Abiral: состав и форма выпуска
Abiral выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 500 мг абиратерона ацетата — действующего вещества, которое подавляет синтез андрогенов. Суточная доза набирается двумя таблетками, поэтому упаковка рассчитана на длительный непрерывный приём.
Из вспомогательных веществ в таблетке присутствует 232,2 мг лактозы моногидрата и 11,5 мг натрия. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Две таблетки по 500 мг содержат 23 мг натрия, что соответствует 1,2% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы натрия для взрослого — это стоит учитывать при бессолевой диете.
Как действует Abiral
Абиратерона ацетат в организме превращается в абиратерон — ингибитор биосинтеза андрогенов. Абиратерон избирательно подавляет активность фермента CYP17, обладающего свойствами 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы. Этот фермент необходим для образования андрогенов в яичках, надпочечниках и в самой опухолевой ткани предстательной железы: он катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона — ДГЭА и андростендион.
Практическое следствие такого механизма в том, что препарат перекрывает не только яичковый, но и надпочечниковый и внутриопухолевый источники андрогенов, тогда как хирургическая или медикаментозная кастрация действует лишь на первый из них. Побочная сторона той же реакции — подавление CYP17 приводит к усиленной выработке минералокортикоидов в надпочечниках, чем объясняются характерные нежелательные явления: повышение артериального давления, снижение уровня калия и задержка жидкости. Именно поэтому препарат всегда назначают вместе с преднизоном или преднизолоном.
Показания к применению
Abiral применяют у взрослых мужчин только в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Первое показание — впервые выявленный гормоночувствительный рак предстательной железы высокого риска с метастазами, при этом препарат назначают дополнительно к терапии подавления андрогенов.
Два других показания относятся к кастрационно-резистентному раку предстательной железы с метастазами: у мужчин без симптомов или с симптомами слабой выраженности после неудачи андрогенной депривации, когда химиотерапия ещё не показана клинически, а также у мужчин с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей доцетаксел.
Способ применения и дозировка
Рекомендованная доза составляет 1000 мг один раз в сутки, принимаемые за один приём. Препарат нельзя принимать вместе с едой: приём с пищей значительно увеличивает общее воздействие абиратерона на организм. При гормоночувствительном раке с метастазами препарат сочетают с 5 мг преднизона или преднизолона в сутки, при кастрационно-резистентном — с 10 мг в сутки. Пациентам, не подвергшимся хирургической кастрации, во время лечения продолжают медикаментозную кастрацию аналогами ЛГРГ. Если суточная доза пропущена, лечение возобновляют обычной дозой на следующий день.
Обязательный контроль во время лечения
| Показатель | Периодичность |
|---|---|
| Активность аминотрансфераз в сыворотке | до начала лечения, затем каждые 2 недели первые 3 месяца, далее ежемесячно |
| Артериальное давление, калий сыворотки, задержка жидкости | ежемесячно |
| Те же показатели при существенном риске застойной сердечной недостаточности | каждые 2 недели первые 3 месяца, далее ежемесячно |
| Уровень калия при гипокалиемии | поддерживать не ниже 4,0 ммоль/л |
Коррекция дозы
При токсичности 3-й степени и выше — включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отёки — лечение приостанавливают и возобновляют только после уменьшения выраженности симптомов до 1-й степени или до исходных значений. Если активность АлАТ или АсАТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, приём немедленно прекращают; возобновить его после нормализации печёночных проб можно в уменьшенной дозе 500 мг один раз в сутки с контролем аминотрансфераз не реже одного раза в 2 недели в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно. При повторной гепатотоксичности на дозе 500 мг лечение прекращают. При тяжёлой гепатотоксичности с превышением нормы более чем в 20 раз препарат отменяют окончательно. При лёгком нарушении функции печени (класс A по Чайлд-Пью) и при любой степени нарушения функции почек коррекция дозы не нужна; при тяжёлом поражении печени (класс C) препарат не применяют. У детей и подростков препарат не используется.
Противопоказания
Abiral не назначают при повышенной чувствительности к абиратерона ацетату или к любому вспомогательному веществу препарата, а также при тяжёлом нарушении функции печени, соответствующем классу C по классификации Чайлд-Пью.
Препарат противопоказан женщинам, которые беременны или могут быть беременны, — он предназначен исключительно для мужчин. Отдельное противопоказание — сочетание абиратерона с преднизоном или преднизолоном и радия-223 хлоридом: в клинических исследованиях такая комбинация сопровождалась повышенным риском переломов и тенденцией к росту смертности.
Особые указания и меры предосторожности
Основная группа рисков связана с избытком минералокортикоидов: препарат может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости. Одновременный приём кортикостероида подавляет секрецию АКТГ и уменьшает частоту и выраженность этих реакций. До начала лечения артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости следует скорректировать, сердечную недостаточность — пролечить, а функцию сердца оптимизировать; пациентам с существенным риском застойной сердечной недостаточности целесообразно выполнить эхокардиографию.
- осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавнем инфаркте миокарда, желудочковых аритмиях, тяжёлом нарушении функции почек;
- у пациентов с гипокалиемией на фоне лечения отмечалось удлинение интервала QT;
- значительное повышение активности печёночных ферментов, редкие случаи острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, в том числе с летальным исходом;
- наблюдение за признаками надпочечниковой недостаточности при отмене преднизона или преднизолона;
- возможное увеличение дозы кортикостероида до, во время и после ситуаций выраженного стресса;
- снижение плотности костной ткани, которое может усиливаться при сочетании с глюкокортикостероидами;
- контроль глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом: глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию, а на фоне пиоглитазона или репаглинида описаны эпизоды гипогликемии;
- случаи миопатии и рабдомиолиза, преимущественно в первые 6 месяцев лечения, — осторожность при одновременном приёме препаратов с такой же способностью.
У мужчин, ранее получавших кетоконазол по поводу рака предстательной железы, можно ожидать более слабого ответа на лечение. Безопасность и эффективность одновременного применения с цитотоксической химиотерапией не установлены. У мужчин с метастатическим раком предстательной железы, в том числе на фоне приёма препарата, могут развиваться анемия и нарушения половой функции. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Пища существенно увеличивает всасывание абиратерона ацетата, а безопасность и эффективность приёма с едой не установлены, поэтому такое сочетание недопустимо. Сильный индуктор CYP3A4 рифампицин при предварительном приёме в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней снижал средний показатель AUC абиратерона в плазме на 55%. По этой причине во время лечения следует избегать сильных индукторов CYP3A4 — фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала, препаратов зверобоя — если нет альтернативы. Сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, напротив, клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона не оказывал.
Сам абиратерон подавляет печёночные ферменты CYP2D6 и CYP2C8. Совместный приём увеличивал общее воздействие декстрометорфана примерно в 2,9 раза, а AUC пиоглитазона — на 46%. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении лекарств, метаболизируемых CYP2D6, особенно с узким терапевтическим индексом: метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола — для последних трёх участие CYP2D6 необходимо для образования обезболивающих метаболитов, и их дозу может потребоваться уменьшить. Поскольку андрогенная депривация сама по себе способна удлинять интервал QT, осторожность нужна и при сочетании с антиаритмическими средствами классов IA и III, метадоном, моксифлоксацином, антипсихотиками. Спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень ПСА, поэтому его совместное применение не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Abiral предназначен только для мужчин. Данных о применении абиратерона у беременных нет, у женщин детородного возраста препарат не применяют, а у беременных и способных забеременеть он противопоказан. Исследования на животных показали вредное влияние на репродуктивную функцию.
Неизвестно, обнаруживаются ли абиратерон и его метаболиты в сперме, поэтому при половых контактах с беременной женщиной необходимо использовать презерватив. Если партнёрша находится в детородном возрасте, презерватив используют одновременно с другим эффективным методом контрацепции. В экспериментах на крысах абиратерон влиял на фертильность самцов и самок, однако это влияние было полностью обратимым.
Побочные действия
По объединённым данным исследований III фазы, не менее чем у 10% пациентов встречались периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей и повышение активности АлАТ и АсАТ. К другим важным нежелательным реакциям относят заболевания сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит. Реакции, связанные с минералокортикоидами, регистрировались чаще, чем на плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, артериальная гипертензия у 22% против 16%, периферические отёки у 23% против 17%; обычно они поддавались лечению.
- очень часто: периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей, диарея, повышение активности АлАТ и АсАТ;
- часто: сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия;
- часто: сепсис, гипертриглицеридемия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: надпочечниковая недостаточность, другие нарушения ритма, миопатия, рабдомиолиз;
- редко: молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность, аллергический альвеолит;
- частота неизвестна: инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, анафилактические реакции.
Гепатотоксичность 3-й и 4-й степени отмечалась примерно у 6% пациентов, как правило в первые 3 месяца терапии; частота и тяжесть нежелательных реакций были выше у пациентов с исходно сниженным функциональным статусом и у мужчин 75 лет и старше. При повышении АлАТ или АсАТ более чем в 5 раз выше нормы либо билирубина более чем в 3 раза приём приостанавливали или прекращали, и у подавляющего большинства пациентов показатели возвращались к норме. Механизм гепатотоксичности остаётся неизвестным, а безопасность возобновления терапии у пациентов с превышением нормы более чем в 20 раз не изучена.
Передозировка
Данные о передозировке абиратерона у людей ограничены, специфического антидота не существует. При подозрении на приём избыточной дозы лечение прекращают и проводят общую поддерживающую терапию.
Наблюдение должно охватывать прежде всего те системы, которые страдают при обычном действии препарата: контролируют сердечный ритм на предмет аритмий, уровень калия и признаки задержки жидкости. Кроме того, оценивают функцию печени.
Как получить рецепт на Abiral онлайн
Abiral — рецептурный противоопухолевый препарат, который принимают только вместе с преднизоном или преднизолоном и под регулярным лабораторным контролем, поэтому назначение и наблюдение остаются за врачом. На онлайн-консультации врач уточняет диагноз, ранее проведённое лечение, состояние печени и сердечно-сосудистой системы, а также перечень принимаемых лекарств.
При наличии показаний и отсутствии противопоказаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке, и объясняет, какие анализы и как часто потребуется сдавать во время терапии.
