Lamitrin®: შემადგენლობა და ფარმაცევტული ფორმა
ერთი ტაბლეტი შეიცავს 25 მგ, 50 მგ ან 100 მგ ლამოტრიჯინს. სუსპენზიის მოსამზადებელი ერთი ტაბლეტი, აღნიშნული ასო S-ით, შეიცავს 2 მგ, 5 მგ, 25 მგ, 100 მგ ან 250 მგ. დოზირებების ასეთი ნაკრები მოხერხებულობისთვის კი არა, იმიტომაა საჭირო, რომ მკურნალობა ყოველთვის ძალიან მცირე დოზებით იწყება და კვირების განმავლობაში იზრდება.
ჩვეულებრივ ტაბლეტებს ყლაპავენ მთლიანად, არც ღეჭავენ და არც კბილით ამტვრევენ. S ტაბლეტების გადაყლაპვა შეიძლება დაღეჭვის შემდეგ ან მთლიანად, წყლით, ან კიდევ გახსნა: დაამატეთ ცოტა წყალი — სულ მცირე იმდენი, რომ მთელი ტაბლეტი დაფაროს — და დალიეთ მიღებული სუსპენზია.
როგორ მოქმედებს Lamitrin®
ლამოტრიჯინი პოტენციალთა სხვაობაზე დამოკიდებული ნატრიუმის არხების ბლოკატორია, რის წყალობითაც ის აფერხებს ნეირონების მოქმედების პოტენციალების მაღალი სიხშირით განმეორებად განმუხტვებს. პრეპარატი თრგუნავს გლუტამატის — ამინომჟავის, რომელიც ეპილეფსიური შეტევების წარმოქმნაში საკვანძო როლს ასრულებს — ჭარბ გამოთავისუფლებას და ამით ბლოკავს გლუტამატით გამოწვეული მოქმედების პოტენციალების წარმოქმნას.
ლამოტრიჯინი სწრაფად და სრულად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან პირველი გავლის მნიშვნელოვანი ეფექტის გარეშე; შრატში მაქსიმალურ კონცენტრაციას აღწევს დაახლოებით 2,5 საათში, პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაახლოებით 55%-ია. მეტაბოლიზმზე პასუხისმგებელია UDP-გლუკურონილტრანსფერაზები, და პრეპარატი მცირედ ინდუცირებს საკუთარ მეტაბოლიზმს დოზის პროპორციულად. გამოყოფა ძირითადად გლუკურონიდებად გარდაქმნით ხდება, რომლებიც შემდეგ შარდით გამოიყოფა: უცვლელი სახით შარდით პრეპარატის 10%-ზე ნაკლები გამოიყოფა, განავლით — 2%. მონაცემები ლამოტრიჯინის გავლენაზე სხვა ეპილეფსიის საწინააღმდეგო საშუალებების ფარმაკოკინეტიკაზე არ არსებობს, ხოლო ურთიერთქმედებები ციტოქრომ P-450-ის გავლით მიმავალ პრეპარატებთან ნაკლებად სავარაუდოა.
ჩვენებები
გამოყენების პირველი სფეროა ეპილეფსია. 13 წლისა და უფროს მოზრდილებსა და მოზარდებში ეს არის კომბინირებული მკურნალობა ან მონოთერაპია პარციალური და გენერალიზებული შეტევებისა, ტონურ-კლონურის ჩათვლით, ასევე ლენოქს — გასტოს სინდრომთან დაკავშირებული შეტევებისა: აქ პრეპარატს კომბინირებული მკურნალობის შემადგენლობაში იყენებენ, მაგრამ ის შეიძლება იყოს პირველი ეპილეფსიის საწინააღმდეგო საშუალებაც, რომელიც ამ სინდრომის თერაპიაში ერთვება.
დანარჩენი ჩვენებები ასაკითა და აშლილობის ხასიათით განსხვავდება.
- 2–12 წლის ბავშვებსა და მოზარდებში პრეპარატს ამატებენ სხვა ეპილეფსიის საწინააღმდეგო საშუალებებს პარციალური და გენერალიზებული შეტევებისას, მათ შორის ტონურ-კლონურისას, ასევე ლენოქს — გასტოს სინდრომის ფონზე შეტევებისას;
- 2–12 წლის ბავშვებსა და მოზარდებში — ტიპური აბსანსების მონოთერაპია;
- 18 წლიდან მოზრდილებში — დეპრესიის ეპიზოდების პრევენცია I ტიპის ბიპოლარული აფექტური აშლილობის მქონე პაციენტებში, რომლებშიც დეპრესიული ეპიზოდები ჭარბობს; პრეპარატი არ არის ნაჩვენები მანიის ან დეპრესიის ეპიზოდების გადაუდებელი მკურნალობისთვის.
