Acebis: состав и форма выпуска
Acebis выпускается в виде твёрдых капсул и представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ с разными механизмами действия. Одна капсула содержит 5 мг или 10 мг рамиприла, а также 2,5 мг, 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата. Дозировки подобраны так, чтобы капсула соответствовала тем дозам рамиприла и бисопролола, которые пациент уже получает по отдельности.
В этом и состоит смысл комбинированной формы: она не предназначена для начала лечения, а служит заменой двум таблеткам. Если требуется изменить дозу хотя бы одного из компонентов, врач возвращается к раздельному подбору доз рамиприла и бисопролола.
Как действует Acebis
Бисопролол — высокоизбирательный блокатор бета1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности и без клинически значимого мембраностабилизирующего действия. К бета2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-рецепторам, участвующим в регуляции обмена веществ, у него лишь слабое сродство. Поэтому обычно бисопролол не влияет ни на сопротивление дыхательных путей, ни на метаболические процессы, зависящие от бета2-рецепторов.
Рамиприл представляет собой пролекарство: в организме он превращается в активный метаболит рамиприлат, подавляющий ангиотензинпревращающий фермент. В плазме и тканях этот фермент превращает ангиотензин I в мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а кроме того разрушает брадикинин, расширяющий сосуды. Уменьшение образования ангиотензина II вместе с торможением распада брадикинина приводит к расширению сосудов.
Показания к применению
Acebis назначают как заместительную терапию при артериальной гипертензии, а также при артериальной гипертензии, сочетающейся с хроническим коронарным синдромом. Речь идёт о пациентах с явным сердечно-сосудистым заболеванием атеросклеротического происхождения — ишемической болезнью сердца, перенесённым инсультом, заболеванием периферических сосудов в анамнезе — либо о пациентах с сахарным диабетом и хотя бы одним сердечно-сосудистым фактором риска.
Второе направление — хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка в рамках вторичной профилактики после острого инфаркта миокарда: такое лечение уменьшает смертность в острой фазе у пациентов с признаками сердечной недостаточности, возникшей более чем через 48 часов после инфаркта. Комбинацию применяют у взрослых, у которых достигнут контроль на фоне приёма рамиприла и бисопролола в тех же дозах.
Способ применения и дозировка
Обычная доза — одна капсула один раз в сутки, утром, до еды. Назначению комбинации предшествуют не менее четырёх недель стабильного состояния на тех же дозах рамиприла и бисопролола по отдельности. Для начала лечения фиксированная комбинация не подходит, а если дозировку нужно изменить, подбор проводят отдельно для каждого компонента.
Нарушение функции почек
Оптимальную начальную и поддерживающую дозу при нарушении функции почек подбирают индивидуально, повышая дозы рамиприла и бисопролола раздельно. Ориентиром служит суточная доза рамиприла, которая зависит от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Максимальная суточная доза рамиприла |
|---|---|
| 60 и выше | 10 мг |
| 30–60 | 5 мг |
| 10–30 | комбинация не подходит |
Печень, пожилой возраст, дети
При лёгких и умеренных нарушениях функции печени лечение начинают только под строгим врачебным наблюдением, причём максимальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг, поэтому дозу подбирают отдельными препаратами. У пожилых и ослабленных пациентов начальные дозы рамиприла должны быть меньше, а их повышение — более постепенным. Безопасность и эффективность у детей и подростков не установлены, поэтому в этой возрастной группе препарат не рекомендуется.
Противопоказания
Acebis не применяют при повышенной чувствительности к действующим веществам, любому вспомогательному веществу или любому другому ингибитору АПФ. Со стороны сердца противопоказаниями служат острая сердечная недостаточность и эпизоды декомпенсации, требующие внутривенного введения инотропных средств, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада II или III степени без кардиостимулятора, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, симптоматическая брадикардия и симптоматическая артериальная гипотензия.
