Letrozole Bluefish: შემადგენლობა და ფარმაცევტული ფორმა
გარსით დაფარული ერთი ტაბლეტი შეიცავს 2,5 მგ ლეტროზოლს და 61,5 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატს. ლაქტოზის გამო პრეპარატის გამოყენება არ შეიძლება გალაქტოზას იშვიათი მემკვიდრეობითი აუტანლობის, Lapp ტიპის ლაქტაზას დეფიციტის ან გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბციის სინდრომის დროს.
ტაბლეტის მიღება შეიძლება საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. გამოტოვებულ დოზას იღებენ მაშინვე, როგორც კი პაციენტს გაახსენდება, მაგრამ თუ მომდევნო მიღების დრო ახლოვდება — მაგალითად, დარჩა 2–3 საათი — გამოტოვებულ დოზას ტოვებენ და უბრუნდებიან ჩვეულ სქემას. ორმაგ დოზას არ იღებენ: რეკომენდებულ 2,5 მგ-ზე მაღალი დოზებისას აღინიშნებოდა სისტემური ზემოქმედების არაპროპორციულად დიდი ზრდა.
როგორ მოქმედებს Letrozole Bluefish
როცა სიმსივნური ქსოვილი ესტროგენების არსებობაზეა დამოკიდებული, ენდოკრინულ მკურნალობაზე პასუხი შესაძლებელია მხოლოდ იმ პირობით, რომ ესტროგენებით სიმსივნის ზრდის სტიმულაცია შეწყვეტილია. მენოპაუზის შემდგომ ქალებში ესტროგენები წარმოიქმნება ძირითადად ფერმენტ არომატაზას ხარჯზე, რომელიც თირკმელზედა ჯირკვლის ანდროგენებს — უპირველესად ანდროსტენდიონსა და ტესტოსტერონს — გარდაქმნის ესტრონად და ესტრადიოლად. მაშასადამე, ესტროგენების ბიოსინთეზის შეჩერება პერიფერიულ ქსოვილებსა და თავად სიმსივნეში შესაძლებელია არომატაზას შერჩევითი დათრგუნვით.
ლეტროზოლი არასტეროიდული არომატაზას ინჰიბიტორია. ის თრგუნავს ფერმენტს არომატაზა-ციტოქრომ P450-ის ჰემთან კონკურენტული შეკავშირებით, და ესტროგენის ბიოსინთეზი მცირდება ყველა ქსოვილში, სადაც არომატაზაა. მენოპაუზის შემდგომ ჯანმრთელ ქალებში ერთჯერადმა დოზებმა 0,1 მგ, 0,5 მგ და 2,5 მგ შრატში ესტრონისა და ესტრადიოლის კონცენტრაციები შესაბამისად 75%-ით, 78%-ით და 78%-ით შეამცირა, ხოლო მაქსიმალურ შემცირებას 48–78 საათში აღწევდნენ. მენოპაუზის შემდგომ პაციენტებში ძუძუს გავრცელებული კიბოთი დღიურმა დოზებმა 0,1 მგ-დან 5 მგ-მდე პლაზმაში ესტრადიოლის, ესტრონისა და ესტრონ სულფატის კონცენტრაციები 75–95%-ით შეამცირა ყველა ნამკურნალებში, ამასთან 0,5 მგ-იდან დოზებისას ესტრონისა და მისი სულფატის გაზომილი მნიშვნელობები ხშირად აღმოჩენის ზღვარს ვერ აღწევდა.
ჩვენებები
ლეტროზოლის ყველა ჩვენება ეხება ძუძუს კიბოს მენოპაუზის შემდგომ ქალებში; განსხვავდება სტადია, თერაპიის ხაზი და მისი ადგილი მკურნალობის საერთო თანმიმდევრობაში.
სამი ჩვენება დამატებით მკურნალობასა და პირველ ხაზს ეხება, კიდევ ორი — უფრო განსაკუთრებულ სიტუაციებს.
