Abiraterone Accord: состав и форма выпуска
Одна таблетка Abiraterone Accord содержит 500 мг абиратерона ацетата. Абиратерона ацетат — это сложный эфир, который в организме превращается в активное вещество абиратерон, поэтому все описания механизма действия относятся уже к нему. Обычная суточная доза складывается из двух таблеток, а сам препарат никогда не применяется отдельно: он всегда назначается в сочетании с преднизоном или преднизолоном.
Среди вспомогательных веществ таблеток есть лактоза, поэтому препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Кроме того, в четырёх таблетках содержится более 1 ммоль, то есть 27,2 мг, натрия — это стоит учитывать тем, кто соблюдает диету с ограничением натрия.
Как действует Abiraterone Accord
Абиратерон избирательно подавляет фермент CYP17, обладающий активностью 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы. Этот фермент необходим для образования андрогенов сразу в трёх местах: в яичках, в надпочечниках и в самой опухолевой ткани предстательной железы. Он катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона — дегидроэпиандростерон и андростендион.
Рак предстательной железы, чувствительный к андрогенам, отвечает на лечение, которое снижает их концентрацию. Орхидэктомия и агонисты ЛГРГ подавляют выработку андрогенов в яичках, но не влияют на их синтез в надпочечниках и в опухоли — именно этот пробел закрывает абиратерон. В сочетании с агонистом ЛГРГ или после хирургической кастрации препарат снижает уровень тестостерона в плазме до значений, которые не определяются обычными лабораторными тестами. Обратная сторона блокады CYP17 — усиленная выработка минералокортикоидов надпочечниками, и с ней связана заметная часть нежелательных реакций.
Показания к применению
Abiraterone Accord назначают взрослым мужчинам и всегда в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Препарат применяется в трёх клинических ситуациях:
- впервые выявленный гормоночувствительный рак предстательной железы высокого риска с метастазами — вместе с терапией андрогенной супрессии;
- метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы без симптомов или с симптомами незначительной выраженности после неудачи андрогенной супрессии, когда химиотерапия ещё не показана клинически;
- метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, прогрессирующий во время химиотерапии с доцетакселом или после неё.
Назначение делает врач соответствующей специализации, который оценивает стадию заболевания, ранее проведённое лечение и сопутствующие болезни. В педиатрической практике препарат не применяется: подходящих показаний у детей и подростков нет.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза — 1000 мг, то есть две таблетки по 500 мг, один раз в сутки. Таблетки глотают целиком, запивая водой, не менее чем за 1 час до еды или не ранее чем через 2 часа после еды: приём вместе с пищей значительно увеличивает поступление абиратерона в организм. Доза сопутствующего кортикостероида зависит от показания. Мужчинам, которым не выполнялась хирургическая кастрация, во время лечения продолжают медикаментозную кастрацию аналогами ЛГРГ. Если суточная доза препарата или кортикостероида пропущена, на следующий день лечение продолжают обычной дозой.
| Клиническая ситуация | Abiraterone Accord | Преднизон или преднизолон |
|---|---|---|
| Гормоночувствительный рак с метастазами | 1000 мг один раз в сутки | 5 мг в сутки |
| Кастрационно-резистентный рак с метастазами | 1000 мг один раз в сутки | 10 мг в сутки |
Наблюдение во время лечения
Активность аминотрансфераз в сыворотке оценивают до начала терапии, затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев и далее ежемесячно. Артериальное давление, уровень калия в сыворотке и признаки задержки жидкости контролируют ежемесячно, а у пациентов с существенным риском застойной сердечной недостаточности — каждые 2 недели в первые 3 месяца. При гипокалиемии уровень калия поддерживают на значении не ниже 4,0 ммоль/л. Если развивается токсичность 3 степени и выше, включая повышение давления, гипокалиемию и отёки, лечение приостанавливают до тех пор, пока выраженность нарушений не снизится до 1 степени или до исходных значений.
Коррекция дозы при поражении печени
Если активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, приём немедленно прекращают. После возвращения показателей к исходным значениям терапию можно возобновить в уменьшенной дозе 500 мг один раз в сутки, контролируя аминотрансферазы не реже одного раза в 2 недели в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно. При повторном эпизоде на дозе 500 мг лечение прекращают. Если активность аминотрансфераз когда-либо превысила норму более чем в 20 раз, препарат отменяют окончательно и больше не назначают. При лёгком нарушении функции печени, класс A по Чайлд-Пью, коррекция дозы не нужна; при тяжёлом, класс C, препарат не применяют. При нарушении функции почек доза не меняется, но у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью требуется осторожность.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к абиратерона ацетату или любому из вспомогательных веществ, а также при тяжёлом нарушении функции печени, соответствующем классу C по Чайлд-Пью. Отдельно оговорено, что сочетание препарата и преднизона или преднизолона с радием-223 противопоказано.
Abiraterone Accord предназначен только для мужчин. Он противопоказан женщинам, которые беременны или у которых беременность вероятна, и у женщин не применяется вообще. У детей и подростков препарат также не используется.
Особые указания и меры предосторожности
Из-за подавления CYP17 в надпочечниках нарастает выработка минералокортикоидов, что может приводить к повышению артериального давления, снижению уровня калия и задержке жидкости. Одновременный приём кортикостероида подавляет секрецию адренокортикотропного гормона и уменьшает частоту и выраженность этих реакций. До начала терапии артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости следует скорректировать, а сердечную недостаточность — компенсировать.