გამოყენების წესი და დოზირება
ლამოტრიჯინის მთელი დოზირება ერთ მოსაზრებას ემორჩილება: მძიმე გამონაყრის რისკს, რომელიც დიდ საწყის დოზებსა და ზედმეტად სწრაფ ზრდას უკავშირდება. ამიტომ რეკომენდებული დოზების — საწყისისა და ზრდის ეტაპისა — გადაჭარბება არ შეიძლება. სქემა დამოკიდებულია იმაზე, რას იღებს პაციენტი ერთდროულად: ვალპროატი აფერხებს ლამოტრიჯინის გლუკურონიდაციას და თითქმის ორმაგად ახანგრძლივებს მისი ნახევრადგამოყოფის პერიოდს, ხოლო ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი, პრიმიდონი, რიფამპიცინი და ლოპინავირი რიტონავირთან მას აჩქარებენ.
| სქემა | დოზები კვირების მიხედვით |
| ეპილეფსია, მონოთერაპია, 13 წლიდან | 1–2 კვირა: 25 მგ დღეში; 3–4 კვირა: 50 მგ; შემანარჩუნებელი 100–200 მგ დღეში, ნაბიჯი არაუმეტეს 50–100 მგ ყოველ 1–2 კვირაში; ცალკეულ პაციენტებს სჭირდებოდათ 500 მგ დღეში |
| ეპილეფსია, ვალპროატთან ერთად | 1–2 კვირა: 12,5 მგ დღეში, ანუ 25 მგ დღეგამოშვებით; 3–4 კვირა: 25 მგ დღეში; შემანარჩუნებელი 100–200 მგ დღეში, ნაბიჯი არაუმეტეს 25–50 მგ ყოველ 1–2 კვირაში |
| ეპილეფსია, ვალპროატის გარეშე, მაგრამ გლუკურონიდაციის ინდუქტორებთან | 1–2 კვირა: 50 მგ დღეში; 3–4 კვირა: 100 მგ დღეში ორ მიღებაზე; შემანარჩუნებელი 200–400 მგ დღეში ორ მიღებაზე, ნაბიჯი არაუმეტეს 100 მგ; ცალკეულ პაციენტებს სჭირდებოდათ 700 მგ დღეში |
| ეპილეფსია, ვალპროატისა და ინდუქტორების გარეშე | 1–2 კვირა: 25 მგ დღეში; 3–4 კვირა: 50 მგ დღეში; შემანარჩუნებელი 100–200 მგ დღეში, ნაბიჯი არაუმეტეს 50–100 მგ |
| ბიპოლარული აშლილობა, მონოთერაპია ან ვალპროატისა და ინდუქტორების გარეშე | 1–2 კვირა: 25 მგ; 3–4 კვირა: 50 მგ; მე-5 კვირა: 100 მგ; სამიზნე დოზა მე-6 კვირას — 200 მგ დღეში; კვლევებში იყენებდნენ 100–400 მგ |
| ბიპოლარული აშლილობა, ვალპროატთან ერთად | 1–2 კვირა: 12,5 მგ; 3–4 კვირა: 25 მგ; მე-5 კვირა: 50 მგ; სამიზნე დოზა მე-6 კვირას — 100 მგ დღეში, მაქსიმუმ 200 მგ კლინიკური პასუხის მიხედვით |
| ბიპოლარული აშლილობა, გლუკურონიდაციის ინდუქტორებთან | 1–2 კვირა: 50 მგ; 3–4 კვირა: 100 მგ; მე-5 კვირა: 200 მგ; სამიზნე დოზა მე-6 კვირას — 300 მგ დღეში, საჭიროებისას 400 მგ მე-7 კვირას, ორ მიღებაზე |
2–12 წლის ბავშვებში დოზებს სხეულის მასის კილოგრამზე ანგარიშობენ: აბსანსების მონოთერაპიისას 1–2 კვირა 0,3 მგ/კგ დღეში, 3–4 კვირა 0,6 მგ/კგ, შემანარჩუნებელი 1–10 მგ/კგ; ვალპროატთან — 0,15 და 0,3 მგ/კგ შემანარჩუნებელით 1–5 მგ/კგ და მაქსიმუმით 200 მგ დღეში; ინდუქტორებთან — 0,6 და 1,2 მგ/კგ შემანარჩუნებელით 5–15 მგ/კგ და მაქსიმუმით 400 მგ დღეში. ბავშვის სხეულის მასას აკონტროლებენ და მისი ცვლილებისას დოზას გადაიანგარიშებენ, ხოლო 2–6 წლის ბავშვებს უფრო ხშირად სჭირდებათ დიაპაზონის ზედა ნაწილის დოზები. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობისას ჩაილდ — პიუს B ხარისხისა დოზებს დაახლოებით 50%-ით ამცირებენ, მძიმე C ხარისხისას — 75%-ით; თირკმლის უკმარისობისას საჭიროა სიფრთხილე, ხოლო 65 წლის შემდეგ კორექცია საჭირო არ არის. თუ გამოთვლილი დოზა მთელი ტაბლეტების რაოდენობას არ შეესაბამება, აძლევენ დოზას, რომელიც მათ მცირე რაოდენობას შეესაბამება.
უკუჩვენებები
მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის კომპონენტების მიმართ. არ გამოიყენოთ 2 წლამდე ბავშვებში.
ამ მოკლე სიას ემიჯნება თერაპიის განახლების მნიშვნელოვანი წესი. თუ პაციენტმა რაიმე მიზეზით შეწყვიტა მიღება, დოზის თანდათანობითი გაზრდის საჭიროებას თავიდან აფასებენ: რაც უფრო გრძელია შესვენება, მით უფრო ყურადღებით უდგებიან ზრდას, ხოლო თუ ბოლო დოზიდან ხუთ ნახევრადგამოყოფის პერიოდზე მეტი გავიდა, ზრდის სქემას თავიდან ბოლომდე გადიან. მკურნალობის განახლება იმ პაციენტებში, რომლებმაც ის ადრე გამონაყრის გამო შეწყვიტეს, რეკომენდებული არ არის — გარდა იმ შემთხვევებისა, როცა პოტენციური სარგებელი აშკარად აღემატება რისკს.
განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
პრეპარატის უეცარმა გაუქმებამ შეიძლება გამოიწვიოს ეპილეფსიური შეტევების დაბრუნება, ამიტომ მას აუქმებენ თანდათან, არანაკლებ 2 კვირის განმავლობაში. სიფრთხილეა საჭირო თირკმლის უკმარისობის ტერმინალურ სტადიაზე მყოფ პაციენტებში: მათში მოსალოდნელია გლუკურონიდული მეტაბოლიტის დაგროვება.
- მძიმე ეპილეფსიურმა შეტევებმა, ეპილეფსიური სტატუსის ჩათვლით, შეიძლება მიგვიყვანოს განივზოლიანი კუნთების დაშლამდე, მრავალორგანულ უკმარისობამდე და დისემინირებულ სისხლძარღვშიდა შედედებამდე, ზოგჯერ სასიკვდილო გამოსავლით;
- გამონაყარი შეიძლება იყოს მომატებული მგრძნობელობის სინდრომის ერთ-ერთი ელემენტი, რომელიც მოიცავს ცხელებას, ლიმფადენოპათიას, სახის შეშუპებას და სისხლისა და ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების გადახრებს; მისი ადრეული ნიშნები — ცხელება და ლიმფადენოპათია — შეიძლება გაჩნდეს აშკარა კანის გამონაყრის გარეშეც;
- ერთდროულად მისაღები ეპილეფსიის საწინააღმდეგო საშუალებების გაუქმებისას ან ლამოტრიჯინიან სქემაში ახალი პრეპარატების დამატებისას ითვალისწინებენ ამის შესაძლო გავლენას ლამოტრიჯინის ფარმაკოკინეტიკაზე;
- ბიპოლარული აშლილობისას კლინიკურმა კვლევებმა არ აჩვენა არასასურველი მოვლენების სიხშირის, სიმძიმის ხარისხის ან რაოდენობის ზრდა პრეპარატის უეცარი გაუქმების შემდეგ.
