Abiraterone Accord: skład i postać farmaceutyczna
Jedna tabletka Abiraterone Accord zawiera 500 mg octanu abirateronu. Octan abirateronu jest estrem, który w organizmie przekształca się w substancję czynną abirateron, dlatego wszystkie opisy mechanizmu działania dotyczą już jego. Zwykle całkowita dawka dobowa składa się z dwóch tabletek, a sam lek nigdy nie jest stosowany w monoterapii: zawsze podaje się go w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem.
Wśród substancji pomocniczych tabletek znajduje się laktoza, dlatego produkt nie jest odpowiedni dla pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy. Ponadto cztery tabletki zawierają ponad 1 mmol, czyli 27,2 mg sodu — należy to wziąć pod uwagę u osób stosujących dietę z ograniczoną ilością sodu.
Jak działa Abiraterone Accord
Abirateron wybiórczo hamuje enzym CYP17, wykazujący aktywność 17α-hydroksylazy i C17,20-liazy. Enzym ten jest niezbędny do syntezy androgenów w trzech miejscach: w jądrach, w nadnerczach oraz w samych komórkach guza gruczołu krokowego. Katalizuje on przekształcenie pregnenolonu i progesteronu w prekursory testosteronu — dehydroepiandrosteron i androstendion.
Rak gruczołu krokowego wrażliwy na androgeny reaguje na leczenie, które obniża ich stężenie. Orchidektomia i agoniści LHRH hamują produkcję androgenów w jądrach, ale nie wpływają na ich syntezę w nadnerczach i w guzie — właśnie tę lukę wypełnia abirateron. W skojarzeniu z agonistą LHRH lub po chirurgicznej kastracji lek zmniejsza stężenie testosteronu w osoczu do wartości niewykrywalnych standardowymi testami laboratoryjnymi. Odwrotną stroną blokady CYP17 jest wzmożona produkcja mineralokortykoidów w nadnerczach i z nią wiąże się istotna część działań niepożądanych.
Wskazania do stosowania
Abiraterone Accord stosuje się u dorosłych mężczyzn i zawsze w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem. Lek jest używany w trzech sytuacjach klinicznych:
- nowo rozpoznany, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami — łącznie z terapią supresji androgenowej;
- przerzutowy, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego bezobjawowy lub z łagodnie nasilonymi objawami po nieskutecznej terapii supresji androgenowej, w sytuacji, gdy chemioterapia nie jest jeszcze klinicznie wskazana;
- przerzutowy, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, który postępuje w trakcie chemioterapii docetakselem lub po jej zakończeniu.
Lek przepisuje lekarz odpowiedniej specjalizacji, który ocenia stopień zaawansowania choroby, dotychczasowe leczenie oraz choroby współistniejące. W praktyce pediatrycznej produkt nie jest stosowany: u dzieci i młodzieży nie występują odpowiednie wskazania.
Sposób podawania i dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 1000 mg, czyli dwie tabletki po 500 mg raz na dobę. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub nie wcześniej niż 2 godziny po posiłku: przyjmowanie z jedzeniem istotnie zwiększa ekspozycję na abirateron w organizmie. Dawka towarzyszącego kortykosteroidu zależy od wskazania. U mężczyzn, u których nie wykonano chirurgicznej kastracji, w okresie leczenia kontynuuje się farmakologiczną kastrację analogami LHRH. W razie pominięcia dawki dobowej leku lub kortykosteroidu, następnego dnia leczenie kontynuuje się w zwykłej dawce.
| Sytuacja kliniczna | Abiraterone Accord | Prednizon lub prednizolon |
|---|---|---|
| Hormonowrażliwy rak z przerzutami | 1000 mg raz na dobę | 5 mg na dobę |
| Rak oporny na kastrację z przerzutami | 1000 mg raz na dobę | 10 mg na dobę |
Monitorowanie podczas leczenia
Aktywność aminotransferaz w surowicy ocenia się przed rozpoczęciem terapii, następnie co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące i później raz w miesiącu. Ciśnienie tętnicze, stężenie potasu w surowicy i objawy retencji płynów kontroluje się co miesiąc, a u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca — co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące. W przypadku hipokaliemii stężenie potasu utrzymuje się na poziomie co najmniej 4,0 mmol/l. W razie wystąpienia toksyczności stopnia 3 lub wyższego, w tym nadciśnienia, hipokaliemii i obrzęków, leczenie przerywa się do czasu, aż nasilenie zaburzeń zmniejszy się do stopnia 1 lub do wartości wyjściowych.
