Vivace: შემადგენლობა და ფარმაცევტული ფორმა
ერთი ტაბლეტი შეიცავს 2,5 მგ, 5 მგ ან 10 მგ რამიპრილს. შემადგენლობაში შედის ლაქტოზას მონოჰიდრატი, ამიტომ პრეპარატს არ იყენებენ გალაქტოზას იშვიათი მემკვიდრეობითი აუტანლობის, Lapp ტიპის ლაქტაზას დეფიციტის ან გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბციის სინდრომის დროს.
ტაბლეტს ყლაპავენ მთლიანად და სითხით აყოლებენ. საკვები ბიოშეღწევადობაზე გავლენას არ ახდენს, ამიტომ პრეპარატის მიღება შეიძლება ჭამამდე, ჭამის დროს ან შემდეგ, მაგრამ რეკომენდებულია ყოველდღიურად დღის ერთსა და იმავე დროს.
როგორ მოქმედებს Vivace
რამიპრილი პროწამალია, მუშაობს მისი აქტიური მეტაბოლიტი რამიპრილატი. ის თრგუნავს დიპეპტიდილკარბოქსიპეპტიდაზა I-ს, რომელიც ცნობილია აგრეთვე როგორც ანგიოტენზინგარდამქმნელი ფერმენტი და კინინაზა II: პლაზმასა და ქსოვილებში ეს ფერმენტი ანგიოტენზინ I-ს გარდაქმნის ძლიერ სისხლძარღვშემავიწროებელ ანგიოტენზინ II-დ და იმავდროულად შლის ბრადიკინინს, რომელიც სისხლძარღვებს აფართოებს.
აქედან ორმაგი შედეგი: ანგიოტენზინ II ნაკლები წარმოიქმნება, ბრადიკინინი უფრო ნელა იშლება — და სისხლძარღვები დუნდება. რადგან ანგიოტენზინ II ალდოსტერონის გამოთავისუფლებას ასტიმულირებს, რამიპრილატი მის სეკრეციასაც ამცირებს. ანგიოტენზინგარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებით მონოთერაპიაზე საშუალო პასუხი ნეგროიდული რასის პაციენტებში სხვა რასებთან შედარებით სუსტია: ამ პოპულაციაში უფრო ხშირია ჰიპერტენზია პლაზმის რენინის დაბალი აქტივობით.
ჩვენებები
პირველი ჩვენებაა არტერიული ჰიპერტენზია. მეორე — გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკა: ავადობისა და სიკვდილიანობის შემცირება გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით პაციენტებში ათეროსკლეროზული ეტიოლოგიის აშკარა დაავადებით (გულის იშემიური დაავადება, ინსულტი ან პერიფერიული სისხლძარღვების დაზიანება ანამნეზში) ან დიაბეტითა და სულ მცირე ერთი რისკის ფაქტორით.
ცალკე გამოყოფილია თირკმლის ჩვენებები და ორი კარდიოლოგიური სიტუაცია დანიშვნის მკაცრი წესებით.
- დიაბეტური გლომერულური ნეფროპათიის საწყისი სტადია, დადგენილი მიკროალბუმინურიით;
- აშკარა ნეფროპათია პროტეინურიით: დიაბეტური — პაციენტებში სულ მცირე ერთი გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორით, არადიაბეტური გლომერულური — პროტეინურიისას არანაკლებ 3 გ დღეში;
- სიმპტომური გულის უკმარისობა და მეორეული პროფილაქტიკა მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ — სიკვდილიანობის შემცირება მწვავე ფაზაში პაციენტებში გულის უკმარისობის ნიშნებით; პრეპარატს რთავენ ინფარქტის დაწყებიდან 48 საათზე გვიან, მესამე დღიდან.
გამოყენების წესი და დოზირება
დოზას არჩევენ ინდივიდუალურად პაციენტის პროფილისა და წნევის დონის მიხედვით; პრეპარატს იყენებენ მონოთერაპიაში ან სხვა ჯგუფების ჰიპოტენზიურ საშუალებებთან ერთად, დოზას თანდათან ზრდიან — ჩვეულებრივ გაორმაგებით. გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკისთვის იწყებენ 2,5 მგ-ით დღეში, აორმაგებენ 1–2 კვირაში და კიდევ 2–3 კვირაში გადადიან შემანარჩუნებელ 10 მგ-ზე.