ცალკე ყურადღებას საჭიროებს ჰორმონული კონტრაცეპტივები. ლამოტრიჯინის შემანარჩუნებელ დოზებზე მყოფ ქალებში გლუკურონიდაციის ინდუქტორების გარეშე კონტრაცეპტივის მიღების დაწყება ჩვეულებრივ მოითხოვს დოზის გაზრდას 50–100 მგ-ით დღეში ყოველ კვირას, ხოლო შეწყვეტა — მის შემცირებას, ხშირად ორჯერ, კვირაში 50–100 მგ-ით 3 კვირის განმავლობაში და კვირეული დოზის არაუმეტეს 25%-ით. კვირიანი შესვენებით სქემისას მოქმედი ნივთიერების გარეშე პრეპარატზე ლამოტრიჯინის კონცენტრაციას აკონტროლებენ აქტიური ტაბლეტების მიღების მესამე კვირას, ანუ ციკლის 15–21-ე დღეს. თუ კონტრაცეფცია ინდუქტორების ფონზეა დაწყებული, კორექცია შეიძლება არც დასჭირდეს, ხოლო პირველ არჩევანად ღირს კვირიანი შესვენების გარეშე კონტრაცეფციის განხილვა.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
ლამოტრიჯინის ყველა მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება მისი გლუკურონიდაციის სიჩქარემდე დაიყვანება, და სწორედ ამიტომ ისინი დოზირების სქემას განსაზღვრავენ და არა უბრალოდ დაკვირვებას მოითხოვენ.
- ეპილეფსიის საწინააღმდეგო საშუალებები, რომლებიც ღვიძლის მიკროსომულ ფერმენტებს ააქტიურებენ — ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი და პრიმიდონი — აჩქარებენ ლამოტრიჯინის მეტაბოლიზმს;
- ვალპროატი ეჯიბრება ლამოტრიჯინს ღვიძლის მამეტაბოლიზებელ ფერმენტებზე, ანელებს მის მეტაბოლიზმს და თითქმის ორმაგად ახანგრძლივებს ნახევრადგამოყოფის პერიოდს;
- არსებობს შეტყობინებები თავბრუსხვევის, ატაქსიის, ორმაგი ხედვის, მხედველობის სიმახვილის დარღვევებისა და გულისრევის შესახებ იმ პაციენტებში, რომლებიც ადრე კარბამაზეპინს იღებდნენ და რომლებსაც მკურნალობას ლამოტრიჯინი დაემატა;
- ლამოტრიჯინის ჩართვა ატაზანავირისა და რიტონავირის ან ლოპინავირისა და რიტონავირის არსებულ თერაპიაში ზრდის სქემის შეცვლას არ მოითხოვს, მაგრამ შემანარჩუნებელ დოზებზე მყოფ პაციენტებში გლუკურონიდაციის ინდუქტორების გარეშე დოზის გაზრდა შეიძლება დასჭირდეს ამ პრეპარატების დამატებისას და შემცირება მათი გაუქმებისას — ლამოტრიჯინის კონცენტრაციას პლაზმაში აკონტროლებენ ცვლილებამდე და მისგან 2 კვირის განმავლობაში.
პრაქტიკული დასკვნა მარტივია: ლამოტრიჯინზე მყოფ პაციენტში თანმხლები თერაპიის ნებისმიერი ცვლილება დოზის გადაანგარიშების საბაბია და არა წინანდელის გაგრძელებისა. ეს ეხება როგორც პრეპარატის დამატებას, ისე მის გაუქმებას: ზრდის სქემა და შემანარჩუნებელი დოზა რამდენჯერმე განსხვავდება იმის მიხედვით, რა მიიღება ერთად.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
პრეპარატი მიეკუთვნება C კატეგორიას. მისი გამოყენება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში შეიძლება მხოლოდ მაშინ, როცა სარგებელი დედისთვის აღემატება პოტენციურ საფრთხეს ნაყოფისთვის.
პრაქტიკულად ეს ნიშნავს, რომ გადაწყვეტილებას ექიმი იღებს, წონის რა შეტევებზე კონტროლსა და რისკებს: ეპილეფსიისას უკონტროლო შეტევები თავისთავად საშიშია როგორც დედისთვის, ისე ნაყოფისთვის. ამიტომ მკურნალობას დამოუკიდებლად არ წყვეტენ, ხოლო დაგეგმილ ორსულობას ექიმთან წინასწარ განიხილავენ — მით უმეტეს, რომ ლამოტრიჯინის დოზა თანმხლებ თერაპიასა და ჰორმონული კონტრაცეპტივების მიღებას უკავშირდება.
არასასურველი მოვლენები
ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა თავის ტკივილი, დაღლილობა, გამონაყარი, გულისრევა, თავბრუსხვევა, ძილიანობა და უძილობა. კომბინირებული მკურნალობისას აღინიშნებოდა ორმაგი და ბუნდოვანი ხედვა, კონიუნქტივიტი, თავბრუსხვევა, ძილიანობა, თავის ტკივილი, დაღლილობის შეგრძნება, საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის მხრივ დარღვევები — ღებინება და დიარეა, — ასევე გაღიზიანებადობა და აგრესიულობა, აღგზნება, ცნობიერების აბნევა და ჰალუცინაციები.