Modyfikacja dawki w zaburzeniach czynności wątroby
Jeżeli aktywność ALT lub AST przekracza górną granicę normy ponad 5‑krotnie, leczenie natychmiast przerywa się. Po powrocie parametrów do wartości wyjściowych terapię można wznowić w zmniejszonej dawce 500 mg raz na dobę, kontrolując aminotransferazy nie rzadziej niż raz na 2 tygodnie przez 3 miesiące, a następnie raz w miesiącu. W przypadku ponownego epizodu przy dawce 500 mg leczenie należy zakończyć. Jeżeli aktywność aminotransferaz kiedykolwiek przekroczyła normę ponad 20‑krotnie, lek odstawia się ostatecznie i nie wznawia się terapii. W łagodnym zaburzeniu czynności wątroby, klasa A wg Child-Pugh, modyfikacja dawki nie jest konieczna; w ciężkim zaburzeniu, klasa C, produktu nie stosuje się. W zaburzeniach czynności nerek dawki nie zmienia się, jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wymagane jest zachowanie ostrożności.
Przeciwwskazania
Leku nie stosuje się u osób z nadwrażliwością na octan abirateronu lub którąkolwiek substancję pomocniczą, a także w ciężkim zaburzeniu czynności wątroby odpowiadającym klasie C wg Child-Pugh. Osobno podkreślono, że skojarzenie leku i prednizonu lub prednizolonu z radem‑223 jest przeciwwskazane.
Abiraterone Accord jest przeznaczony wyłącznie dla mężczyzn. Jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub takich, u których istnieje możliwość zajścia w ciążę, i w ogóle nie jest stosowany u kobiet. U dzieci i młodzieży lek również nie jest używany.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
W wyniku hamowania CYP17 w nadnerczach dochodzi do zwiększonej produkcji mineralokortykoidów, co może prowadzić do podwyższenia ciśnienia tętniczego, obniżenia stężenia potasu i retencji płynów. Jednoczesne podawanie kortykosteroidu hamuje wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego i zmniejsza częstość oraz nasilenie tych reakcji. Przed rozpoczęciem terapii należy skorygować nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię i retencję płynów, a niewydolność serca — wyrównać.
- szczególna ostrożność u pacjentów z chorobami sercowo‑naczyniowymi w wywiadzie, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego oraz komorowymi zaburzeniami rytmu;
- ocena czynności serca, w tym echokardiografia, przed rozpoczęciem leczenia u chorych z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca;
- niezwłoczne oznaczenie aminotransferaz w przypadku jakichkolwiek objawów uszkodzenia wątroby: opisano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i piorunującego zapalenia wątroby, część z nich ze skutkiem śmiertelnym;
- obserwacja pod kątem objawów niewydolności nadnerczy po odstawieniu prednizonu lub prednizolonu;
- możliwa konieczność zwiększenia dawki kortykosteroidu przed, w trakcie i po sytuacjach silnego stresu;
- częsta kontrola stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą, ponieważ glikokortykosteroidy nasilają hiperglikemię;
- uwaga na gęstość mineralną kości: w zaawansowanym raku gruczołu krokowego ulega ona zmniejszeniu, a glikokortykosteroidy wzmagają ten efekt;
- ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków mogących wywoływać miopatię i rabdomiolizę; takie przypadki opisywano również podczas terapii samym lekiem, najczęściej w pierwszym miesiącu leczenia.
U pacjentów wcześniej leczonych ketokonazolem z powodu raka gruczołu krokowego odpowiedź na terapię może być słabsza. Bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego stosowania z chemioterapią cytotoksyczną nie zostały ustalone, a silnych induktorów CYP3A4 należy unikać z uwagi na ryzyko zmniejszenia stężenia abirateronu. Lek praktycznie nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Interakcje leków
Przyjmowanie z posiłkiem wyraźnie zwiększa wchłanianie octanu abirateronu, a bezpieczeństwo i skuteczność takiego przyjmowania nie zostały ustalone — dlatego leku nie wolno zażywać razem z jedzeniem. Silni induktorzy CYP3A4 znacznie obniżają jego stężenie: po sześciu dniach stosowania ryfampicyny w dawce 600 mg na dobę średnie pole pod krzywą stężenia abirateronu w osoczu zmniejszyło się o 55%. W trakcie terapii należy unikać fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu i preparatów ziela dziurawca zwyczajnego, o ile nie ma alternatywnego leczenia. Ketokonazol, przeciwnie — będąc silnym inhibitorem CYP3A4 — nie wywierał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę abirateronu.