| სიტუაცია | სქემა |
| არტერიული ჰიპერტენზია | საწყისი 2,5 მგ დღეში; გაორმაგება 2–4 კვირის ინტერვალით სამიზნე წნევამდე, მაქსიმუმ 10 მგ, ჩვეულებრივ ერთ მიღებაზე |
| სისტემის გამოხატული აქტივაცია ან დიურეტიკების მიღება | დაწყება 1,25 მგ-ით მეთვალყურეობის ქვეშ: პირველი დოზის შემდეგ შესაძლებელია წნევის გადამეტებული ვარდნა; შარდმდენს შესაძლებლობის შემთხვევაში აუქმებენ 2–3 დღით ადრე, სხვა შემთხვევაში აკონტროლებენ თირკმლის ფუნქციასა და კალიუმს |
| ნეფროპათია: დიაბეტი მიკროალბუმინურიით ან არადიაბეტური / დიაბეტი რისკის ფაქტორით | 1,25 მგ, ორ კვირაში 2,5 მგ, კიდევ ორ კვირაში 5 მგ / 2,5 მგ, 1–2 კვირაში 5 მგ, კიდევ 2–3 კვირაში სამიზნე 10 მგ |
| სიმპტომური გულის უკმარისობა | შარდმდენით სტაბილიზებულ პაციენტებში 1,25 მგ დღეში; გაორმაგება ყოველ 1–2 კვირაში მაქსიმალურ 10 მგ-მდე, სასურველია ორ მიღებაზე |
| მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის შემდეგ | სტაბილურ პაციენტში 48 საათის შემდეგ — 2,5 მგ დღეში 2-ჯერ სამი დღე; ცუდი ატანისას 1,25 მგ დღეში 2-ჯერ ორი დღე, შემდეგ 2,5 და 5 მგ; მიზანია 5 მგ დღეში ორჯერ, ხოლო თუ 2,5 მგ ორჯერ მიღწევა ვერ ხერხდება, მკურნალობას წყვეტენ |
| თირკმლის ფუნქციის დარღვევა კრეატინინის კლირენსით | 60 მლ/წთ და მეტი — საწყისი 2,5 მგ, მაქსიმუმ 10 მგ დღეში; 30–60 — საწყისი 2,5 მგ, მაქსიმუმ 5 მგ; 10–30 — საწყისი 1,25 მგ, მაქსიმუმ 5 მგ; ჰემოდიალიზზე 1,25 მგ და მაქსიმუმ 5 მგ სეანსიდან რამდენიმე საათში |
ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას მკურნალობას იწყებენ მხოლოდ მკაცრი სამედიცინო კონტროლით, მაქსიმუმ 2,5 მგ დღეში. ხანდაზმულებში საწყისი დოზები ნაკლებია, ხოლო გაზრდა უფრო თანდათანობითი: ძალიან ხანდაზმულებსა და დასუსტებულებში განიხილავენ დაწყებას 1,25 მგ-ით. ეფექტურობა და უსაფრთხოება ბავშვებში დადგენილი არ არის, ისევე როგორც არასაკმარისია მონაცემები NYHA IV კლასზე ინფარქტისთანავე.
უკუჩვენებები
მომატებული მგრძნობელობა რამიპრილის, ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების ან სხვა ანგიოტენზინგარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორის მიმართ. ანგიონევროზული შეშუპება ანამნეზში — მემკვიდრეობითი, იდიოპათიური ან ადრე გამოწვეული ამ ჯგუფის ინჰიბიტორებით ან ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორის ანტაგონისტებით. თირკმლის არტერიების მნიშვნელოვანი ორმხრივი სტენოზი ან ერთადერთი მომუშავე თირკმლის არტერიის სტენოზი. ორსულობის II და III ტრიმესტრი.
პრეპარატს არ იყენებენ ჰიპოტონიისას და ჰემოდინამიკურად არასტაბილურ პაციენტებში, ასევე სამკურნალო პროცედურებისას, რომლებშიც სისხლი უარყოფითად დამუხტულ ზედაპირებს ეხება. ალისკირენის შემცველ საშუალებებთან შერწყმა უკუნაჩვენებია დიაბეტისას ან თირკმლის ფუნქციის დარღვევისას თირკმლის გორგლოვანი ფილტრაციის სიჩქარით 60 მლ/წთ-ზე ნაკლები 1,73 მ²-ზე.
განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონული სისტემის გაძლიერებული აქტივაციისას უფრო მაღალია წნევის მნიშვნელოვანი ვარდნისა და თირკმლის ფუნქციის გაუარესების რისკი, განსაკუთრებით ინჰიბიტორის ან დიურეტიკის პირველი დანიშვნისას და დოზის პირველი გაზრდისას. მას ეჭვობენ მძიმე ჰიპერტენზიის, დეკომპენსირებული გულის უკმარისობის, მარცხენა პარკუჭში შემოდინების ან გამოდინების დაბრკოლების, თირკმლის არტერიის ცალმხრივი სტენოზისას მეორე მომუშავე თირკმლით, გაუწყლოებისა და ასციტიანი ციროზის დროს.
- გაუწყლოებას, ჰიპოვოლემიასა და ნატრიუმის დეფიციტს ასწორებენ მკურნალობის დაწყებამდე, მაგრამ გულის უკმარისობისას წონიან მოცულობითი გადატვირთვის რისკს; პრეპარატს შესაძლებლობის შემთხვევაში აუქმებენ ოპერაციამდე ერთი დღით ადრე, ხოლო თირკმლის ფუნქციას აფასებენ მკურნალობამდე და მის დროს, განსაკუთრებით პირველ კვირებში;
- ანგიონევროზული შეშუპება მოითხოვს დაუყოვნებლივ გაუქმებას და გადაუდებელ ზომებს: პაციენტს აკვირდებიან 12–24 საათს და წერენ მხოლოდ სიმპტომების გაქრობის შემდეგ; აღწერილია ნაწლავის შეშუპებაც, რომელიც მუცლის ტკივილებით ვლინდებოდა;
- ჰიპერკალიემია უფრო ხშირად ჩნდება თირკმლის უკმარისობისას, 70 წლის შემდეგ, ცუდად კონტროლირებული დიაბეტის, გაუწყლოების, აციდოზისა და კალიუმის მომატებელი საშუალებების ფონზე: მაშინ მას რეგულარულად აკონტროლებენ;
- იშვიათად აღინიშნებოდა ნეიტროპენია და აგრანულოციტოზი, თრომბოციტოპენია და ანემია, აღწერილია ძვლის ტვინის სუპრესია, ამიტომ აკონტროლებენ ლეიკოციტებს — უფრო ხშირად მკურნალობის დასაწყისში, თირკმლის დაავადებებისა და კოლაგენოზების დროს.
მწერების შხამსა და სხვა ალერგენებზე ანაფილაქსიური რეაქციების ალბათობა და სიმძიმე ამ ფერმენტის ბლოკადის ფონზე იზრდება, ამიტომ დესენსიბილიზაციამდე განიხილავენ დროებით გაუქმებას. ხველა აქ დამახასიათებლად არაპროდუქტიული და ჯიუტია, გაუქმების შემდეგ გადის და გაითვალისწინება დიფერენციულ დიაგნოსტიკაში. თავბრუსხვევა წნევის დაქვეითებისას ხელს უშლის კონცენტრირებას: პირველი დოზის ან მისი გაზრდის შემდეგ რამდენიმე საათი მანქანის მართვა რეკომენდებული არ არის.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
უკუნაჩვენებია პროცედურები, რომლებშიც სისხლი უარყოფითად დამუხტულ ზედაპირებს ეხება: ჰემოდიალიზი ან ჰემოფილტრაცია მაღალგამტარიანი მემბრანებით, მაგალითად პოლიაკრილონიტრილისა, და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების აფერეზი დექსტრანის სულფატით — მძიმე ანაფილაქტოიდური რეაქციების რისკის გამო. თუ პროცედურა აუცილებელია, იღებენ დიალიზატორის სხვა ტიპს ან სხვა კლასის ჰიპოტენზიურ საშუალებებს.