- тяжёлая бронхиальная астма или тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- тяжёлые формы облитерирующих заболеваний периферических артерий и синдрома Рейно;
- нелеченая феохромоцитома, а также метаболический ацидоз;
- ангионевротический отёк в анамнезе на фоне ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
- второй и третий триместры беременности;
- сочетание с алискиреном у пациентов с диабетом или нарушением функции почек при фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м2;
- сочетание с препаратом, содержащим сакубитрил и валсартан;
- значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Отдельно оговорены экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: во время лечения их не проводят.
Особые указания и меры предосторожности
Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого снижения артериального давления и ухудшения функции почек, особенно при первом приёме ингибитора АПФ или диуретика и при первом повышении дозы. Так бывает при тяжёлой гипертензии, декомпенсированной сердечной недостаточности, значимом препятствии притоку или оттоку крови из левого желудочка, одностороннем стенозе почечной артерии, дефиците жидкости и солей, циррозе печени с асцитом, а также при больших операциях. Обезвоживание и недостаток соли по возможности корректируют до начала лечения.
- функцию почек оценивают до лечения и в его процессе, особенно в первые недели и после трансплантации почки;
- контролируют калий: ингибиторы АПФ подавляют выделение альдостерона и способны вызывать гиперкалиемию, особенно при почечной недостаточности и в возрасте старше 70 лет;
- у пожилых регулярно определяют натрий из-за риска гипонатриемии;
- контролируют число лейкоцитов: описаны нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия;
- двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не рекомендуется;
- сухой упорный кашель типичен для ингибиторов АПФ и проходит после прекращения лечения;
- при диабете с большими колебаниями глюкозы бисопролол может маскировать признаки гипогликемии, а при тиреотоксикозе — сглаживать симптомы;
- при псориазе в анамнезе бета-адреноблокаторы назначают только после оценки пользы и риска.
Ангионевротический отёк
На фоне ингибиторов АПФ наблюдались случаи ангионевротического отёка, в том числе отёка кишечника, который проявляется болью в животе с тошнотой и рвотой или без них. При появлении отёка рамиприл отменяют, немедленно начинают неотложное лечение и наблюдают пациента не менее 12–24 часов. Риск выше при одновременном приёме рацекадотрила, ингибиторов mTOR и вилдаглиптина.
Прекращение лечения и операции
Резко прекращать приём бета-адреноблокатора нельзя, особенно при ишемической болезни сердца: это чревато временным ухудшением состояния сердца. Дозу снижают постепенно, отдельно для каждого компонента, лучше в течение двух недель. Если частота сердечных сокращений в покое опускается ниже 50–55 ударов в минуту и появляются симптомы брадикардии, дозу уменьшают. Перед операцией анестезиолог должен знать о бета-блокаде; при необходимости отмену завершают примерно за 48 часов до наркоза, а приём рамиприла прекращают за день до вмешательства. Препарат содержит лактозу и не подходит пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.
Лекарственные взаимодействия
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — одновременное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном — сопровождается более частой гипотензией, гиперкалиемией и ухудшением функции почек, чем монотерапия. Сочетание с сакубитрилом и валсартаном противопоказано из-за риска ангионевротического отёка: между последней дозой одного препарата и началом приёма другого должно пройти не менее 36 часов.
- калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли, триметоприм и ко-тримоксазол — значительное повышение калия;
- циклоспорин и гепарин — риск гиперкалиемии, необходим контроль калия;
- другие гипотензивные средства и диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для наркоза, баклофен и алкоголь — усиление снижения давления;
- препараты лития — замедление выведения и риск токсичности;
- инсулин и пероральные сахароснижающие средства — усиление снижения глюкозы, причём бета-блокада маскирует признаки гипогликемии;
- нестероидные противовоспалительные средства — ослабление гипотензивного эффекта, ухудшение функции почек и рост калия;
- верапамил и дилтиазем, антиаритмические средства классов I и III, сердечные гликозиды и мефлохин — брадикардия и замедление предсердно-желудочкового проведения.