- ჰორმონდამოკიდებული ძუძუს კიბოს დამატებითი მკურნალობა ადრეულ სტადიაზე;
- ჰორმონდამოკიდებული ინვაზიური ძუძუს კიბოს დამატებითი მკურნალობის გახანგრძლივება ტამოქსიფენით 5-წლიანი სტანდარტული დამატებითი მკურნალობის შემდეგ;
- ჰორმონდამოკიდებული გავრცელებული ძუძუს კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობა;
- ძუძუს გავრცელებული კიბოს მკურნალობა ფიზიოლოგიური ან ხელოვნურად გამოწვეული მენოპაუზის შემდგომ ქალებში, რომლებსაც დაუდგათ რეციდივი ან პროგრესირება და რომლებიც ადრე ანტიესტროგენული მოქმედების საშუალებებს იღებდნენ;
- HER-2-უარყოფითი ჰორმონდამოკიდებული ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტური მკურნალობა იმ პაციენტებში, რომლებსაც ქიმიოთერაპია არ უხდებათ, ხოლო დაუყოვნებელი ოპერაცია ნაჩვენები არ არის.
გამოყენების წესი და დოზირება
რეკომენდებული დოზა მოზრდილი და ხანდაზმული ასაკის პაციენტებისთვის — 2,5 მგ დღეში; ხანდაზმულებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. განსხვავება ჩვენებებს შორის დოზაში კი არა, ხანგრძლივობაშია. დამატებითი და გახანგრძლივებული დამატებითი მკურნალობისას ლეტროზოლს იღებენ 5 წელი ან სიმსივნის რეციდივამდე — იმისდა მიხედვით, რომელი დადგება ადრე. დამატებითი მკურნალობისას შეიძლება განიხილონ თანმიმდევრული სქემაც: 2 წელი ლეტროზოლი, შემდეგ 3 წელი ტამოქსიფენი. ძუძუს გავრცელებული ან მეტასტაზებიანი კიბოსას მკურნალობას აგრძელებენ სიმსივნური პროცესის აშკარა პროგრესირების დამადასტურებელი მონაცემების გაჩენამდე.
თირკმლის ფუნქციის დარღვევისას კრეატინინის კლირენსით არანაკლებ 10 მლ/წთ დოზის კორექცია საჭირო არ არის; 10 მლ/წთ-ზე დაბალი კლირენსისას დოზირების საკმარისი მონაცემები არ არსებობს. ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი და ზომიერი დარღვევებისას — A ან B ხარისხი ჩაილდ — პიუს მიხედვით — დოზა ასევე არ იცვლება. ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევების მქონე პაციენტების მონაცემები არასაკმარისია, და ასეთი პაციენტები მკაცრ კონტროლს საჭიროებენ: მათში ფართობი მრუდის ქვეშ და ნახევრადგამოყოფის პერიოდი საბოლოო ფაზაში დაახლოებით ორჯერ მეტი იყო, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ბავშვებსა და მოზარდებს პრეპარატი არ ერეკომენდებათ: ლეტროზოლის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 17 წლამდე დადგენილი არ არის, მონაცემები შეზღუდულია და დოზირების რეკომენდაციები არ არსებობს.
უკუჩვენებები
მომატებული მგრძნობელობა მოქმედი ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ. მენოპაუზამდელი ენდოკრინული მდგომარეობა. ორსულობა. ძუძუთი კვება.
ამ სიის მეორე პუნქტი ფორმალობა კი არა, პრეპარატის მუშაობის პირობაა: მენოპაუზამდე საკვერცხეები აგრძელებენ ესტროგენების გამომუშავებას საკუთარი გზით, და არომატაზას დათრგუნვა ამოცანას ვერ წყვეტს. ამიტომ იმ პაციენტებში, რომელთა შესახებაც უცნობია, არიან თუ არა პოსტმენოპაუზურ პერიოდში, მკურნალობის დაწყებამდე იკვლევენ მალუთეინებელი და ფოლიკულომასტიმულირებელი ჰორმონებისა და ესტრადიოლის კონცენტრაციებს. ლეტროზოლის მიღება შეუძლიათ მხოლოდ მენოპაუზის შემდგომ ქალებს.
განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
ლეტროზოლი ძლიერ ამცირებს ესტროგენის კონცენტრაციას, და ამის მთავარი შედეგი ძვლების მდგომარეობაა. ქალებს ოსტეოპოროზით ან ანამნეზში მოტეხილობებით, ასევე ოსტეოპოროზის მომატებული რისკის ჯგუფში მყოფებს, აუცილებლად უტარებენ ძვლების სიმკვრივის კვლევას დამატებითი ან გახანგრძლივებული დამატებითი მკურნალობის დაწყებამდე, ხოლო მკურნალობის დროს და მისი დასრულების შემდეგ აკვირდებიან. საჭიროებისას იწყებენ ოსტეოპოროზის მკურნალობას ან პროფილაქტიკას და ყურადღებით აკონტროლებენ მათ შედეგს.