- სისტემის ორმაგმა ბლოკადამ ამ ფერმენტის ინჰიბიტორის, ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორის ანტაგონისტისა ან ალისკირენის შერწყმით კლინიკურ კვლევაში მონოთერაპიაზე მეტი ჰიპოტონია, ჰიპერკალიემია და თირკმლის ფუნქციის დარღვევა მოგვცა, მწვავე თირკმლის უკმარისობის ჩათვლით;
- კალიუმის მარილებმა, ჰეპარინმა, კალიუმშემნახველმა დიურეტიკებმა და კალიუმის მომატებელმა სხვა საშუალებებმა, ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების, ტაკროლიმუსისა და ციკლოსპორინის ჩათვლით, შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალიემია, ამიტომ კალიუმს აკონტროლებენ; იგივე პრობლემა აღინიშნა კო-ტრიმოქსაზოლთან, ხოლო ანგიონევროზული შეშუპების რისკი უფრო მაღალია mTOR-ის ინჰიბიტორების — ტემსიროლიმუსის, ევეროლიმუსის, სიროლიმუსის — ფონზე;
- წნევის დამწევი საშუალებები — დიურეტიკები, ნიტრატები, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები, სანარკოზე პრეპარატები, ალკოჰოლი, ალფა-ადრენობლოკატორები — ზრდიან ჰიპოტონიის რისკს, ხოლო სიმპათომიმეტიკები, როგორიცაა დოფამინი და ეპინეფრინი, პირიქით, ასუსტებენ ჰიპოტენზიურ მოქმედებას;
- ალოპურინოლი, იმუნოდეპრესანტები, კორტიკოსტეროიდები და ციტოსტატიკები ზრდიან ჰემატოლოგიური რეაქციების რისკს, ხოლო ლითიუმის გამოყოფას ეს ინჰიბიტორები ამცირებენ; არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები და აცეტილსალიცილის მჟავა ასუსტებენ ჰიპოტენზიურ ეფექტს და ზრდიან თირკმლის ფუნქციის გაუარესებისა და კალიუმის მომატების რისკს, ხოლო ინსულინის ფონზე შესაძლებელია ჰიპოგლიკემია.
რისკი აქ სამი პარამეტრის გარშემო გროვდება: კალიუმი, წნევა და თირკმლის ფუნქცია — სწორედ მათ ირგვლივ შენდება შერწყმების კონტროლი. ამიტომ ნებისმიერი ახალი საშუალების დამატებისას, ტკივილგამაყუჩებლიდან მარილის შემცვლელამდე, ექიმს სჭირდება მისაღები პრეპარატების სრული სია.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
პრეპარატი არ არის რეკომენდებული I ტრიმესტრში და უკუნაჩვენებია II და III ტრიმესტრში. ცალსახა ეპიდემიოლოგიური მონაცემები ამ ინჰიბიტორების ტერატოგენული მოქმედების შესახებ I ტრიმესტრში არ არსებობს, მაგრამ რისკის მცირე მომატება ვერ გამოირიცხება. თუ თერაპიის გაგრძელება აუცილებლად არ მიიჩნევა, ორსულობის დამგეგმავებს ურჩევენ გადასვლას ისეთ მკურნალობაზე, რომლის უსაფრთხოებაც ორსულობისას დადასტურებულია; დადგენილი ორსულობისას მიღებას დაუყოვნებლივ წყვეტენ.
ამ ინჰიბიტორებით ან ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორის ანტაგონისტებით მკურნალობა II და III ტრიმესტრში ტოქსიკურია ნაყოფისთვის — თირკმლის ფუნქციის გაუარესება, მცირეწყლიანობა, თავის ქალას სარქვლის ძვლების გაძვალების შეფერხება — და ახალშობილისთვის: თირკმლის უკმარისობა, ჰიპოტონია, ჰიპერკალიემია. II ტრიმესტრიდან ზემოქმედებისას რეკომენდებულია თირკმლის ფუნქციისა და თავის ქალას ულტრაბგერითი კონტროლი, ხოლო ახალშობილებს აკვირდებიან ჰიპოტონიის, ოლიგურიისა და ჰიპერკალიემიის მიმართ. მონაცემები რამიპრილის გამოყენების შესახებ ძუძუთი კვებისას არასაკმარისია, ამიტომ ის რეკომენდებული არ არის, განსაკუთრებით თუ ბავშვი ახალშობილი ან ნაადრევადაა დაბადებული.
არასასურველი მოვლენები
რამიპრილის უსაფრთხოების პროფილს განსაზღვრავს ჯიუტი მშრალი ხველა და წნევის დაქვეითებით გამოწვეული რეაქციები. მძიმე მოვლენებს მიაკუთვნებენ ანგიონევროზულ შეშუპებას, ჰიპერკალიემიას, თირკმლის ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვევებს, პანკრეატიტს, კანის მძიმე რეაქციებსა და ნეიტროპენიას აგრანულოციტოზით.
