Efferalgan Codeine - (IR): შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
პრეპარატი გამოდის შუშხუნა ტაბლეტებში. ერთი ტაბლეტი შეიცავს 500 მგ პარაცეტამოლს და 30 მგ კოდეინის ფოსფატ ნახევრადწყლიანს. მიღებამდე ტაბლეტს წყალში ხსნიან.
შემადგენლობაში შედის ცალკეული პაციენტთა ჯგუფებისთვის მნიშვნელოვანი დამხმარე ნივთიერებები: ნატრიუმის ბენზოატი, სორბიტოლი, ასპარტამი და 380 მგ ნატრიუმი (16,5 მეკვ) ტაბლეტში. სორბიტოლის გამო პრეპარატი არ გამოდგება ფრუქტოზის მემკვიდრეობითი აუტანლობისას, ასპარტამის გამო — ფენილკეტონურიისას, ხოლო ნატრიუმის მაღალი შემცველობა სიფრთხილეს მოითხოვს თირკმლის დაქვეითებული ფუნქციისა და მარილშეზღუდული დიეტის დროს.
როგორ მოქმედებს Efferalgan Codeine - (IR)
პარაცეტამოლი თრგუნავს არაქიდონის მჟავის ციკლოოქსიგენაზას და ახშობს პროსტაგლანდინების სინთეზს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. მგრძნობელობა ისეთი მედიატორების მიმართ, როგორიცაა კინინები და სეროტონინი, მცირდება, ხოლო ტკივილის ზღურბლი იმატებს; ჰიპოთალამუსში პროსტაგლანდინების დონის შემცირება სიცხის დამწევ ეფექტზეა პასუხისმგებელი. თრომბოციტების აგრეგაციაზე პარაცეტამოლი გავლენას არ ახდენს.
კოდეინი ცენტრალური მოქმედების სუსტი ანალგეტიკია. იგი მუშაობს ოპიოიდური μ-რეცეპტორების გავლით, მაგრამ თავად კოდეინს მათდამი მცირე მსგავსება აქვს: ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება მისი მორფინად გარდაქმნის შემდეგ ჩნდება. პარაცეტამოლთან შეხამებით კოდეინი ეფექტურია მწვავე ნოციცეპტიური ტკივილის სინდრომის დროს, ხოლო ორი ნივთიერების კომბინაცია უფრო ძლიერ და ხანგრძლივ ტკივილგაყუჩებას იძლევა, ვიდრე თითოეული კომპონენტი ცალკე. გარდა ამისა, კოდეინი თრგუნავს ხველის რეფლექსს.
გამოყენების ჩვენებები
პრეპარატს იყენებენ საშუალო და მაღალი ინტენსივობის ტკივილის დროს, რომელიც პერიფერიული მოქმედების ანალგეტიკების მიღების შემდეგ არ გადის.
12 წლიდან მოზარდებს კოდეინი ნაჩვენებია ზომიერი ინტენსივობის მწვავე ტკივილის დროს, რომელიც სხვა ტკივილგამაყუჩებლებით — მაგალითად პარაცეტამოლით ან იბუპროფენით მონოთერაპიაში — არ მოიხსნა. ფანტომურ და ნეიროგენულ ტკივილზე პარაცეტამოლისა და კოდეინის შეხამება არ მოქმედებს.
გამოყენების წესი და დოზირება
პრეპარატი განკუთვნილია ზრდასრულებისა და 12 წლიდან მოზარდებისთვის სხეულის მასით არანაკლებ 33 კგ. ზრდასრულებს ჩვეულებრივ ნიშნავენ 1 შუშხუნა ტაბლეტს მიღებაზე, ძლიერი ტკივილისას — 2 ტაბლეტს; მიღების გამეორება შესაძლებელია არაუხშირესად ყოველ 6 საათში. როგორც წესი, დღეში 6 ტაბლეტზე მეტი არ სჭირდება, მაქსიმუმ — 8. ამ ნივთიერებების შემცველი ყველა პრეპარატის გათვალისწინებით დღეში არ შეიძლება 4 გ პარაცეტამოლისა და 240 მგ კოდეინის გადაჭარბება. კურსი სამი დღით შემოიფარგლება: თუ ტკივილი ამ ხნის განმავლობაში არ დაიხია, ექიმს უნდა მიმართოთ.
