Abiraterone Sandoz: skład i postać farmaceutyczna
Produkt jest dostępny w postaci tabletek w dwóch dawkach: jedna tabletka zawiera 500 mg lub 1000 mg octanu abirateronu. Obecność dwóch dawek jest wygodna, ponieważ standardową dawkę dobową można przyjąć albo w postaci dwóch tabletek po 500 mg, albo jednej tabletki 1000 mg.
W składzie obecna jest laktoza, dlatego produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy. Ilość produktu odpowiadająca czterem tabletkom zawiera ponad 1 mmol (27,2 mg) sodu — powinni to uwzględniać pacjenci stosujący dietę z ograniczoną zawartością soli.
Jak działa Abiraterone Sandoz
Substancja czynna dostaje się do organizmu w postaci octanu abirateronu i przekształca się w abirateron — inhibitor biosyntezy androgenów. Abirateron wybiórczo hamuje enzym CYP17, który wykazuje aktywność 17α-hydroksylazy i C17,20-liazy i przekształca pregnenolon oraz progesteron w prekursory testosteronu — DHEA i androstendion. Enzym ten działa w trzech miejscach syntezy androgenów: w jądrach, nadnerczach i w tkance nowotworowej gruczołu krokowego.
Nowotwór prostaty wrażliwy na androgeny reaguje na obniżenie ich stężenia, dlatego terapia hormonalna stanowi podstawę leczenia. Jednak agoniści LHRH i orchidektomia hamują wytwarzanie androgenów wyłącznie w jądrach, nie wpływając na nadnercza ani na sam nowotwór. Abirateron uzupełnia deprywację androgenową: stosowany z agonistami LHRH lub po orchidektomii obniża stężenie testosteronu w osoczu do wartości niewykrywalnych w komercyjnych testach. Jednocześnie zahamowanie CYP17 zwiększa wydzielanie mineralokortykoidów przez nadnercza — z tym wiąże się część działań niepożądanych terapii.
Wskazania do stosowania
Produkt jest przepisywany dorosłym mężczyznom i zawsze w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem. Pierwsza sytuacja kliniczna to nowo rozpoznany, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami (mHSPC), w którym abirateron stosuje się razem z terapią deprywacji androgenów.
Dwie pozostałe sytuacje dotyczą przerzutowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (mCRPC): mężczyźni bez objawów lub z łagodnie nasilonymi objawami po niepowodzeniu terapii deprywacji androgenów, kiedy chemioterapia nie jest jeszcze klinicznie wskazana, oraz mężczyźni, u których choroba postępuje w trakcie lub po chemioterapii zawierającej docetaksel.
Sposób podawania i dawkowanie
Produkt powinien być zalecany przez lekarza odpowiedniej specjalizacji. Zalecana dawka wynosi 1000 mg raz na dobę w pojedynczej dawce — podawanej albo jako dwie tabletki po 500 mg, albo jedna tabletka 1000 mg. Do abirateronu obowiązkowo dodaje się kortykosteroid, a u pacjentów, u których nie wykonano chirurgicznej kastracji, kontynuuje się farmakologiczną kastrację analogami gonadoliberyny (LHRH).
| Wskazanie | Abiraterone Sandoz | Prednizon lub prednizolon |
|---|---|---|
| mHSPC | 1000 mg raz na dobę | 5 mg na dobę |
| mCRPC | 1000 mg raz na dobę | 10 mg na dobę |
| Zmniejszona dawka po epizodzie hepatotoksyczności | 500 mg raz na dobę — jedna tabletka 500 mg lub połowa tabletki 1000 mg | bez zmian |
Tabletki należy połykać w całości i popijać wodą, przyjmując je co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub nie wcześniej niż 2 godziny po posiłku: jednoczesne przyjmowanie z jedzeniem zwiększa całkowitą ekspozycję na abirateron. Pominiętej dawki dobowej produktu i kortykosteroidu nie należy uzupełniać, a następnego dnia powraca się do zwykłej dawki.