- ხშირად: თავის ტკივილი და თავბრუსხვევა, სისხლში კალიუმის მომატება, ჰიპოტონია, ორთოსტატული ჰიპოტონია და გულის წასვლა, არაპროდუქტიული ხველა, ბრონქიტი, სინუსიტი, ქოშინი, დისპეფსია, დიარეა, გულისრევა და ღებინება, გამონაყარი, კუნთების კრუნჩხვები, ტკივილი გულმკერდში, დაღლილობა;
- არახშირად: ეოზინოფილია, მადის დაქვეითება, დათრგუნული განწყობა, ძილის დარღვევები, პარესთეზიები, მიოკარდიუმის იშემია სტენოკარდიამდე და ინფარქტამდე, ტაქიკარდია, არითმიები, შეშუპებები, ბრონქოსპაზმი, პანკრეატიტი, ტრანსამინაზების მომატება, ანგიონევროზული შეშუპება, თირკმლის ფუნქციის დარღვევები;
- იშვიათად: ლეიკოპენია ნეიტროპენიითა და აგრანულოციტოზით, ერითროციტებისა და თრომბოციტების შემცირება, ცნობიერების დარღვევები, კანკალი, კონიუნქტივიტი, სმენის გაუარესება, ვასკულიტი, ქოლესტაზური სიყვითლე, ჭინჭრის ციება, ასთენია;
- სიხშირე უცნობია: ძვლის ტვინის აპლაზია, პანციტოპენია, ჰემოლიზური ანემია, ანაფილაქსიური რეაქციები, ცენტრალური ნერვული სისტემის იშემია, ღვიძლის მწვავე უკმარისობა, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს — ჯონსონის სინდრომი.
უსაფრთხოებას აკვირდებოდნენ ორ კვლევაში 2–16 წლის 325 ბავშვისა და მოზარდის მონაწილეობით. მოვლენების ხასიათი იგივეა, რაც მოზრდილებში, მაგრამ მათი ნაწილის სიხშირე უფრო მაღალია: ტაქიკარდია, ცხვირის გაჭედვა და მისი ლორწოვანის ანთება ბავშვებში ხშირი იყო არახშირის წინააღმდეგ, კონიუნქტივიტი — ხშირი იშვიათის წინააღმდეგ, კანკალი და ჭინჭრის ციება — არახშირი იშვიათის წინააღმდეგ.
დოზის გადაჭარბება
ამ ინჰიბიტორების დოზის გადაჭარბების სიმპტომებს მიაკუთვნებენ პერიფერიული სისხლძარღვოვანი კალაპოტის გადამეტებულ გაფართოებას წნევის მნიშვნელოვანი ვარდნითა და შოკით, ბრადიკარდიას, ელექტროლიტურ დარღვევებსა და თირკმლის უკმარისობას. პაციენტი რჩება მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ, მკურნალობა სიმპტომური და შემანარჩუნებელია.
რეკომენდებულ მეთოდებს მიაკუთვნებენ მოქმედი ნივთიერების მოცილებას — კუჭის ამორეცხვასა და ადსორბენტებს — და ჰემოდინამიკური სტაბილურობის უზრუნველმყოფ ხერხებს, α1-ადრენორეცეპტორების აგონისტების ან ანგიოტენზინ II-ის შეყვანის ჩათვლით. რამიპრილატი ჰემოდიალიზისას სისხლის მიმოქცევიდან მხოლოდ უმნიშვნელო ხარისხით გამოიყოფა.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Vivace-ზე ონლაინ
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით, და ექიმთან საუბარი იმით იწყება, რისთვისაც რამიპრილს ნიშნავენ: წნევა, გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკა, ნეფროპათია, გულის უკმარისობა ან ახლახან გადატანილი ინფარქტი. ჩვენებაზეა დამოკიდებული როგორც საწყისი დოზა, ისე მისი გაზრდის ტემპი.
წინასწარ ღირს შეტყობინება ანგიონევროზული შეშუპების შესახებ ანამნეზში და ამ ჯგუფის სხვა ინჰიბიტორების აუტანლობის შესახებ, ორსულობის ან მისი დაგეგმვის, თირკმლის არტერიების სტენოზის, თირკმლის დაავადებების შესახებ ანალიზების შედეგებით და ღვიძლის დაავადებების, დიაბეტისა და დაბალი წნევის შესახებ, ხოლო შემადგენლობაში ლაქტოზის გამო — გალაქტოზას აუტანლობის შესახებ. ცალკე ჩამოთვლიან მისაღებ პრეპარატებს: შარდმდენებს, კალიუმსა და მარილის შემცვლელებს, ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორის ანტაგონისტებსა და ალისკირენს, ლითიუმს, ტკივილგამაყუჩებლებს არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო ჯგუფიდან, ინსულინს. ექიმი ონლაინ კონსულტაციაზე შეაფასებს ამ გარემოებებს და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს.