- 10 მლ/წთ-ზე დაბალი კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებში ლეტროზოლის გამოყენება არასაკმარისადაა შესწავლილი, ამიტომ დანიშვნამდე საფუძვლიანად წონიან რისკისა და სარგებლის თანაფარდობას;
- ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევებისას C კლასისა ჩაილდ — პიუს მიხედვით პაციენტი მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ უნდა დარჩეს პრეპარატის ზემოქმედების დაახლოებით ორმაგი ზრდის გამო;
- დამატებითი მკურნალობისას შეიძლება განიხილონ თანმიმდევრული სქემა — 2 წელი ლეტროზოლი, შემდეგ 3 წელი ტამოქსიფენი, — კონკრეტული პაციენტის უსაფრთხოების პროფილის მიხედვით;
- ლეტროზოლის ერთდროულ გამოყენებას ტამოქსიფენთან, სხვა ანტიესტროგენულ საშუალებებთან ან ესტროგენის შემცველ საშუალებებთან უნდა ვერიდოთ: ამ ნივთიერებებმა შეიძლება შეასუსტოს ლეტროზოლის ფარმაკოლოგიური მოქმედება.
ტრანსპორტის მართვისა და მექანიზმების მომსახურების უნარზე ლეტროზოლი უმნიშვნელოდ მოქმედებს, მაგრამ სიფრთხილეა საჭირო: მკურნალობის ფონზე აღინიშნებოდა დაღლილობა და თავბრუსხვევა, ხოლო არახშირად ძილიანობაზე იტყობინებოდნენ.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
ლეტროზოლი ნაწილობრივ მეტაბოლიზდება CYP2A6-ისა და CYP3A4-ის მონაწილეობით. ციმეტიდინი — CYP450 ფერმენტების სუსტი არასპეციფიკური ინჰიბიტორი — პლაზმაში ლეტროზოლის კონცენტრაციებზე გავლენას არ ახდენდა; CYP450-ის ძლიერი ინჰიბიტორების გავლენა უცნობია. ლეტროზოლის ესტროგენებთან ან სხვა სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალებებთან, ტამოქსიფენის გარდა, გამოყენების კლინიკური გამოცდილება ჯერჯერობით არ არსებობს.
- ტამოქსიფენმა, სხვა ანტიესტროგენულმა და ესტროგენების შემცველმა საშუალებებმა შეიძლება შეასუსტოს ლეტროზოლის ფარმაკოლოგიური მოქმედება, ხოლო ტამოქსიფენისა და ლეტროზოლის ერთდროული გამოყენება, როგორც ნაჩვენებია, იწვევს პლაზმაში ლეტროზოლის კონცენტრაციის მნიშვნელოვან შემცირებას;
- ამიტომ ლეტროზოლის შერწყმებს ტამოქსიფენთან, სხვა ანტიესტროგენულ საშუალებებთან ან ესტროგენებთან უნდა ვერიდოთ — ეს პრეპარატის ერთ-ერთი მცირერიცხოვანი ურთიერთქმედებაა, მაგრამ პრაქტიკულად ყველაზე მნიშვნელოვანი;
- in vitro ლეტროზოლი თრგუნავს ციტოქრომ P450-ის 2A6 იზოფერმენტს და ზომიერად — 2C19 იზოფერმენტს, თუმცა ამ გავლენის კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია;
- ამის გამო სიფრთხილეა საჭირო იმ პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას, რომლებიც ძირითადად დასახელებული იზოფერმენტებით გამოიყოფა და ვიწრო სამკურნალო ინდექსი აქვთ, მაგალითად ფენიტოინისა და კლოპიდოგრელის.
