Abiral: skład i postać farmaceutyczna
Abiral występuje w postaci tabletek powlekanych. Jedna tabletka zawiera 500 mg octanu abirateronu — substancji czynnej, która hamuje syntezę androgenów. Dawkę dobową stanowią dwie tabletki, dlatego opakowanie jest przewidziane na długotrwałe, nieprzerwane stosowanie.
Spośród substancji pomocniczych tabletka zawiera 232,2 mg laktozy jednowodnej i 11,5 mg sodu. Leku nie powinni przyjmować pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy. Dwie tabletki po 500 mg zawierają 23 mg sodu, co odpowiada 1,2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu dla osoby dorosłej — należy to uwzględnić przy diecie bezsolnej.
Jak działa Abiral
Octan abirateronu przekształca się w organizmie w abirateron — inhibitor biosyntezy androgenów. Abirateron wybiórczo hamuje aktywność enzymu CYP17, który wykazuje właściwości 17α-hydroksylazy i liazy C17,20. Enzym ten jest niezbędny do powstawania androgenów w jądrach, nadnerczach i w samej tkance nowotworowej gruczołu krokowego: katalizuje przekształcenie pregnenolonu i progesteronu w prekursory testosteronu — DHEA i androstendion.
Praktyczną konsekwencją takiego mechanizmu jest to, że lek odcina nie tylko jądrowe, ale także nadnerczowe i wewnątrzguzowe źródła androgenów, podczas gdy kastracja chirurgiczna lub farmakologiczna działa wyłącznie na to pierwsze. Odwrotną stroną tej samej reakcji jest to, że zahamowanie CYP17 prowadzi do nasilonego wytwarzania mineralokortykosteroidów w nadnerczach, czym tłumaczy się charakterystyczne działania niepożądane: wzrost ciśnienia tętniczego, obniżenie stężenia potasu i zatrzymanie płynów. Właśnie dlatego lek zawsze podaje się razem z prednizonem lub prednizolonem.
Wskazania do stosowania
Abiral stosuje się u dorosłych mężczyzn wyłącznie w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem. Pierwsze wskazanie to nowo rozpoznany hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami, przy czym lek podaje się dodatkowo do terapii hamującej androgeny.
Dwa pozostałe wskazania dotyczą raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami: u mężczyzn bez objawów lub z objawami o słabym nasileniu po niepowodzeniu terapii deprywacji androgenowej, gdy chemioterapia nie jest jeszcze klinicznie wskazana, a także u mężczyzn z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej docetaksel.
Sposób stosowania i dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 1000 mg raz na dobę, przyjmowane jednorazowo. Leku nie wolno przyjmować razem z jedzeniem: przyjmowanie z pokarmem znacząco zwiększa całkowitą ekspozycję organizmu na abirateron. W raku hormonowrażliwym z przerzutami lek łączy się z 5 mg prednizonu lub prednizolonu na dobę, w raku opornym na kastrację — z 10 mg na dobę. U pacjentów, u których nie wykonano kastracji chirurgicznej, w trakcie leczenia kontynuuje się kastrację farmakologiczną analogami LHRH. Jeżeli dawka dobowa zostanie pominięta, leczenie wznawia się zwykłą dawką następnego dnia.
Obowiązkowa kontrola w trakcie leczenia
| Parametr | Częstość |
|---|---|
| Aktywność aminotransferaz w surowicy | przed rozpoczęciem leczenia, następnie co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, dalej co miesiąc |
| Ciśnienie tętnicze, potas w surowicy, zatrzymanie płynów | co miesiąc |
| Te same parametry przy istotnym ryzyku zastoinowej niewydolności serca | co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, dalej co miesiąc |
| Stężenie potasu w hipokaliemii | utrzymywać na poziomie nie niższym niż 4,0 mmol/l |
Modyfikacja dawki
Przy toksyczności stopnia 3. i wyższego — w tym nadciśnieniu tętniczym, hipokaliemii, obrzękach — leczenie się wstrzymuje i wznawia dopiero po zmniejszeniu nasilenia objawów do stopnia 1. lub do wartości wyjściowych. Jeżeli aktywność AlAT lub AspAT przekracza górną granicę normy ponad 5-krotnie, przyjmowanie natychmiast się przerywa; wznowić je po normalizacji prób wątrobowych można w zmniejszonej dawce 500 mg raz na dobę, z kontrolą aminotransferaz nie rzadziej niż raz na 2 tygodnie przez 3 miesiące, a następnie co miesiąc. Przy ponownej hepatotoksyczności na dawce 500 mg leczenie się przerywa. Przy ciężkiej hepatotoksyczności z przekroczeniem normy ponad 20-krotnie lek odstawia się ostatecznie. W łagodnych zaburzeniach czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) i przy każdym stopniu zaburzeń czynności nerek modyfikacja dawki nie jest potrzebna; przy ciężkim uszkodzeniu wątroby (klasa C) leku się nie stosuje. U dzieci i młodzieży lek nie jest stosowany.
Przeciwwskazania
Abiralu nie stosuje się przy nadwrażliwości na octan abirateronu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku, a także przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby odpowiadających klasie C według klasyfikacji Childa-Pugha.
Lek jest przeciwwskazany u kobiet, które są w ciąży lub mogą być w ciąży — jest przeznaczony wyłącznie dla mężczyzn. Odrębnym przeciwwskazaniem jest połączenie abirateronu z prednizonem lub prednizolonem oraz chlorkiem radu-223: w badaniach klinicznych takie skojarzenie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem złamań i tendencją do wzrostu śmiertelności.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Główna grupa ryzyk wiąże się z nadmiarem mineralokortykosteroidów: lek może wywoływać nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię i zatrzymanie płynów. Jednoczesne przyjmowanie kortykosteroidu hamuje wydzielanie ACTH i zmniejsza częstość oraz nasilenie tych reakcji. Przed rozpoczęciem leczenia nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię i zatrzymanie płynów należy skorygować, niewydolność serca — wyleczyć, a czynność serca zoptymalizować; u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca celowe jest wykonanie echokardiografii.
- ostrożność przy chorobach układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, ciężkiej lub niestabilnej dławicy piersiowej, niedawnym zawale mięśnia sercowego, komorowych zaburzeniach rytmu, ciężkich zaburzeniach czynności nerek;
- u pacjentów z hipokaliemią w trakcie leczenia obserwowano wydłużenie odstępu QT;
- znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i piorunującego zapalenia wątroby, w tym zakończone zgonem;
- obserwacja pod kątem objawów niewydolności nadnerczy po odstawieniu prednizonu lub prednizolonu;
- możliwe zwiększenie dawki kortykosteroidu przed, w trakcie i po sytuacjach nasilonego stresu;
- zmniejszenie gęstości tkanki kostnej, które może nasilać się w skojarzeniu z glikokortykosteroidami;
- kontrola stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą: glikokortykosteroidy nasilają hiperglikemię, a podczas stosowania pioglitazonu lub repaglinidu opisano epizody hipoglikemii;
- przypadki miopatii i rabdomiolizy, głównie w pierwszych 6 miesiącach leczenia — ostrożność przy jednoczesnym przyjmowaniu leków o takim samym potencjale.
U mężczyzn leczonych wcześniej ketokonazolem z powodu raka gruczołu krokowego można spodziewać się słabszej odpowiedzi na leczenie. Bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego stosowania z chemioterapią cytotoksyczną nie zostały ustalone. U mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego, również podczas przyjmowania leku, mogą rozwijać się niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych. Na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn lek nie wpływa lub wpływa nieznacznie.
Interakcje z innymi lekami
Pokarm istotnie zwiększa wchłanianie octanu abirateronu, a bezpieczeństwo i skuteczność przyjmowania z jedzeniem nie zostały ustalone, dlatego takie połączenie jest niedopuszczalne. Silny induktor CYP3A4 ryfampicyna, stosowana wcześniej w dawce 600 mg na dobę przez 6 dni, obniżała średnie AUC abirateronu w osoczu o 55%. Z tego powodu w trakcie leczenia należy unikać silnych induktorów CYP3A4 — fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu, preparatów dziurawca — jeżeli nie ma alternatywy. Silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol przeciwnie, nie wywierał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę abirateronu.
Sam abirateron hamuje enzymy wątrobowe CYP2D6 i CYP2C8. Jednoczesne przyjmowanie zwiększało całkowitą ekspozycję na dekstrometorfan około 2,9-krotnie, a AUC pioglitazonu — o 46%. Dlatego konieczna jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez CYP2D6, zwłaszcza o wąskim indeksie terapeutycznym: metoprololu, propranololu, dezypraminy, wenlafaksyny, haloperydolu, rysperydonu, propafenonu, flekainidu, kodeiny, oksykodonu i tramadolu — dla trzech ostatnich udział CYP2D6 jest niezbędny do wytworzenia metabolitów przeciwbólowych i ich dawkę może być konieczne zmniejszyć. Ponieważ terapia deprywacji androgenowej sama w sobie może wydłużać odstęp QT, ostrożność jest potrzebna również przy skojarzeniu z lekami antyarytmicznymi klasy IA i III, metadonem, moksyfloksacyną, lekami przeciwpsychotycznymi. Spironolakton wiąże się z receptorem androgenowym i może zwiększać stężenie PSA, dlatego jego jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Ciąża i karmienie piersią
Abiral jest przeznaczony wyłącznie dla mężczyzn. Brak danych o stosowaniu abirateronu u kobiet w ciąży, u kobiet w wieku rozrodczym leku się nie stosuje, a u ciężarnych i mogących zajść w ciążę jest on przeciwwskazany. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na funkcje rozrodcze.
