Velaxin® ER 150: состав и форма выпуска
Одна капсула с пролонгированным высвобождением содержит 37,5 мг, 75 мг или 150 мг венлафаксина; на упаковке с обозначением 150 — наибольшая дозировка линейки. Капсулу глотают целиком, запивая жидкостью, ежедневно во время еды и примерно в одно и то же время. Делить, дробить, разжёвывать и растворять капсулы нельзя.
Капсулы содержат гранулы, из которых действующее вещество медленно высвобождается в пищеварительном тракте. Нерастворимая часть гранул выводится и может быть заметна в кале — это нормально и не означает, что лекарство не подействовало.
Как действует Velaxin® ER 150
Считается, что антидепрессивное действие венлафаксина состоит в усилении активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его активный метаболит O-десметилвенлафаксин ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина; венлафаксин также слабо ингибирует обратный захват дофамина.
Венлафаксин и его активный метаболит уменьшают бета-адренергический ответ и при однократном, и при длительном приёме, а по суммарному влиянию на обратный захват нейромедиаторов действуют очень похоже. Норадреналиновая составляющая объясняет, почему при повышении дозы приходится следить за давлением и пульсом: это не случайный побочный эффект, а продолжение основного механизма.
Показания к применению
Показаний пять: лечение эпизодов большой депрессии, профилактика их рецидивов, лечение генерализованного тревожного расстройства, социальной фобии и панического расстройства с агорафобией или без неё.
Важно понимать, где в этих показаниях находится дозировка 150 мг. Лечение начинают с меньших доз — 75 мг в сутки, а при паническом расстройстве с 37,5 мг в течение первой недели. Дозировка 150 мг появляется на следующем этапе, когда начальная доза не дала ответа, и всегда после клинической оценки. Детям и подросткам младше 18 лет венлафаксин не рекомендуется: контролируемые исследования при большой депрессии эффективности не показали, а при других показаниях она не определена.
Способ применения и дозировка
Дозу повышают постепенно, с интервалами в 2 недели или дольше; при клинически обоснованной тяжести симптомов при депрессии интервалы могут быть короче, но не менее 4 дней. Из-за риска зависящих от дозы нежелательных явлений повышение проводят только после клинической оценки, а применять следует наименьшую эффективную дозу. Максимальная суточная доза различается: 375 мг при большой депрессии и 225 мг при генерализованном тревожном расстройстве, социальной фобии и паническом расстройстве. При социальной фобии доказательств пользы больших доз нет, но при отсутствии ответа на 75 мг повышение рассматривают.
Лечение должно продолжаться достаточно долго — обычно несколько месяцев или дольше, — а при профилактике рецидивов депрессии приём продолжают не менее 6 месяцев с момента достижения ремиссии. У пожилых менять дозу только из-за возраста не требуется, но нужна особая осторожность: используют наименьшую эффективную дозу и внимательно наблюдают при её повышении. При лёгких и умеренных нарушениях функции печени дозу обычно уменьшают на 50%, при тяжёлых — более чем на 50%. При скорости клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин менять дозу не требуется, а при тяжёлых нарушениях функции почек и на гемодиализе её уменьшают на 50%. Пациента с таблеток немедленного высвобождения можно перевести на пролонгированные капсулы в эквивалентной дозе: например, с 37,5 мг дважды в сутки на 75 мг один раз в сутки.
Противопоказания
Противопоказана повышенная чувствительность к венлафаксину или любому вспомогательному веществу. Второе противопоказание — одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, дрожью и гипертермией.
Здесь важны конкретные сроки. Начинать лечение венлафаксином можно не ранее чем через 14 дней после окончания приёма необратимого ингибитора МАО, а сам венлафаксин прекращают не менее чем за 7 дней до начала лечения таким препаратом. Эти интервалы нужны, чтобы фермент успел восстановиться, и сокращать их нельзя.
Особые указания и меры предосторожности
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до полной ремиссии. Улучшение может не наступить в первые недели лечения, поэтому за пациентом наблюдают до его появления; риск может возрастать и на раннем этапе выздоровления. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов у взрослых показал повышенный по сравнению с плацебо риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. Наблюдение особенно важно в начале лечения и после каждого изменения дозы, а пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при усилении симптомов, суицидальных мыслях или необычных изменениях поведения.
| Что контролировать | Когда |
| Артериальное давление | Имеющуюся гипертензию берут под контроль до начала лечения; далее давление измеряют периодически и после каждого повышения дозы |
| Частота сердечных сокращений | Учащение возможно, особенно при больших дозах; особая осторожность нужна при болезнях, которые от тахикардии ухудшаются |
| Холестерин в сыворотке | При длительной терапии периодически: в исследованиях значимое повышение отмечено у 5,3% пациентов на венлафаксине против 0,0% на плацебо при лечении не менее 3 месяцев |
| Натрий крови и признаки обезвоживания | При появлении симптомов: возможны гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, чаще у пожилых и при приёме мочегонных |
- Серотониновый синдром. Возможен потенциально угрожающий жизни серотониновый синдром или реакции по типу злокачественного нейролептического синдрома — особенно при сочетании с другими серотонинергическими веществами (СИОЗС, СИОЗСН, триптаны), с ингибиторами МАО, включая метиленовый синий, и с антипсихотиками. Проявления включают изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные и желудочно-кишечные симптомы.
- Сердце и ритм. Применение при недавнем инфаркте миокарда и нестабильной ишемической болезни сердца не изучалось, поэтому нужна осторожность. Сообщалось об удлинении интервала QT, желудочковой тахикардии типа «пируэт» и нарушениях ритма со смертельным исходом — прежде всего при передозировке и при повышенном риске удлинения QT.
- Глаза, судороги и кровотечения. Возможно расширение зрачков, поэтому за пациентами с повышенным внутриглазным давлением и риском острой закрытоугольной глаукомы наблюдают тщательно. При судорогах в анамнезе препарат применяют осторожно, а при их появлении лечение прекращают. Венлафаксин может нарушать функцию тромбоцитов: описаны синяки, гематомы, носовые кровотечения и петехии вплоть до угрожающих жизни кровотечений.
- Мания и снижение массы тела. У небольшой доли пациентов возможны мания или гипомания, поэтому при биполярном расстройстве в личном или семейном анамнезе нужна осторожность. Сочетание со средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не рекомендуется, а для лечения ожирения препарат не предназначен.
Лекарственные взаимодействия
Главное взаимодействие вынесено в противопоказания: необратимые ингибиторы МАО несовместимы с венлафаксином, а интервалы — 14 дней до начала лечения и 7 дней после его прекращения.
Практически чаще приходится иметь дело с менее очевидными сочетаниями. Серотонинергические препараты, антипсихотики и другие антагонисты дофамина повышают риск серотонинового синдрома, и при клинически оправданном сочетании пациента наблюдают особенно внимательно в начале лечения и после повышения дозы. Добавки триптофана не рекомендуются. Антикоагулянты и антиагреганты увеличивают риск кровотечений, мочегонные — вероятность гипонатриемии, а средства для снижения массы тела сочетать с венлафаксином не следует. