Abiraterone Accord: склад і форма випуску
Одна таблетка Abiraterone Accord містить 500 мг абіратерону ацетату. Абіратерону ацетат — це складний ефір, який в організмі перетворюється на активну речовину абіратерон, тому всі описи механізму дії стосуються вже його. Звичайна добова доза складається з двох таблеток, і сам препарат ніколи не застосовується окремо: його завжди призначають у поєднанні з преднізоном або преднізолоном.
Серед допоміжних речовин таблеток є лактоза, тому препарат не підходить пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Крім того, у чотирьох таблетках міститься понад 1 ммоль, тобто 27,2 мг, натрію — це слід враховувати тим, хто дотримується дієти з обмеженням натрію.
Як діє Abiraterone Accord
Абіратерон вибірково пригнічує фермент CYP17, який має активність 17α-гідроксилази та C17,20-ліази. Цей фермент необхідний для утворення андрогенів одразу в трьох місцях: у яєчках, у надниркових залозах і в самій пухлинній тканині передміхурової залози. Він каталізує перетворення прегненолону та прогестерону в попередники тестостерону — дегідроепіандростерон і андростендіон.
Рак передміхурової залози, чутливий до андрогенів, відповідає на лікування, яке знижує їхню концентрацію. Орхідектомія та агоністи ЛГРГ пригнічують утворення андрогенів у яєчках, але не впливають на їхній синтез у надниркових залозах і в пухлині — саме цю прогалину заповнює абіратерон. У поєднанні з агоністом ЛГРГ або після хірургічної кастрації препарат знижує рівень тестостерону в плазмі до значень, які не визначаються звичайними лабораторними тестами. Зворотний бік блокади CYP17 — посилене утворення мінералокортикоїдів наднирковими залозами, і з цим пов’язана помітна частина небажаних реакцій.
Показання до застосування
Abiraterone Accord призначають дорослим чоловікам і завжди в комбінації з преднізоном або преднізолоном. Препарат застосовується в трьох клінічних ситуаціях:
- вперше виявлений гормоночутливий рак передміхурової залози високого ризику з метастазами — разом із терапією андрогенної супресії;
- метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози без симптомів або з симптомами незначної вираженості після неуспішної андрогенної супресії, коли хіміотерапія ще клінічно не показана;
- метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози, який прогресує під час хіміотерапії доцетакселом або після неї.
Призначення робить лікар відповідної спеціалізації, який оцінює стадію захворювання, раніше проведене лікування та супутні хвороби. У педіатричній практиці препарат не застосовується: відповідних показань у дітей і підлітків немає.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза — 1000 мг, тобто дві таблетки по 500 мг один раз на добу. Таблетки ковтають цілими, запиваючи водою, щонайменше за 1 годину до їди або не раніше ніж через 2 години після їди: прийом разом з їжею значно підвищує надходження абіратерону в організм. Доза супутнього кортикостероїду залежить від показання. Чоловікам, яким не проводилась хірургічна кастрація, під час лікування продовжують медикаментозну кастрацію аналогами ЛГРГ. Якщо добова доза препарату або кортикостероїду пропущена, наступного дня лікування продовжують у звичайній дозі.
| Клінічна ситуація | Abiraterone Accord | Преднізон або преднізолон |
|---|---|---|
| Гормоночутливий рак з метастазами | 1000 мг один раз на добу | 5 мг на добу |
| Кастраційно-резистентний рак з метастазами | 1000 мг один раз на добу | 10 мг на добу |
Спостереження під час лікування
Активність амінотрансфераз у сироватці оцінюють до початку терапії, потім кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців і надалі щомісяця. Артеріальний тиск, рівень калію в сироватці та ознаки затримки рідини контролюють щомісяця, а в пацієнтів із суттєвим ризиком застійної серцевої недостатності — кожні 2 тижні в перші 3 місяці. При гіпокаліємії рівень калію підтримують не нижче 4,0 ммоль/л. Якщо розвивається токсичність 3 ступеня і вище, включаючи підвищення тиску, гіпокаліємію та набряки, лікування припиняють доти, доки вираженість порушень не знизиться до 1 ступеня або до вихідних значень.