Kontrola w trakcie leczenia i modyfikacja dawki w razie toksyczności
Aktywność aminotransferaz w surowicy oznacza się przed rozpoczęciem terapii, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie raz w miesiącu. Ciśnienie tętnicze, stężenie potasu w surowicy i retencję płynów ocenia się raz w miesiącu, a u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca — co 2 tygodnie w ciągu pierwszych 3 miesięcy, a potem raz w miesiącu. W przypadku hipokaliemii stężenie potasu utrzymuje się na poziomie co najmniej 4,0 mmol/l. Toksyczność w stopniu 3 lub wyższym, w tym nadciśnienie tętnicze, hipokaliemia i obrzęki, wymaga przerwania leczenia do czasu zmniejszenia nasilenia objawów do 1 stopnia lub wartości wyjściowych. Wzrost aktywności AlAT lub AspAT ponad 5-krotność górnej granicy normy oznacza natychmiastowe przerwanie podawania; po powrocie prób wątrobowych do wartości wyjściowych terapię wznawia się w dawce 500 mg na dobę, kontrolując aktywność aminotransferaz nie rzadziej niż raz na 2 tygodnie przez 3 miesiące. Nawrotowa hepatotoksyczność przy tej dawce jest podstawą do zakończenia leczenia, a wzrost parametrów ponad 20-krotność normy — do definitywnego odstawienia bez ponownego włączania.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Łagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) nie wymagają modyfikacji dawki. W umiarkowanych zaburzeniach (klasa B) pojedyncze podanie 1000 mg zwiększa całkowitą ekspozycję na abirateron około 4-krotnie, brak jest danych dotyczących wielokrotnych dawek, dlatego nie ma zaleceń dotyczących dawkowania, a samo zastosowanie jest uzasadnione jedynie w przypadku wyraźnej przewagi korzyści nad ryzykiem. W ciężkich zaburzeniach czynności wątroby produktu nie stosuje się. W niewydolności nerek dawki się nie zmienia, ale w ciężkiej jej postaci brak danych klinicznych i konieczna jest ostrożność. U dzieci i młodzieży produkt nie jest stosowany.
Przeciwwskazania
Leczenia nie rozpoczyna się w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą, a także przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby klasy C wg Childa-Pugha. Produkt jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.
W ulotce jako przeciwwskazanie wymieniono również określone skojarzenie: Abiraterone Sandoz z prednizonem lub prednizolonem nie może być stosowany jednocześnie z radem-223 (Ra-223).
Środki ostrożności i specjalne ostrzeżenia
Mechanizm działania produktu bezpośrednio powoduje trzy typowe problemy — nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię i retencję płynów: zahamowanie CYP17 podnosi poziom mineralokortykoidów. Obowiązkowy kortykosteroid zmniejsza wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego, a tym samym zmniejsza częstość i nasilenie tych reakcji. Przed rozpoczęciem leczenia wyrównuje się ciśnienie tętnicze, stężenie potasu i retencję płynów, kompensuje niewydolność serca, a przy istotnym ryzyku zastoinowej niewydolności serca — na przykład przy jej występowaniu w wywiadzie, niekontrolowanym nadciśnieniu lub chorobie niedokrwiennej serca — rozważa się echokardiografię.
Pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 50%, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, niedawnym zawałem mięśnia sercowego, tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz niewydolnością serca w wysokich klasach czynnościowych wg NYHA nie włączano do badań III fazy, dlatego bezpieczeństwo produktu w tej grupie nie zostało ustalone. Ostrożność jest konieczna u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie, przyjmujących glikozydy nasercowe oraz w ciężkich zaburzeniach czynności nerek; przy istotnym pogorszeniu czynności serca rozważa się odstawienie terapii.
- w razie odstawienia prednizonu lub prednizolonu monitoruje się objawy niewydolności kory nadnerczy, a przy kontynuacji abirateronu — objawy nadmiaru mineralokortykoidów;
- przed spodziewanym znacznym stresem, w jego trakcie i po nim dawkę kortykosteroidu może być konieczne zwiększyć;
- glikokortykosteroidy nasilają hiperglikemię, dlatego w cukrzycy często kontroluje się stężenie glukozy we krwi;
- u mężczyzn z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego możliwe są zmniejszenie gęstości mineralnej kości, niedokrwistość i zaburzenia funkcji seksualnych;
- zgłaszano miopatię, w pojedynczych przypadkach rabdomiolizę z niewydolnością nerek, głównie w pierwszym miesiącu leczenia;
- po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i piorunującego zapalenia wątroby, niektóre o przebiegu śmiertelnym;
- bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego stosowania z chemioterapią cytotoksyczną nie zostały ustalone;
- produkt nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Należy zacząć od jedzenia: znacząco nasila ono wchłanianie octanu abirateronu, a bezpieczeństwo i skuteczność stosowania z posiłkiem nie zostały zbadane, dlatego takie przyjmowanie jest zabronione. Silni induktorzy CYP3A4 przeciwnie — osłabiają działanie produktu; u zdrowych ochotników rifampicyna w dawce 600 mg na dobę przez 6 dni zmniejszała średnie AUC abirateronu w osoczu o 55%. W czasie terapii należy unikać fenytoiny, karbamazepiny, rifampicyny, rifabutyny, rifapentyny, fenobarbitalu i dziurawca zwyczajnego, jeśli brak alternatywnego leczenia. Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, nie wywierał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę abirateronu.
