuc i nerek. Podczas konsultacji online lekarz doprecyzowuje aktualne leczenie, wartości ciśnienia i tętna, choroby współistniejące oraz wyniki badań.

W przypadku istnienia wskazań, po zakończeniu konsultacji wystawiana jest e-recepta, którą można zrealizować w aptece.