- особая осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда и желудочковых аритмиях;
- оценка функции сердца, в том числе эхокардиография, до начала лечения при существенном риске застойной сердечной недостаточности;
- немедленное определение аминотрансфераз при любых признаках поражения печени: описаны редкие случаи острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, часть из них с летальным исходом;
- наблюдение за признаками надпочечниковой недостаточности при отмене преднизона или преднизолона;
- возможное увеличение дозы кортикостероида до, во время и после ситуаций выраженного стресса;
- частый контроль глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом, поскольку глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию;
- внимание к плотности костной ткани: при распространённом раке предстательной железы она снижается, а глюкокортикостероиды усиливают этот эффект;
- осторожность при одновременном приёме средств, способных вызывать миопатию и рабдомиолиз; такие случаи описаны и у самого препарата, чаще в первый месяц лечения.
У пациентов, ранее получавших кетоконазол по поводу рака предстательной железы, ответ на лечение может оказаться слабее. Безопасность и эффективность одновременного применения с цитотоксической химиотерапией не установлены, а сильных индукторов CYP3A4 следует избегать из-за риска снижения концентрации абиратерона. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат влияния практически не оказывает.
Лекарственные взаимодействия
Приём с пищей заметно увеличивает всасывание абиратерона ацетата, а безопасность и эффективность такого приёма не установлены — поэтому препарат нельзя принимать вместе с едой. Мощные индукторы CYP3A4 резко снижают его концентрацию: после шести дней приёма рифампицина по 600 мг в сутки средняя площадь под кривой концентрации абиратерона в плазме уменьшалась на 55%. Во время терапии следует избегать фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и препаратов зверобоя продырявленного, если нет альтернативного лечения. Кетоконазол, напротив, будучи мощным ингибитором CYP3A4, клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона не оказал.
Сам абиратерон угнетает печёночные ферменты CYP2D6 и CYP2C8. В исследовании суммарное воздействие декстрометорфана выросло примерно в 2,9 раза, поэтому при одновременном назначении средств с узким терапевтическим индексом, метаболизируемых CYP2D6, нужна осторожность, а их дозу стоит рассмотреть к снижению; речь идёт, в частности, о метопрололе, пропранололе, венлафаксине, галоперидоле, рисперидоне, пропафеноне, флекаиниде, кодеине, оксикодоне и трамадоле. Площадь под кривой пиоглитазона увеличивалась на 46%. Наконец, терапия андрогенной супрессии сама по себе может удлинять интервал QT, поэтому сочетание с антиаритмическими средствами классов IA и III, метадоном, моксифлоксацином и антипсихотиками требует осторожности, а спиронолактон, связывающийся с андрогенным рецептором, вместе с препаратом применять не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Abiraterone Accord не применяется у женщин, в том числе у женщин детородного возраста, и противопоказан беременным, а также тем, у кого беременность вероятна. Данных о применении у беременных нет, а исследования на животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию.
Неизвестно, обнаруживаются ли абиратерон и его метаболиты в сперме, поэтому при половых контактах с беременной женщиной необходимо использовать презерватив. Если партнёрша находится в детородном возрасте, презерватив сочетают с другим надёжным методом контрацепции. В экспериментах на крысах абиратерон влиял на фертильность и самцов, и самок, однако эти изменения были полностью обратимыми.
Побочные действия
Не менее чем у 10% пациентов отмечались периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей, повышение активности АЛТ и АСТ, а также диарея. Ожидаемые минералокортикоидные реакции возникали заметно чаще, чем на плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, повышение артериального давления у 22% против 16%, задержка жидкости с периферическими отёками у 23% против 17%. Обычно эти нарушения удавалось контролировать, а одновременный приём кортикостероида снижал их частоту и тяжесть.
- часто: сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сепсис;
- часто: гипертриглицеридемия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: надпочечниковая недостаточность, другие нарушения ритма, миопатия и рабдомиолиз;
- редко: аллергический альвеолит, молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность;
- частота неизвестна: анафилактические реакции, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT.
Отдельного внимания заслуживает гепатотоксичность: повышение АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы либо повышение билирубина отмечалось примерно у 6% пациентов, как правило в первые 3 месяца лечения. Частота и тяжесть нежелательных реакций были выше у пациентов с исходно сниженным общим состоянием и у мужчин 75 лет и старше. О новых симптомах — одышке, нарастающих отёках, слабости, боли в мышцах — нужно сразу сообщать лечащему врачу.
Передозировка
Данных о передозировке абиратерона ацетата у человека немного, специфического антидота не существует. При передозировке лечение прекращают и проводят общую поддерживающую терапию.
Наблюдение включает контроль сердечного ритма на предмет нарушений, оценку уровня калия и признаков задержки жидкости, а также проверку функции печени.
Как получить рецепт на Abiraterone Accord онлайн
Abiraterone Accord — рецептурный препарат, который должен назначать врач соответствующей специализации: лечение требует обязательного сочетания с преднизоном или преднизолоном, продолжения андрогенной супрессии и регулярного лабораторного контроля. На консультации врач уточняет диагноз, ранее проведённое лечение, состояние печени и сердца, а также все принимаемые препараты.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