Abirateron z kolei hamuje wątrobowe enzymy CYP2D6 i CYP2C8. Całkowita ekspozycja na dekstrometorfan podczas jednoczesnego stosowania zwiększała się około 2,9-krotnie, dlatego ostrożność jest konieczna przy stosowaniu produktów, które są aktywowane lub metabolizowane przez CYP2D6, zwłaszcza o wąskim indeksie terapeutycznym: metoprololu, propranololu, dezypraminy, wenlafaksyny, haloperydolu, rysperydonu, propafenonu, flekainidu, a także kodeiny, oksykodonu i tramadolu, którym CYP2D6 jest potrzebny do tworzenia metabolitów o działaniu przeciwbólowym. AUC pioglitazonu, substratu CYP2C8, wzrastało o 46%. Ponieważ deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT, wymagana jest ostrożność przy stosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, metadonu, moksyfloksacyny i produktów przeciwpsychotycznych, natomiast spironolakton, wiążący się z receptorem androgenowym i mogący zwiększać stężenie PSA, nie jest zalecany w ogóle.
Ciąża i karmienie piersią
Abiraterone Sandoz nie jest stosowany u kobiet. Brak danych dotyczących stosowania w ciąży, produktu nie przepisuje się kobietom w wieku rozrodczym, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet, które mogą zajść w ciążę, a badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na funkcje rozrodcze.
Zasady antykoncepcji dotyczą pacjenta-mężczyzny. Ponieważ nie wiadomo, czy abirateron i jego metabolity występują w nasieniu, podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży konieczne jest stosowanie prezerwatywy, a w przypadku aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym — prezerwatywy w skojarzeniu z inną skuteczną metodą antykoncepcji. U szczurów obu płci abirateron wpływał na płodność, jednak działania te były całkowicie odwracalne.
Działania niepożądane
U co najmniej 10% pacjentów w łącznej analizie badań III fazy obserwowano obrzęki obwodowe, hipokaliemię, nadciśnienie tętnicze, zakażenia dróg moczowych oraz zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT. Za klinicznie najważniejsze uznano choroby serca, hepatotoksyczność, złamania i alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych. Oczekiwane reakcje mineralokortykoidowe występowały częściej niż w grupie placebo: hipokaliemia u 18% vs 8%, nadciśnienie tętnicze u 22% vs 16%, obrzęki u 23% vs 17%; zazwyczaj można było je kontrolować, a jednoczesne stosowanie kortykosteroidu zmniejszało ich częstość i nasilenie.
- bardzo często: zakażenia dróg moczowych, hipokaliemia, nadciśnienie tętnicze, biegunka, obrzęki obwodowe, zwiększenie aktywności AlAT i AspAT;
- często: sepsa, niewydolność serca, dławica piersiowa, migotanie przedsionków, tachykardia, hipertriglicerydemia, niestrawność, wysypka, krwiomocz, złamania;
- niezbyt często: niewydolność kory nadnerczy, inne zaburzenia rytmu serca, miopatia, rabdomioliza;
- rzadko: alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, piorunujące zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby;
- częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, zawał mięśnia sercowego, wydłużenie odstępu QT.
Wśród zdarzeń sercowo-naczyniowych częściej niż w grupie placebo odnotowywano migotanie przedsionków (2,6% vs 2,0%), tachykardię (1,9% vs 1,0%), dławicę piersiową (1,7% vs 0,8%) i niewydolność serca (0,7% vs 0,2%). Hepatotoksyczność w stopniu 3–4 obserwowano u około 6% pacjentów, zwykle w pierwszych 3 miesiącach leczenia, i prowadziła do przerwania terapii u 1,1% pacjentów vs 0,6% w grupie placebo; nie zarejestrowano zgonów z jej powodu, a mechanizm jej rozwoju pozostaje nieznany. Częstość i nasilenie działań niepożądanych były większe u mężczyzn w wieku 75 lat i starszych oraz przy wyjściowym stanie sprawności ECOG 2.
Przedawkowanie
Dane dotyczące przedawkowania octanu abirateronu u ludzi są ograniczone, nie istnieje swoista odtrutka. W takiej sytuacji przerywa się podawanie produktu i wdraża ogólne leczenie podtrzymujące.
Obserwacja koncentruje się na sercu i równowadze wodno-elektrolitowej: ocenia się czynność serca pod kątem zaburzeń rytmu, stężenie potasu oraz objawy retencji płynów. Konieczne jest również sprawdzenie czynności wątroby.
Jak uzyskać receptę na Abiraterone Sandoz online
Abiraterone Sandoz jest wydawany na receptę, a jego stosowanie powinien zalecić lekarz odpowiedniej specjalizacji: konieczny jest wybór dawki tabletek, dobór dawki towarzyszącego kortykosteroidu oraz opracowanie planu kontroli prób wątrobowych, ciśnienia tętniczego i stężenia potasu.
Konsultacja online umożliwia omówienie rozpoczęcia lub kontynuacji terapii na odległość. W przypadku potwierdzonych wskazań lekarz wystawia e-receptę, na podstawie której produkt można odebrać w aptece.