| პაციენტთა ჯგუფი | მიღების სქემა |
|---|---|
| ზრდასრულები და მოზარდები 50 კგ-ზე მძიმე | 1–2 ტაბლეტი მიღებაზე, ინტერვალი არანაკლებ 6 საათი, ჩვეულებრივ დღეში 6 ტაბლეტამდე, მაქსიმუმ 8 |
| 12 წლისა და უფროსი მოზარდები 33–50 კგ მასით | 1 ტაბლეტი მიღებაზე არანაკლებ 6-საათიანი ინტერვალით, არაუმეტეს 4 ტაბლეტისა დღეში |
| 12 წლამდე ბავშვები და 33 კგ-ზე მსუბუქები | პრეპარატი უკუნაჩვენებია |
| ხანდაზმული პაციენტები | საწყის დოზას ორჯერ ამცირებენ, შემდეგ ზრდიან ამტანობის მიხედვით |
| კრეატინინის კლირენსი 10–50 მლ/წთ | 1 ტაბლეტი, ინტერვალი 6 საათი |
| კრეატინინის კლირენსი 10 მლ/წთ-ზე დაბლა | 1 ტაბლეტი, ინტერვალი 8 საათი |
როდის იზღუდება პარაცეტამოლის დღიური დოზა 2 გრამით
ზღვარი 60 მგ სხეულის მასის კილოგრამზე დღეში, მაგრამ არაუმეტეს 2 გ, მოქმედებს 50 კგ-ზე მსუბუქი ზრდასრულებისთვის, ღვიძლის ქრონიკული ან კომპენსირებული აქტიური დაავადებისას, განსაკუთრებით ღვიძლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობისას, ჟილბერის სინდრომის, ქრონიკული ალკოჰოლიზმის, ღვიძლში გლუტათიონის მცირე მარაგებით ხანგრძლივი არასრულფასოვანი კვებისა და გაუწყლოების დროს. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევებისას ამცირებენ კოდეინის დოზასაც ან ახანგრძლივებენ ინტერვალებს მიღებებს შორის.
უკუჩვენებები
პრეპარატს არ ნიშნავენ შემდეგ შემთხვევებში:
- მომატებული მგრძნობელობა პარაცეტამოლის, პროპაცეტამოლის, კოდეინის ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ;
- 12 წელზე უმცროსი და 33 კგ-მდე მასის ბავშვები — კოდეინის მორფინად არაპროგნოზირებადი გარდაქმნისა და ოპიოიდური ტოქსიკურობის რისკის გამო;
- ორსულობის პირველი ტრიმესტრი და ძუძუთი კვების პერიოდი;
- ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევები ან ღვიძლის აქტიური დეკომპენსირებული დაავადება, თირკმლის მძიმე უკმარისობა, ალკოჰოლური დაავადება;
- ნებისმიერი ხარისხის სუნთქვის უკმარისობა და ბრონქული ასთმა — კოდეინი თრგუნავს სასუნთქ ცენტრს, ხოლო ოპიოიდებმა შეიძლება ჰისტამინი გამოათავისუფლონ;
- 18 წლამდე ბავშვები და მოზარდები, რომლებსაც სასის ან ხახის ნუშისებრ ჯირკვლებს აცილებენ ძილის ობსტრუქციული აპნოეს სინდრომის გამო;
- ცნობილი ზემსწრაფი მეტაბოლიზმი CYP2D6 ფერმენტით;
- მაო-ს ინჰიბიტორებით მკურნალობა და მისი დასრულებიდან 14 დღე, ასევე აგონისტ-ანტაგონისტური მოქმედების ანალგეტიკების მიღება — ბუპრენორფინის, ბუტორფანოლის, ნალბუფინის, ნალორფინის, პენტაზოცინის.
განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები
პრეპარატის მთავარი რისკებია ღვიძლის დაზიანება პარაცეტამოლისგან და სუნთქვის დათრგუნვა კოდეინისგან. რეკომენდებული დოზების გადაჭარბება არ შეიძლება, ხოლო ნებისმიერი სხვა წამლის, მათ შორის ურეცეპტოდ გასაცემის, მიღებამდე უნდა დარწმუნდეთ, რომ ისინი არ შეიცავს პარაცეტამოლს, კოდეინს ან ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე მადათრგუნავ სხვა ნივთიერებებს. ღვიძლის დაზიანების ნიშნები გადაჭარბებიდან 1–2 დღეში ჩნდება, ამიტომ ანტიდოტს რაც შეიძლება ადრე შეჰყავთ. ალკოჰოლი მკურნალობის დროს გამორიცხულია: იგი ზრდის ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანების რისკს და აძლიერებს კოდეინის მოქმედებას. განსაკუთრებით მოწყვლადნი არიან ხანგრძლივად არასრულფასოვნად მკვებავი, კახექსიისა და გაუწყლოების მქონე ადამიანები და ისინი, ვინც რეგულარულად მოიხმარს ალკოჰოლს; გლუკოზა-6-ფოსფატდეჰიდროგენაზას დეფიციტისას შესაძლებელია ჰემოლიზური ანემია. პარაცეტამოლმა შეიძლება გამოიწვიოს კანის მძიმე რეაქციები — მწვავე გენერალიზებული ეგზანთემატოზური პუსტულოზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი: ნებისმიერი გამონაყარის ან ჰიპერმგრძნობელობის სხვა ნიშნების დროს მიღებას წყვეტენ.
- კოდეინი მორფინად გარდაიქმნება CYP2D6 ფერმენტით, რომლის აქტივობაც სხვადასხვა ადამიანში განსხვავდება: მისი დეფიციტისას ტკივილგაყუჩება არ იქნება, ზემსწრაფი მეტაბოლიზმისას კი ჩვეულებრივი დოზებიც კი იძლევა მორფინის საშიშად მაღალ კონცენტრაციებს;
- ოპიოიდური ტოქსიკურობის ნიშნებია თავბრუსხვევა, ღრმა სედაცია, ცნობიერების არევა, ზედაპირული სუნთქვა, გუგების შევიწროება, ღებინება; მძიმე შემთხვევებში სუნთქვის დათრგუნვა და სისხლის მიმოქცევის უკმარისობა, სიცოცხლისთვის საშიში;
- კოდეინის დიდი დოზების ხანგრძლივი მიღება ფიზიკურ დამოკიდებულებამდე მიდის, ხოლო მკვეთრი გაუქმება — მოხსნის სინდრომამდე; ოპიოიდებზე წარსულში ან ახლა დამოკიდებულებისას სხვა ტკივილგაყუჩების არჩევა ღირს;
- სიფრთხილეა საჭირო თავ-ტვინის ტრავმისა და მომატებული ინტრაკრანიული წნევის, ეპილეფსიის, ნაღვლის გზების დაავადებების, პროსტატის ადენომის, ჰიპოთირეოზისა და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უკმარისობის დროს;
- ოპიოიდები ნიღბავს მუცლის მწვავე დაავადებების სიმპტომებს და იწვევს ყაბზობას, რომელიც საფაღარათო საშუალებების მიმართ მდგრადია;
- ტკივილგამაყუჩებლების ხანგრძლივი მიღება ზრდის წამლების ბოროტად გამოყენებით გამოწვეული თავის ტკივილის რისკს, ხოლო ოპიოიდების ქრონიკული მიღებისას შესაძლებელია ჰიპერალგეზია.