Sam abirateron hamuje wątrobowe enzymy CYP2D6 i CYP2C8. W badaniu całkowita ekspozycja na dekstrometorfan wzrosła około 2,9‑krotnie, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP2D6 należy zachować ostrożność, a ich dawkę rozważyć do zmniejszenia; dotyczy to m.in. metoprololu, propranololu, wenlafaksyny, haloperydolu, rysperydonu, propafenonu, flekainidu, kodeiny, oksykodonu i tramadolu. Pole pod krzywą dla pioglitazonu zwiększało się o 46%. Wreszcie sama terapia supresji androgenowej może wydłużać odstęp QT, dlatego skojarzenie z lekami przeciwarytmicznymi klasy IA i III, metadonem, moksyfloksacyną i lekami przeciwpsychotycznymi wymaga ostrożności, a spironolaktonu, który wiąże się z receptorem androgenowym, nie zaleca się stosować razem z tym lekiem.
Ciąża i karmienie piersią
Abiraterone Accord nie jest stosowany u kobiet, w tym u kobiet w wieku rozrodczym, i jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz tych, u których istnieje możliwość zajścia w ciążę. Brak danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży, natomiast badania na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na funkcje rozrodcze.
Nie wiadomo, czy abirateron i jego metabolity występują w nasieniu, dlatego podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży należy używać prezerwatywy. Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, prezerwatywę łączy się z inną, niezawodną metodą antykoncepcji. W badaniach na szczurach abirateron wpływał na płodność zarówno samców, jak i samic, jednak zmiany te były całkowicie odwracalne.
Działania niepożądane
U co najmniej 10% pacjentów obserwowano obwodowe obrzęki, hipokaliemię, nadciśnienie tętnicze, zakażenia dróg moczowych, zwiększenie aktywności ALT i AST, a także biegunkę. Oczekiwane reakcje związane z mineralokortykoidami występowały istotnie częściej niż w grupie placebo: hipokaliemia u 18% vs 8%, wzrost ciśnienia tętniczego u 22% vs 16%, retencja płynów z obrzękami obwodowymi u 23% vs 17%. Zazwyczaj zaburzenia te udawało się kontrolować, a jednoczesne stosowanie kortykosteroidu zmniejszało ich częstość i nasilenie.
- często: niewydolność serca, dławica piersiowa, migotanie przedsionków, tachykardia, sepsa;
- często: hipertriglicerydemia, niestrawność, wysypka, krwiomocz, złamania;
- niezbyt często: niewydolność nadnerczy, inne zaburzenia rytmu, miopatia i rabdomioliza;
- rzadko: alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, piorunujące zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby;
- częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, zawał mięśnia sercowego, wydłużenie odstępu QT.
Na osobną uwagę zasługuje hepatotoksyczność: zwiększenie aktywności ALT lub AST ponad 5‑krotnie powyżej górnej granicy normy lub wzrost stężenia bilirubiny obserwowano u około 6% pacjentów, zwykle w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Częstość i nasilenie działań niepożądanych były większe u chorych z wyjściowo gorszym stanem ogólnym i u mężczyzn w wieku 75 lat i starszych. O nowych objawach — duszności, narastających obrzękach, osłabieniu, bólach mięśni — należy niezwłocznie poinformować lekarza prowadzącego.
Przedawkowanie
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania octanu abirateronu u ludzi, swoistego antidotum nie ma. W przypadku przedawkowania leczenie przerywa się i prowadzi ogólną terapię podtrzymującą.
Monitorowanie obejmuje kontrolę rytmu serca pod kątem zaburzeń, ocenę stężenia potasu i objawów retencji płynów oraz badanie czynności wątroby.
Jak uzyskać receptę na Abiraterone Accord online
Abiraterone Accord jest lekiem wydawanym z przepisu lekarza, który powinien być ordynowany przez lekarza odpowiedniej specjalizacji: leczenie wymaga obowiązkowego skojarzenia z prednizonem lub prednizolonem, kontynuacji supresji androgenowej oraz regularnego monitorowania laboratoryjnego. Podczas konsultacji lekarz doprecyzowuje rozpoznanie, dotychczasowe leczenie, stan wątroby i serca, a także wszystkie przyjmowane leki.
Konsultacja online umożliwia omówienie tych kwestii na odległość, a w przypadku istnienia wskazań lekarz wystawia e‑receptę, którą można zrealizować w wybranej aptece.