Корекція дози при ураженні печінки
Якщо активність АЛТ або АСТ перевищує верхню межу норми більш ніж у 5 разів, прийом негайно припиняють. Після повернення показників до вихідних значень терапію можна відновити в зменшеній дозі 500 мг один раз на добу, контролюючи амінотрансферази не рідше одного разу на 2 тижні протягом 3 місяців, а потім щомісяця. При повторному епізоді на дозі 500 мг лікування припиняють. Якщо активність амінотрансфераз будь-коли перевищувала норму більш ніж у 20 разів, препарат скасовують остаточно і більше не призначають. При легкому порушенні функції печінки, клас A за Чайлд–П’ю, корекція дози не потрібна; при тяжкому, клас C, препарат не застосовують. При порушенні функції нирок дозу не змінюють, але в пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю потрібна обережність.
Протипоказання
Препарат не призначають при підвищеній чутливості до абіратерону ацетату або будь-якої з допоміжних речовин, а також при тяжкому порушенні функції печінки, що відповідає класу C за Чайлд–П’ю. Окремо застережено, що поєднання препарату і преднізону або преднізолону з радієм-223 протипоказане.
Abiraterone Accord призначений тільки для чоловіків. Він протипоказаний жінкам, які вагітні або в яких вагітність можлива, і в жінок не застосовується взагалі. У дітей і підлітків препарат також не використовується.
Особливі вказівки та застереження
Через пригнічення CYP17 у надниркових залозах зростає утворення мінералокортикоїдів, що може призводити до підвищення артеріального тиску, зниження рівня калію та затримки рідини. Одночасний прийом кортикостероїду пригнічує секрецію адренокортикотропного гормона і зменшує частоту та вираженість цих реакцій. До початку терапії артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини слід скоригувати, а серцеву недостатність — компенсувати.
- особлива обережність при серцево-судинних захворюваннях в анамнезі, тяжкій або нестабільній стенокардії, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда й шлуночкових аритміях;
- оцінка функції серця, зокрема ехокардіографія, до початку лікування при суттєвому ризику застійної серцевої недостатності;
- негайне визначення амінотрансфераз при будь-яких ознаках ураження печінки: описані рідкі випадки гострої печінкової недостатності й блискавичного гепатиту, частина з них із летальним наслідком;
- спостереження за ознаками надниркової недостатності при відміні преднізону або преднізолону;
- можливе збільшення дози кортикостероїду до, під час і після ситуацій вираженого стресу;
- частий контроль глюкози крові в пацієнтів із цукровим діабетом, оскільки глюкокортикостероїди посилюють гіперглікемію;
- увага до щільності кісткової тканини: при поширеному раку передміхурової залози вона знижується, а глюкокортикостероїди підсилюють цей ефект;
- обережність при одночасному прийомі засобів, здатних спричиняти міопатію та рабдоміоліз; такі випадки описані й у самого препарату, частіше в перший місяць лікування.
У пацієнтів, які раніше отримували кетоконазол з приводу раку передміхурової залози, відповідь на лікування може виявитися слабшою. Безпека й ефективність одночасного застосування з цитотоксичною хіміотерапією не встановлені, а сильних індукторів CYP3A4 слід уникати через ризик зниження концентрації абіратерону. На здатність керувати транспортом і працювати з механізмами препарат практично не впливає.
Лікарські взаємодії
Прийом із їжею помітно підвищує всмоктування абіратерону ацетату, а безпека й ефективність такого прийому не встановлені — тому препарат не можна приймати разом із їжею. Потужні індуктори CYP3A4 різко знижують його концентрацію: після шести днів прийому рифампіцину по 600 мг на добу середня площа під кривою концентрації абіратерону в плазмі зменшувалася на 55%. Під час терапії слід уникати фенітоїну, карбамазепіну, рифампіцину, рифабутину, рифапентину, фенобарбіталу та препаратів звіробою продірявленого, якщо немає альтернативного лікування. Кетоконазол, навпаки, будучи потужним інгібітором CYP3A4, клінічно значущого впливу на фармакокінетику абіратерону не виявив.