პრეპარატი ამცირებს ფსიქოფიზიკურ რეაქციას, იწვევს ძილიანობასა და კოგნიტური ფუნქციების დარღვევას, ამიტომ მკურნალობის დროს არ შეიძლება ავტომობილის მართვა და მექანიზმებთან მუშაობა. სპორტსმენებში მიღებამ შეიძლება დოპინგ-კონტროლის დადებითი შედეგი მოგვცეს.
წამლისმიერი ურთიერთქმედებები
მაო-ს ინჰიბიტორებთან ერთდროული მიღება და მათი გაუქმებიდან ორი კვირის განმავლობაში უკუნაჩვენებია აღგზნებისა და მაღალი ცხელების რისკის გამო. ღვიძლისმიერი მეტაბოლიზმის დამაჩქარებელი საშუალებები — კრაზანა, ეპილეფსიის საწინააღმდეგო პრეპარატები, ბარბიტურატები, რიფამპიცინი — ზრდის ღვიძლის დაზიანების რისკს პარაცეტამოლის რეკომენდებული დოზებითაც; სიფრთხილეს მოითხოვს იზონიაზიდი და ზიდოვუდინი. ფენიტოინი ამცირებს პარაცეტამოლის ეფექტურობას და ზრდის მის ჰეპატოტოქსიკურობას, ამიტომ დიდი და ხანგრძლივი დოზები უნდა აიცილოთ. პრობენეციდი თითქმის ორჯერ ანელებს პარაცეტამოლის გამოყოფას და დოზის შემცირება გიწევთ. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ზრდის თირკმლის ფუნქციის დარღვევის რისკს, ხოლო კუმარინის რიგის ანტიკოაგულანტები, ვარფარინის ჩათვლით, INR-ის უფრო ხშირ კონტროლს მოითხოვს — მიღების დროს და გაუქმებიდან კიდევ ერთი კვირა.
კოდეინის მოქმედებას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე აძლიერებს ბარბიტურატები, ანქსიოლიტიკები, ანტიდეპრესანტები, მათ შორის ტრიციკლური და სუსშ-ები, ბენზოდიაზეპინები და საძილე საშუალებები; მორფინის სხვა წარმოებულებთან — ტკივილგამაყუჩებელ, ხველის საწინააღმდეგო და ჩანაცვლებით საშუალებებთან, — ასევე ბენზოდიაზეპინებთან, ბარბიტურატებთან და მეთადონთან შეხამება ზრდის სუნთქვის დათრგუნვის რისკს, რომელიც გადაჭარბებისას სასიკვდილოა. კოდეინის ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს ასუსტებს CYP2D6-ით მეტაბოლიზებული ან მისი დამთრგუნავი პრეპარატები: პაროქსეტინი, ფლუოქსეტინი, სერტრალინი, ბუპროპიონი, ნეიროლეპტიკები, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები, ცელეკოქსიბი, ქინიდინი, დექსამეთაზონი და რიფამპიცინი, ასევე ნალტრექსონი. რეკომენდებული არ არის შეხამება მორფინის აგონისტ-ანტაგონისტებთან: ტკივილგაყუჩება სუსტდება, ხოლო მოხსნის სინდრომის რისკი იზრდება. ალკოჰოლი აძლიერებს ოპიოიდური ანალგეტიკების სედაციურ მოქმედებას, ხოლო ქოლინოლიზური საშუალებები კოდეინთან ერთად უფრო ძლიერად აფერხებს ნაწლავის მუშაობას.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ორსულობის პირველ ტრიმესტრში პრეპარატი უკუნაჩვენებია; მეორესა და მესამეში დასაშვებია მხოლოდ ერთეული მიღებები და მხოლოდ აშკარა საჭიროებისას, რისკის, სარგებლისა და ალტერნატივების შეფასების შემდეგ. ეპიდემიოლოგიურმა კვლევებმა ჩვეულებრივი დოზებით პარაცეტამოლის ტერატოგენული ან ტოქსიკური მოქმედება არ გამოავლინა. კოდეინთან მიმართებით ადამიანებში თანდაყოლილი მანკების რისკი დადასტურებული არ არის, მაგრამ არც გამორიცხული, ხოლო ცხოველებზე კვლევებში ტერატოგენული მოქმედება აღმოჩნდა. დიდმა დოზებმა მშობიარობის წინ მოკლე კურსითაც კი შეიძლება ახალშობილის სასუნთქი ცენტრი დათრგუნოს, ხოლო მესამე ტრიმესტრში ხანგრძლივი მიღება დოზის მიუხედავად ბავშვში იწვევს მოხსნის სინდრომს: მოუსვენრობას, ჭარბ ტირილს, კანკალს, მომატებულ ტონუსს, გახშირებულ სუნთქვას, ცხელებას, ღებინებასა და დიარეას.