ლეტროზოლის ურთიერთქმედებების სია მოკლეა, და ეს მის ადგილს ასახავს მკურნალობის სქემაში: პრეპარატს ჩვეულებრივ ხანგრძლივად და მარტო იღებენ და არა კომბინაციაში. მით უფრო მნიშვნელოვანია, რომ მთავარი შეზღუდვა აქ იშვიათი ფერმენტი კი არა, სრულიად ჩვეულებრივი ესტროგენული ან ანტიესტროგენული მოქმედების პრეპარატებია, რომლებსაც პაციენტი შეიძლება სხვა მიზეზით იღებდეს.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ლეტროზოლი უნდა გამოიყენებოდეს მხოლოდ იმ ქალებში, რომლებშიც ცალსახად დადასტურდა, რომ ისინი მენოპაუზის შემდგომ პერიოდში არიან. ამასთან არსებობს შეტყობინებები საკვერცხეების ფუნქციის განახლების შესახებ პაციენტებში ლეტროზოლით მკურნალობის დროს, თერაპიის დაწყების მომენტში ცალსახად დადგენილი პოსტმენოპაუზური მდგომარეობის მიუხედავად, ამიტომ ექიმმა პაციენტთან უნდა განიხილოს კონტრაცეფციის შესაფერისი მეთოდები, როცა ეს აუცილებელია.
ადამიანებში გამოყენების მონაცემებით, რომელთა შორის განვითარების მანკების ერთეული შემთხვევები გვხვდებოდა — სასქესო ბაგეების შეხორცება, ჰერმაფროდიტული გარეთა სასქესო ორგანოები, — ლეტროზოლმა შეიძლება გამოიწვიოს თანდაყოლილი მანკები, თუ ორსულობის დროს გამოიყენება. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა გამოავლინა მავნე გავლენა რეპროდუქციაზე. ამიტომ ლეტროზოლი უკუნაჩვენებია ორსულობისას. აღწევს თუ არა ლეტროზოლი და მისი მეტაბოლიტები ადამიანის დედის რძეში, უცნობია, ხოლო ახალშობილებისა და ჩვილებისთვის საფრთხის გამორიცხვა შეუძლებელია, ამიტომ პრეპარატი უკუნაჩვენებია ძუძუთი კვების დროსაც.
არასასურველი მოვლენები
არასასურველი მოვლენები ჩნდებოდა მაქსიმუმ პაციენტთა დაახლოებით მესამედში, რომლებიც ლეტროზოლს მეტასტაზებიანი სიმსივნის მკურნალობისას იღებდნენ, და პაციენტთა დაახლოებით 80%-ში დამატებითი და გახანგრძლივებული დამატებითი მკურნალობისას, ამასთან უმეტესობა — პირველივე რამდენიმე კვირაში. ყველაზე ხშირი იყო სიცხის მოგუბება, ჰიპერქოლესტერინემია, სახსრების ტკივილი, გულისრევა, გაძლიერებული ოფლიანობა და დაღლილობა.
- ძალიან ხშირად: ჰიპერქოლესტერინემია, სიცხის მოგუბება, მომატებული ოფლიანობა, სახსრების ტკივილი, დაღლილობა სისუსტისა და ზოგადი ცუდი თვითშეგრძნების ჩათვლით;
- ხშირად: მადის დაქვეითება ან მომატება, დეპრესია, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, არტერიული ჰიპერტენზია, გულისრევა, ღებინება, დისპეფსია, ყაბზობა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, სიმელოტე, გამონაყარი, კანის სიმშრალე, კუნთებისა და ძვლების ტკივილი, ოსტეოპოროზი, ძვლების მოტეხილობები, სისხლდენა საშოდან, პერიფერიული შეშუპებები, სხეულის მასის მატება;
- არახშირად: საშარდე გზების ინფექციები, ლეიკოპენია, შფოთვა და გაღიზიანებადობა, ძილიანობა, უძილობა, მეხსიერების დარღვევები, პარესთეზიები და ჰიპესთეზია, გემოს დარღვევები, მაჯის არხის სინდრომი, კატარაქტა, თვალის გაღიზიანება, მხედველობის ბუნდოვანება, ტაქიკარდია, გულის იშემიის ეპიზოდები, თრომბოფლებიტი, ქოშინი, ხველა, სტომატიტი, პირის სიმშრალე, ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება, ქავილი, ჭინჭრის ციება, ართრიტი, ხშირი შარდვა, გამონადენი საშოდან და მისი სიმშრალე, ტკივილი მკერდში, ცხელება, სხეულის მასის კლება;
- იშვიათად და უცნობი სიხშირით: ფილტვის არტერიის ემბოლია, არტერიული თრომბოზი, იშემიური ინსულტი, ანაფილაქსიური რეაქცია, ჰეპატიტი, ანგიონევროზული შეშუპება, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, მრავალფორმიანი ერითემა, მხტუნავი თითი.