- ძალიან იშვიათად: მგლურასმაგვარი სინდრომი და მძიმე მიმდინარეობის გამონაყრის შემთხვევები, რომლებიც სიცოცხლისთვის პოტენციურ საფრთხეს წარმოადგენს, სტივენს — ჯონსონის სინდრომისა და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზის, ანუ ლაიელის სინდრომის ჩათვლით;
- მომატებული მგრძნობელობის სინდრომი გამონაყრით კლინიკური ცვლილებების გამოხატულების ხარისხით განსხვავდება და ზოგჯერ შეიძლება მიგვიყვანოს დისემინირებულ სისხლძარღვშიდა შედედებამდე და მრავალორგანულ უკმარისობამდე;
- სისხლის მხრივ ცვლილებები: ნეიტროპენია, ლეიკოპენია, ანემია, თრომბოციტოპენია, პანციტოპენია, ხოლო ძალიან იშვიათ შემთხვევებში აპლაზიური ანემია და აგრანულოციტოზი;
- მოძრაობითი დარღვევები: ტიკები, არამდგრადი სიარული, ატაქსია, ნისტაგმი, კანკალი; იშვიათ შემთხვევებში შესაძლებელია ღვიძლის ფუნქციის ლაბორატორიული მაჩვენებლების ზრდა.
ცალკე ღირს ექსტრაპირამიდული დარღვევების ამბავი. ზოგიერთ შემთხვევაში პრეპარატმა შეიძლება გააძლიეროს პარკინსონიზმის სიმპტომები ადრე დადგენილი პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტებში, ხოლო ძალიან იშვიათ შემთხვევებში — გამოიწვიოს ექსტრაპირამიდული სიმპტომები, ქორეოათეტოიდურის ჩათვლით, ექსტრაპირამიდული სისტემის თანმხლები დაავადების არმქონე პაციენტებში.
დოზის გადაჭარბება
დოზის გადაჭარბების სიმპტომებია ნისტაგმი, ატაქსია, ცნობიერების დარღვევები და კომა. მკურნალობა სიმპტომურია: ლამოტრიჯინს სპეციფიკური ანტიდოტი არ აქვს.
განყოფილება მოკლეა, მაგრამ მას პრაქტიკული გაგრძელება აქვს. ერთჯერად გადაჭარბებაზე ბევრად უფრო ხშირად სხვა სიტუაცია გვხვდება: პაციენტი საკუთარი ინიციატივით აჩქარებს დოზის ზრდას, რომ ეფექტი უფრო სწრაფად მიიღოს. სწორედ ამას — საწყისი დოზის გადაჭარბებასა და ზედმეტად სწრაფ ზრდას — უკავშირდება მძიმე გამონაყრის რისკი, ამიტომ კვირების მიხედვით გაწერილი სქემიდან გადახვევა არ შეიძლება.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Lamitrin®-ზე ონლაინ
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით, და ექიმთან საუბარს ორი კითხვა განსაზღვრავს: რომელი ჩვენებით ინიშნება ლამოტრიჯინი — ეპილეფსიით თუ I ტიპის ბიპოლარული აშლილობისას დეპრესიული ეპიზოდების პროფილაქტიკით — და რას იღებს პაციენტი ერთდროულად. მეორე კითხვა ფორმალობა არ არის: მასზეა დამოკიდებული ზრდის მთელი სქემა, ხოლო საწყისი დოზები სხვადასხვა ვარიანტში ოთხჯერ განსხვავდება.
ამიტომ კონსულტაციისთვის ღირს პრეპარატების სრული სიის მომზადება — განსაკუთრებით ვალპროატის, კარბამაზეპინის, ფენიტოინის, ფენობარბიტალის, პრიმიდონის, რიფამპიცინისა და რიტონავირიანი კომბინაციებისა, — ხოლო ქალებისთვის ცნობები ჰორმონული კონტრაცეფციისა და მისი სქემის შესახებ. ცალკე ატყობინებენ ღვიძლისა და თირკმლის დაავადებების შესახებ ანალიზებით, ეპილეფსიის საწინააღმდეგო პრეპარატებზე წარსული რეაქციებისა და განსაკუთრებით ლამოტრიჯინზე ნებისმიერი გამონაყრის შესახებ, პარკინსონის დაავადების, ორსულობისა და მისი დაგეგმვის შესახებ. ექიმი ონლაინ კონსულტაციაზე შეაფასებს ამ გარემოებებს და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს.