Отдельного внимания требуют глазные капли с бета-адреноблокаторами, усиливающие системное действие бисопролола, и ингибиторы моноаминоксидазы, кроме ингибиторов МАО-B: они усиливают снижение давления, но создают риск гипертонического криза.
Беременность и грудное вскармливание
Исходя из данных по отдельным компонентам, препарат не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем. Воздействие ингибиторов АПФ во второй половине беременности токсично для плода: ухудшается функция почек, развивается маловодие, замедляется окостенение костей черепа; у новорождённого возможны почечная недостаточность, снижение давления и гиперкалиемия.
Действие бисопролола также может неблагоприятно влиять на беременность и плод: снижается кровоток через плаценту, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью, выкидышем или преждевременными родами, а у плода и новорождённого возможны гипогликемия и брадикардия, которых обычно ожидают в первые трое суток жизни. Женщинам, планирующим беременность, лечение заранее меняют на препараты с подтверждённым профилем безопасности. В период грудного вскармливания препарат не рекомендуется: неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко, а данных о рамиприле при кормлении нет.
Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции бисопролола — головная боль, головокружение, усиление сердечной недостаточности, снижение артериального давления, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры, слабость и утомляемость. Для рамиприла характерны упорный сухой кашель и реакции, связанные с гипотензией. К тяжёлым реакциям относят ангионевротический отёк, гиперкалиемию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжёлые кожные реакции и нейтропению с агранулоцитозом.
- очень часто: брадикардия;
- часто: гипотензия и связанные с ней проявления, в том числе ортостатическая, обмороки, повышение калия в крови;
- часто: кашель, одышка, бронхит и синусит, боль в грудной клетке;
- нечасто: нарушения предсердно-желудочковой проводимости, сердцебиение, тахикардия, аритмии, стенокардия;
- нечасто: бронхоспазм с обострением астмы, почечная недостаточность, отёки, нарушения сна и настроения;
- редко и очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, васкулит, обострение псориаза, панкреатит.
При отёке лица, губ, языка или гортани, затруднении дыхания, выраженной слабости с лихорадкой либо тяжёлой сыпи приём следует прекратить и срочно обратиться за медицинской помощью.
Передозировка
Сведений о передозировке самой комбинации у людей нет, поэтому ориентируются на данные по её компонентам. При избытке бета-адреноблокатора чаще всего возникают брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия; чувствительность к однократной большой дозе бисопролола сильно различается, а пациенты с сердечной недостаточностью особенно уязвимы. Приём прекращают и проводят поддерживающее и симптоматическое лечение: при брадикардии вводят атропин внутривенно, при недостаточном ответе осторожно применяют изопреналин, иногда требуется временная электрокардиостимуляция.
При гипотензии вводят жидкости и сосудосуживающие средства, может быть полезен внутривенный глюкагон; при остром ухудшении сердечной недостаточности — диуретики, инотропные средства и вазодилататоры, при бронхоспазме — бронхолитики, при гипогликемии — глюкозу. Передозировка ингибитора АПФ проявляется чрезмерным расширением сосудов с выраженной гипотензией и шоком, брадикардией, электролитными нарушениями и почечной недостаточностью. Диализ удаляет бисопролол лишь в незначительной степени, а рамиприлат плохо выводится при гемодиализе.
Как получить рецепт на Acebis онлайн
Рецепт на Acebis выписывает врач: комбинация не подходит для начала лечения, требует предварительной стабилизации на тех же дозах рамиприла и бисопролола и имеет много противопоказаний со стороны сердца, лёгких и почек. На онлайн-консультации врач уточняет текущую терапию, показатели давления и пульса, сопутствующие заболевания и результаты анализов.
При наличии показаний по итогам консультации оформляется электронный рецепт, который можно предъявить в аптеке.