Сам абіратерон пригнічує печінкові ферменти CYP2D6 і CYP2C8. У дослідженні сумарний вплив декстрометорфану зріс приблизно у 2,9 раза, тому при одночасному призначенні засобів із вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються CYP2D6, потрібна обережність, а їхню дозу варто розглянути щодо зниження; йдеться, зокрема, про метопролол, пропранолол, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, кодеїн, оксикодон і трамадол. Площа під кривою піоглітазону збільшувалася на 46%. Нарешті, терапія андрогенної супресії сама по собі може подовжувати інтервал QT, тому поєднання з антиаритмічними засобами класів IA і III, метадоном, моксифлоксацином і антипсихотиками потребує обережності, а спіронолактон, який зв’язується з андрогеновим рецептором, разом із препаратом застосовувати не рекомендується.
Вагітність і грудне вигодовування
Abiraterone Accord не застосовується в жінок, у тому числі в жінок репродуктивного віку, і протипоказаний вагітним, а також тим, у кого вагітність можлива. Даних щодо застосування в вагітних немає, а дослідження на тваринах показали несприятливий вплив на репродуктивну функцію.
Невідомо, чи виявляються абіратерон і його метаболіти в спермі, тому при статевих контактах із вагітною жінкою необхідно використовувати презерватив. Якщо партнерка перебуває в репродуктивному віці, презерватив поєднують з іншим надійним методом контрацепції. В експериментах на щурах абіратерон впливав на фертильність і самців, і самок, проте ці зміни були повністю зворотними.
Побічні дії
Щонайменше у 10% пацієнтів відзначалися периферичні набряки, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції сечовивідних шляхів, підвищення активності АЛТ і АСТ, а також діарея. Очікувані мінералокортикоїдні реакції виникали помітно частіше, ніж на плацебо: гіпокаліємія у 18% проти 8%, підвищення артеріального тиску у 22% проти 16%, затримка рідини з периферичними набряками у 23% проти 17%. Зазвичай ці порушення вдавалося контролювати, а одночасний прийом кортикостероїду знижував їхню частоту та тяжкість.
- часто: серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, тахікардія, сепсис;
- часто: гіпертригліцеридемія, диспепсія, висип, гематурія, переломи;
- нечасто: надниркова недостатність, інші порушення ритму, міопатія та рабдоміоліз;
- рідко: алергічний альвеоліт, блискавичний гепатит, гостра печінкова недостатність;
- частота невідома: анафілактичні реакції, інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT.
Окремої уваги заслуговує гепатотоксичність: підвищення АЛТ або АСТ більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми або підвищення білірубіну відзначалося приблизно у 6% пацієнтів, як правило в перші 3 місяці лікування. Частота й тяжкість небажаних реакцій були вищими в пацієнтів із вихідно зниженим загальним станом і в чоловіків 75 років і старше. Про нові симптоми — задишку, наростаючі набряки, слабкість, біль у м’язах — потрібно відразу повідомляти лікуючому лікарю.
Передозування
Даних про передозування абіратерону ацетату в людини небагато, специфічного антидоту не існує. При передозуванні лікування припиняють і проводять загальну підтримувальну терапію.
Спостереження включає контроль серцевого ритму щодо порушень, оцінку рівня калію та ознак затримки рідини, а також перевірку функції печінки.
Як отримати рецепт на Abiraterone Accord онлайн
Abiraterone Accord — рецептурний препарат, який має призначати лікар відповідної спеціалізації: лікування потребує обов’язкового поєднання з преднізоном або преднізолоном, продовження андрогенної супресії та регулярного лабораторного контролю. На консультації лікар уточнює діагноз, раніше проведене лікування, стан печінки й серця, а також усі препарати, що приймаються.
Онлайн-консультація дає змогу обговорити ці питання дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