ძუძუთი კვების დროს პრეპარატი უკუნაჩვენებია, ერთეული მიღების გარდა. პარაცეტამოლი და კოდეინი რძეში მცირე რაოდენობით გადადის, ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვებში აღწერილია გამონაყარი. თუ დედა ზემსწრაფად გარდაქმნის კოდეინს მორფინად, აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაცია რძეში იმატებს და ბავშვში იზრდება სუნთქვის დათრგუნვის, აპნოესა და სიკვდილის რისკი; დედის მიერ რეკომენდებულზე მაღალი დოზების მიღებისას ჩვილებში აღინიშნებოდა კუნთის ტონუსის დაქვეითება და სუნთქვის დარღვევები. კოდეინის ზემსწრაფი მეტაბოლიზმის მქონე ქალებს სხვა ტკივილგაყუჩება ურჩევენ.
გვერდითი მოვლენები
კოდეინი თერაპიული დოზებით იმავე რეაქციებს იძლევა, რასაც სხვა ოპიოიდები, მაგრამ უფრო იშვიათად და რბილად: სედაციას, ეიფორიას, განწყობის ცვლილებებს, ძილიანობას, თავბრუსხვევას, გუგების შევიწროებას, გულისრევას, ღებინებას, ყაბზობას, შარდის შეკავებას, ქავილს, ჭინჭრის ციებასა და გამონაყარს.
- ნერვული სისტემისა და ფსიქიკის მხრივ — თავბრუსხვევა, ძილიანობა, ტრემორი, პარესთეზიები, მიოკლონიები, გულის წასვლა, ცნობიერების არევა, ჰალუცინაციები, წამლისმიერი დამოკიდებულება და პრეპარატის ბოროტად გამოყენება;
- სუნთქვის მხრივ — ქოშინი, ბრონქოსპაზმი, სასუნთქი ცენტრის დათრგუნვა;
- საჭმლის მონელების მხრივ — მუცლის ტკივილი, ყაბზობა, დიარეა, გულისრევა, ღებინება, პანკრეატიტი;
- ღვიძლის მხრივ — ნაღვლის კოლიკა, ჰეპატიტი, ალტ-ის, ასტ-ის, ტუტე ფოსფატაზასა და γ-გლუტამილტრანსფერაზას აქტივობის მომატება, INR-ის ცვლილება;
- თირკმლების მხრივ — შარდის შეკავება, თირკმლის უკმარისობა, ძალიან იშვიათად პარაცეტამოლისთვის — თირკმლის კოლიკა და თირკმლის დვრილების ნეკროზი;
- სისხლის მხრივ — თრომბოციტოპენია, ძალიან იშვიათად ლეიკოპენია და ნეიტროპენია;
- ალერგიული რეაქციები — კანის სიწითლე, გამონაყარი, ერითემა, ჭინჭრის ციება, ანგიონევროზული შეშუპება, ქოშინი, ბრონქოსპაზმი, ოფლიანობა, წნევის დაქვეითება ანაფილაქსიურ შოკამდე, ასევე კანის მძიმე რეაქციები;
- სხვა — სისუსტე, საერთო უძლურება, შეშუპებები, არტერიული წნევის დაქვეითება, ტაქიკარდია, რაბდომიოლიზი.