Nie wiadomo, czy abirateron i jego metabolity są wykrywane w nasieniu, dlatego podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży należy stosować prezerwatywę. Jeżeli partnerka jest w wieku rozrodczym, prezerwatywę stosuje się jednocześnie z inną skuteczną metodą antykoncepcji. W badaniach na szczurach abirateron wpływał na płodność samców i samic, jednak wpływ ten był w pełni odwracalny.
Działania niepożądane
Według zbiorczych danych z badań III fazy nie rzadziej niż u 10% pacjentów występowały obrzęki obwodowe, hipokaliemia, nadciśnienie tętnicze, zakażenia dróg moczowych i zwiększenie aktywności AlAT i AspAT. Do innych istotnych działań niepożądanych zalicza się choroby serca, hepatotoksyczność, złamania i alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych. Reakcje związane z mineralokortykosteroidami rejestrowano częściej niż w grupie placebo: hipokaliemia u 18% wobec 8%, nadciśnienie tętnicze u 22% wobec 16%, obrzęki obwodowe u 23% wobec 17%; zwykle poddawały się one leczeniu.
- bardzo często: obrzęki obwodowe, hipokaliemia, nadciśnienie tętnicze, zakażenia dróg moczowych, biegunka, zwiększenie aktywności AlAT i AspAT;
- często: niewydolność serca, dławica piersiowa, migotanie przedsionków, tachykardia;
- często: posocznica, hipertriglicerydemia, niestrawność, wysypka, krwiomocz, złamania;
- niezbyt często: niewydolność nadnerczy, inne zaburzenia rytmu, miopatia, rabdomioliza;
- rzadko: piorunujące zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych;
- częstość nieznana: zawał mięśnia sercowego, wydłużenie odstępu QT, reakcje anafilaktyczne.
Hepatotoksyczność stopnia 3. i 4. odnotowano u około 6% pacjentów, z reguły w pierwszych 3 miesiącach terapii; częstość i ciężkość działań niepożądanych były większe u pacjentów z wyjściowo obniżonym stanem sprawności i u mężczyzn w wieku 75 lat i starszych. Przy zwiększeniu AlAT lub AspAT ponad 5-krotnie powyżej normy albo bilirubiny ponad 3-krotnie przyjmowanie wstrzymywano lub przerywano, a u zdecydowanej większości pacjentów wskaźniki wracały do normy. Mechanizm hepatotoksyczności pozostaje nieznany, a bezpieczeństwo wznowienia terapii u pacjentów z przekroczeniem normy ponad 20-krotnie nie zostało zbadane.
Przedawkowanie
Dane o przedawkowaniu abirateronu u ludzi są ograniczone, nie istnieje swoiste antidotum. W razie podejrzenia przyjęcia nadmiernej dawki leczenie się przerywa i prowadzi ogólne postępowanie podtrzymujące.
Obserwacja powinna obejmować przede wszystkim te układy, które są narażone przy zwykłym działaniu leku: kontroluje się rytm serca pod kątem zaburzeń rytmu, stężenie potasu i objawy zatrzymania płynów. Ponadto ocenia się czynność wątroby.
Jak otrzymać receptę na Abiral online
Abiral jest lekiem przeciwnowotworowym wydawanym na receptę, który przyjmuje się wyłącznie razem z prednizonem lub prednizolonem i pod regularną kontrolą laboratoryjną, dlatego ordynacja i nadzór pozostają w gestii lekarza. Podczas konsultacji online lekarz ustala rozpoznanie, wcześniej prowadzone leczenie, stan wątroby i układu sercowo-naczyniowego, a także listę przyjmowanych leków.
Przy istniejących wskazaniach i braku przeciwwskazań lekarz wystawia receptę elektroniczną, którą można zrealizować w wybranej aptece, i wyjaśnia, jakie badania i jak często trzeba będzie wykonywać w trakcie terapii.
