Accupro® 10: skład i postać farmaceutyczna
Accupro® 10 to tabletki powlekane. Jedna tabletka zawiera 10,832 mg chlorowodorku chinaprylu, co odpowiada 10 mg chinaprylu. Preparat jest dostępny w kilku dawkach: tabletka może zawierać 5,416 mg, 10,832 mg, 21,664 mg lub 43,328 mg soli, czyli odpowiednio 5, 10, 20 lub 40 mg chinaprylu. Taka gama dawek jest potrzebna do stopniowego doboru dawki w zależności od reakcji pacjenta.
Wśród substancji pomocniczych tabletka zawiera laktozę, dlatego preparat nie jest odpowiedni dla pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy. W skład wchodzi także węglan magnezu — to właśnie z nim wiąże się klinicznie istotne zmniejszenie wchłaniania tetracykliny przy jednoczesnym stosowaniu.
Jak działa Accupro® 10
Chlorowodorek chinaprylu jest solą chinaprylu, etylowego estru niesulfhydrylowego inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACE); czynnym metabolitem jest chinaprylat. Podawanie chinaprylu w dawkach od 10 do 40 mg u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym obniża ciśnienie mierzone zarówno w pozycji siedzącej, jak i stojącej, przy minimalnym wpływie na częstość akcji serca. Działanie przeciwnadciśnieniowe pojawia się w ciągu pierwszej godziny po przyjęciu dawki, osiąga maksimum po około 2–4 godzinach, a u części pacjentów pełny efekt rozwija się dopiero po dwóch tygodniach leczenia.
Przy zalecanych dawkach obniżenie ciśnienia u większości pacjentów utrzymuje się przez cały 24‑godzinny odstęp między dawkami i pozostaje stabilne podczas długotrwałej terapii. Badania hemodynamiczne wykazały, że efekt ten jest związany ze zmniejszeniem oporu obwodowego i nerkowego, podczas gdy indeks sercowy, przepływ nerkowy i szybkość przesączania kłębuszkowego zmieniają się w niewielkim stopniu lub wcale. W niewydolności serca chinapryl dodatkowo zmniejsza ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej i zwiększa minutową objętość serca.
Wskazania do stosowania
Pierwszym wskazaniem jest pierwotne (samoistne) nadciśnienie tętnicze. Chinapryl jest skuteczny zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi oraz beta‑adrenolitykami: połączenie obniża ciśnienie silniej niż każdy z leków stosowany osobno. Przy takich samych dobowych dawkach efekt u pacjentów powyżej 65. roku życia jest porównywalny z efektem u młodszych dorosłych.
Drugim wskazaniem jest zastoinowa niewydolność serca. W tym przypadku chinapryl stosuje się jako lek wspomagający w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i/lub glikozydami nasercowymi (glikozydami naparstnicy), a nie jako samodzielne leczenie.
Sposób stosowania i dawkowanie
W nadciśnieniu pierwotnym u pacjentów nieotrzymujących leków moczopędnych zalecana dawka początkowa wynosi 10 lub 20 mg na dobę. Następnie dawkę w razie potrzeby podwaja się do dawki podtrzymującej — 20 lub 40 mg na dobę, przyjmowanej jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych. Zmianę dawki należy wprowadzać w odstępach czterotygodniowych. U większości pacjentów długotrwałą kontrolę ciśnienia udaje się osiągnąć przy jednorazowym dawkowaniu na dobę; maksymalne stosowane dawki chinaprylu sięgały 80 mg na dobę.
Jeśli pacjent nadal przyjmuje leki moczopędne, dawkę początkową chinaprylu zmniejsza się do 5 mg, a następnie zwiększa w ten sam sposób aż do uzyskania zadowalającej odpowiedzi klinicznej. W zastoinowej niewydolności serca leczenie rozpoczyna się od 5 mg raz lub dwa razy na dobę i prowadzi się uważną obserwację pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia hipotonii; przy dobrej tolerancji dawkę zwiększa się do dawki skutecznej, zwykle 10–40 mg na dobę w dwóch dawkach podzielonych, łącznie z wcześniej stosowanymi lekami. U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się rozpoczęcie leczenia właśnie od 10 mg raz na dobę i stopniowe zwiększanie dawki do uzyskania pożądanego efektu klinicznego. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci.
Dawkowanie w zaburzeniach czynności nerek
Wydalanie chinaprylu zależy od czynności nerek, dlatego dawkę początkową dobiera się na podstawie klirensu kreatyniny. Jeżeli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, od następnego dnia lek można przyjmować dwa razy na dobę; przy braku objawów hipotonii i istotnego pogorszenia czynności nerek dawkę zwiększa się w odstępach tygodniowych aż do uzyskania oczekiwanego efektu leczenia.
| Klirens kreatyniny, ml/min | Dawka początkowa chinaprylu |
|---|---|
| powyżej 60 | 10 mg |
| 30–60 | 5 mg |
| 10–30 | 2,5 mg |
| poniżej 10 | dane niewystarczające do ustalenia dawki |
Przeciwwskazania
Leku nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na chinapryl lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Szczególną uwagę zwraca się na obrzęk naczynioruchowy: przebycie go w przeszłości w związku ze stosowaniem inhibitorów ACE, a także dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk tego typu całkowicie wykluczają stosowanie preparatu.