მუცლის მწვავე ტკივილი ოდის სფინქტერის სპაზმის გამო ძირითადად ნაღვლის ბუშტამოკვეთილ პაციენტებში გვხვდება. კოდეინის თერაპიულზე მაღალი დოზებით მიღება დამოკიდებულებითა და მკვეთრი შეწყვეტისას მოხსნის სინდრომით საფრთხეს ქმნის, მათ შორის ახალშობილში, თუ დედა კოდეინზე დამოკიდებული იყო.
დოზის გადაჭარბება
პარაცეტამოლის გადაჭარბებისას პირველ საათებში ჩნდება გულისრევა, ღებინება, მადის არარსებობა, სიფითრე, უხვი ოფლიანობა, ძილიანობა და საერთო სისუსტე. მეორე დღეს ისინი შეიძლება ჩაცხრეს, თუმცა ღვიძლის დაზიანება უკვე ვითარდება და მოგვიანებით ვლინდება მუცლის ზედა ნაწილში გაბერილობით, გულისრევის დაბრუნებითა და სიყვითლით. 7,5 გ პარაცეტამოლისა და მეტის მიღება ზრდასრულში ან 140 მგ/კგ ბავშვში იწვევს ციტოლიზურ ჰეპატიტს, რომელსაც შეუძლია ღვიძლის სრულ ნეკროზამდე, მეტაბოლურ აციდოზამდე, ღვიძლისმიერ ენცეფალოპათიამდე, კომამდე და სიკვდილამდე მიგვიყვანოს. მკურნალობა სტაციონარში ტარდება: პარაცეტამოლის კონცენტრაციას სისხლში მიღებიდან არა უადრეს 4 საათისა განსაზღვრავენ, აძლევენ გააქტიურებულ ნახშირს და რაც შეიძლება ადრე შეჰყავთ ანტიდოტი — აცეტილცისტეინი, სასურველია პირველ 8 საათში. უმეტეს შემთხვევაში ღვიძლის სინჯები ერთ-ორ კვირაში ნორმალიზდება, მაგრამ მძიმე მოწამვლისას ღვიძლის გადანერგვა შეიძლება დასჭირდეს.
კოდეინის გადაჭარბება ვლინდება სუნთქვის დათრგუნვით — გაიშვიათებიდან აპნოემდე სილურჯით, ღრმა სედაციით გაბრუებიდან კომამდე და გუგების შევიწროებით. შესაძლებელია ღებინება, შარდის შეკავება, ბრადიკარდია, წნევის დაქვეითება, კრუნჩხვები, უფრო იშვიათად ფილტვის შეშუპება და ჰისტამინის გამოთავისუფლების ნიშნები. ბავშვებში ტოქსიკურობის ზღურბლად ითვლება 2 მგ/კგ ერთჯერადი მიღება. დაზარალებულს დაუყოვნებლივ მიჰყავთ საავადმყოფოში, აკონტროლებენ სუნთქვას და შეჰყავთ ანტიდოტი ნალოქსონი — განმეორებით, რადგან იგი კოდეინის აქტიურ მეტაბოლიტებზე სწრაფად გამოიყოფა.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Efferalgan Codeine - (IR)-ზე ონლაინ
პარაცეტამოლისა და კოდეინის კომბინაცია გაიცემა რეცეპტით: ექიმი აფასებს ტკივილის ხასიათს, ღვიძლისა და თირკმლის მდგომარეობას, სუნთქვის ფუნქციასა და მიღებულ პრეპარატებს.
ონლაინ კონსულტაციაზე ექიმი განიხილავს თქვენთან დოზასა და მიღების ხანგრძლივობას, რომელიც ჩვეულებრივ სამ დღეს არ აღემატება, და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს — მისი კოდით პრეპარატის აფთიაქში მიღება შესაძლებელია.