ცალკე ღირს ძვლებსა და სისხლძარღვებზე დაკვირვება — სწორედ იქ არის მკურნალობის სქემებს შორის განსხვავებები რიცხვებში გამოხატული. გახანგრძლივებული დამატებითი მკურნალობისას ძვლების მოტეხილობები აღინიშნებოდა პაციენტთა 10,4%-ში ლეტროზოლზე პლაცებოზე 5,8%-ის წინააღმდეგ, ხოლო ოსტეოპოროზი — 12,2%-ში 6,4%-ის წინააღმდეგ, მკურნალობის ხანგრძლივობის მედიანით 5 წელი ლეტროზოლისთვის და 3 წელი პლაცებოსთვის. დამატებით მკურნალობაში ტამოქსიფენთან შედარებით 60 თვის მედიანისას სიხშირეები ახლოს იყო: სტენოკარდია, რომელიც ქირურგიულ მკურნალობას მოითხოვს, — 1,0% 1,0%-ის წინააღმდეგ, გულის უკმარისობა — 1,1% 0,6%-ის წინააღმდეგ, არტერიული ჰიპერტენზია — 5,6% 5,7%-ის წინააღმდეგ, ინსულტი ან გარდამავალი იშემიური შეტევა — 2,1% 1,9%-ის წინააღმდეგ. გახანგრძლივებული დამატებითი მკურნალობისას პლაცებოს წინააღმდეგ: სტენოკარდია, რომელიც ოპერაციას მოითხოვს, — 0,8% 0,6%-ის წინააღმდეგ, ახალი შემთხვევები ან არსებული სტენოკარდიის გაძლიერება — 1,4% 1,0%-ის წინააღმდეგ, მიოკარდიუმის ინფარქტი — 1,0% 0,7%-ის წინააღმდეგ, თრომბოემბოლიური მოვლენები — 0,9% 0,3%-ის წინააღმდეგ.
დოზის გადაჭარბება
ლეტროზოლის დოზის გადაჭარბების მხოლოდ ერთეული შემთხვევების შესახებ იტყობინებოდნენ, და მისი სპეციფიკური მოქმედების წესრიგი არ არსებობს.
პრაქტიკული დასკვნა აქედან მარტივია: მნიშვნელობა აქვს არა იმდენად გადაჭარბების მკურნალობას, რამდენადაც მის თავიდან აცილებას. სწორედ ამიტომ გამოტოვებულ დოზას ორმაგით არ ანაზღაურებენ — რეკომენდებულ 2,5 მგ-ზე მაღალი დოზებისას სისტემური ზემოქმედება არაპროპორციულად იზრდება, — ხოლო დღიურ დოზას დამოუკიდებლად არ ზრდიან, თუნდაც ჩანდეს, რომ ეფექტი არასაკმარისია.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Letrozole Bluefish-ზე ონლაინ
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით და ინიშნება ონკოლოგის მიერ ძუძუს კიბოს მკურნალობის სქემის ფარგლებში, ამიტომ ექიმთან საუბარი დიაგნოზითა და მისი დეტალებით იწყება: სტადია, ჰორმონული რეცეპტორები, HER-2 სტატუსი, რა უკვე იყო მკურნალობაში — ოპერაცია, ქიმიოთერაპია, ტამოქსიფენი და რამდენ ხანს. ამაზეა დამოკიდებული, რომელი ჩვენებაა გამოსადეგი და რამდენი წელი გაგრძელდება მიღება.
მეორე, რასაც ექიმი აუცილებლად დააზუსტებს, მენოპაუზური სტატუსია, და გაურკვევლობისას ის დანიშნავს ანალიზებს მალუთეინებელ და ფოლიკულომასტიმულირებელ ჰორმონებსა და ესტრადიოლზე. ცალკე ღირს შეტყობინება ოსტეოპოროზისა და ანამნეზში მოტეხილობების შესახებ და დენსიტომეტრიის შედეგების, თირკმლისა და ღვიძლის დაავადებების შესახებ ანალიზებით, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების, ასევე ყველა მისაღები პრეპარატის შესახებ — განსაკუთრებით ესტროგენების შემცველების, ანტიესტროგენულებისა და ვიწრო სამკურნალო ინდექსის მქონეების, როგორიცაა ფენიტოინი და კლოპიდოგრელი. ექიმი ონლაინ კონსულტაციაზე შეაფასებს ამ გარემოებებს და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს.