- nadwrażliwość na substancję czynną lub pomocniczą;
- obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, związany ze stosowaniem inhibitorów ACE;
- dziedziczny i/lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
- II i III trymestr ciąży;
- zwężenie drogi odpływu krwi z lewej komory serca;
- jednoczesne stosowanie preparatów zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek przy szybkości przesączania kłębuszkowego poniżej 60 ml/min/1,73 m².
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Leku nie należy stosować w zwężeniu aorty. Objawowa hipotonia u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem występuje rzadko, ale jej ryzyko wzrasta przy zmniejszonej objętości wewnątrznaczyniowej — w związku ze stosowaniem leków moczopędnych, dietą niskosodową, dializą, biegunką lub wymiotami. Jeżeli dojdzie do rozwoju hipotonii, pacjenta układa się w pozycji leżącej na plecach i w razie potrzeby podaje dożylnie roztwór soli fizjologicznej; przemijające obniżenie ciśnienia nie wyklucza kontynuacji leczenia, ale wymaga rozważenia zmniejszenia dawki.
W zastoinowej niewydolności serca, chorobie niedokrwiennej serca oraz chorobach naczyń mózgowych terapię rozpoczyna się pod ścisłym nadzorem medycznym, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub zaburzeń krążenia mózgowego. Pacjenta szczególnie uważnie obserwuje się przez pierwsze dwa tygodnie leczenia oraz przy każdym zwiększeniu dawki.
Obrzęk naczynioruchowy
Obrzęk naczynioruchowy może wystąpić u każdego pacjenta przyjmującego inhibitory ACE. W przypadku pojawienia się świstu krtaniowego, obrzęku twarzy, języka lub głośni lek należy natychmiast odstawić i obserwować pacjenta do całkowitego ustąpienia obrzęku. Obrzęk ograniczony do twarzy i warg zwykle ustępuje bez leczenia. Obrzęk krtani może zakończyć się zgonem: w przypadku zagrożenia niedrożnością dróg oddechowych natychmiast rozpoczyna się postępowanie ratunkowe, w tym podskórne podanie 0,3–0,5 ml roztworu adrenaliny 1:1000.
Osobno wyróżnia się obrzęk naczynioruchowy jelit — objawia się bólem brzucha z nudnościami i wymiotami lub bez nich i ustępuje po odstawieniu inhibitora ACE, dlatego należy go brać pod uwagę w diagnostyce różnicowej bólów brzucha. Ryzyko obrzęku jest większe u pacjentów, u których obrzęk naczynioruchowy występował już wcześniej, niezależnie od inhibitorów ACE, a także przy jednoczesnym stosowaniu temsyrolimusu lub wildagliptyny.
Co należy kontrolować w trakcie leczenia
- czynność nerek, zwłaszcza w pierwszych tygodniach terapii i w przypadku zwężenia tętnicy nerkowej;
- stężenie potasu w surowicy — możliwa hiperkaliemia, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków oszczędzających potas;
- poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą: inhibitory ACE zwiększają wrażliwość na insulinę i ryzyko hipoglikemii;
- liczbę leukocytów w kolagenozach i zaburzeniach czynności nerek — opisywano agranulocytozę i zahamowanie czynności szpiku kostnego;
- aktywność enzymów wątrobowych: w przypadku żółtaczki lub wyraźnego ich wzrostu lek należy odstawić;
- pojawienie się suchego, uporczywego kaszlu bez odkrztuszania plwociny, ustępującego po zakończeniu leczenia;
- zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza na początku terapii.
Interakcje z innymi lekami
Ze względu na zawartość węglanu magnezu jednoczesne stosowanie chinaprylu i tetracykliny u zdrowych ochotników zmniejszało wchłanianie tetracykliny o 28–37%, co należy uwzględnić przy przepisywaniu obu preparatów. Najbardziej zauważalna interakcja dotyczy leków moczopędnych: u pacjentów, którzy niedawno rozpoczęli ich stosowanie, rozpoczęcie terapii chinaprylem może spowodować nadmierny spadek ciśnienia. Efekt pierwszej dawki łagodzi się, odstawiając lek moczopędny na kilka dni przed rozpoczęciem terapii, a jeśli jest to niemożliwe — rozpoczynając leczenie od mniejszej dawki i obserwując pacjenta przez co najmniej dwie godziny po pierwszym przyjęciu leku.
Podwójna blokada układu renina–angiotensyna–aldosteron nie jest zalecana: skojarzenie inhibitora ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub z aliskirenem zwiększa częstość występowania hipotonii, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek, aż do ostrej niewydolności nerek. W nefropatii cukrzycowej nie wolno jednocześnie stosować inhibitora ACE i antagonisty receptora angiotensyny II.
- moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i zawierające potas zamienniki soli — ryzyko hiperkaliemii;
- trimetoprym i jego połączenie z sulfametoksazolem — ciężka hiperkaliemia u osób w podeszłym wieku i z zaburzeniami czynności nerek;
- lit — wzrost jego stężenia w surowicy i objawy działania toksycznego;
- niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory COX‑2 — pogorszenie czynności nerek i osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego;
- allopurynol, leki cytostatyczne, immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, prokainamid — ryzyko leukopenii;
- alkohol, barbiturany i opioidy — nasilenie hipotonii ortostatycznej;
- parenteralne preparaty złota — rzadkie reakcje z zaczerwienieniem twarzy, nudnościami, wymiotami i spadkiem ciśnienia;
- leki zobojętniające sok żołądkowy — zmniejszenie biodostępności preparatu.
Ciąża i karmienie piersią
W pierwszym trymestrze ciąży stosowanie inhibitorów ACE nie jest zalecane, w drugim i trzecim trymestrze jest przeciwwskazane. Dane badań epidemiologicznych dotyczące ryzyka teratogennego przy ekspozycji w pierwszym trymestrze są niejednoznaczne, ale nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Kobietom planującym ciążę, u których nie ma konieczności kontynuowania tej terapii, należy dobrać inny lek przeciwnadciśnieniowy o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa, a po stwierdzeniu ciąży stosowanie inhibitora ACE należy natychmiast przerwać.
W drugim i trzecim trymestrze lek wywiera działanie fetotoksyczne — zmniejsza czynność nerek płodu, powoduje małowodzie i opóźnienie kostnienia kości czaszki — oraz jest toksyczny dla noworodka: może wystąpić niewydolność nerek, hipotonia i hiperkaliemia. Po ekspozycji w drugim trymestrze zaleca się wykonanie badania USG nerek i czaszki płodu. Chinapryl przenika do mleka kobiecego w bardzo małych stężeniach, jednak w przypadku karmienia wcześniaków preparat nie jest zalecany w pierwszych tygodniach po porodzie; w odniesieniu do starszych niemowląt decyzję podejmuje się indywidualnie.
Działania niepożądane
Najczęściej występują reakcje oczekiwane dla inhibitorów ACE: suchy, uporczywy kaszel, duszność, zawroty głowy, ból głowy, spadek ciśnienia, nudności, wymioty, biegunka, niestrawność i ból brzucha. Często obserwuje się również hiperkaliemię, bezsenność, parestezje, ból pleców i mięśni, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i astenia, zapalenie gardła i katar, zwiększenie stężenia kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi. Te ostatnie zmiany zwykle zmniejszają się w miarę kontynuacji terapii.
- niezbyt często: kołatanie serca, dławica piersiowa, tachykardia, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny (TIA);
- niezbyt często: senność, nerwowość, depresja, dezorientacja, szumy uszne, osłabienie widzenia;
- niezbyt często: świąd, wysypka, nadmierna potliwość, obrzęk naczynioruchowy, impotencja, gorączka, obrzęki;
- rzadko: omdlenie, zaburzenia równowagi, skurcz oskrzeli, zaburzenia smaku, zaparcia, pokrzywka, rumień wielopostaciowy;
- bardzo rzadko: niedrożność jelit, obrzęk naczynioruchowy jelit, nieostre widzenie;
- częstość nieznana: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna;
- częstość nieznana: zaburzenia krążenia mózgowego, żółtaczka, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki;
- częstość nieznana: zespół Stevensa–Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, martwica naskórka, nadwrażliwość na światło.
Reakcjom skórnym mogą towarzyszyć gorączka, ból mięśni i stawów, zapalenie naczyń i błon surowiczych, eozynofilia i leukocytoza. Obrzęk naczynioruchowy górnych dróg oddechowych w pojedynczych przypadkach prowadził do ich niedrożności ze skutkiem śmiertelnym, a zapalenie trzustki podczas stosowania inhibitorów ACE niekiedy kończyło się zgonem, dlatego w przypadku ciężkich reakcji lek należy natychmiast odstawić i niezwłocznie zasięgnąć pomocy medycznej.
Przedawkowanie
Brak danych dotyczących leczenia przedawkowania preparatu u ludzi. Najbardziej prawdopodobnym jego objawem w monoterapii jest ciężka hipotonia tętnicza, w której można podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej.
Podstawą postępowania pozostaje leczenie objawowe i podtrzymujące zgodnie z przyjętą praktyką medyczną. Hemodializa i dializa otrzewnowa w niewielkim stopniu wpływają na wydalanie chinaprylu i chinaprylatu, dlatego nie są rozważane jako metody usuwania leku.
Jak uzyskać receptę na Accupro® 10 online
Do uzyskania recepty na Accupro® 10 konieczna jest konsultacja lekarska: lek ma ścisłe przeciwwskazania, wymaga doboru dawki w zależności od klirensu kreatyniny oraz kontroli ciśnienia, potasu i kreatyniny w trakcie leczenia. Podczas konsultacji online lekarz weryfikuje rozpoznanie, choroby współistniejące i wszystkie przyjmowane leki, w tym moczopędne i preparaty potasu. W razie istnienia wskazań, po zakończeniu konsultacji wystawiana jest e‑recepta, którą można zrealizować w aptece.
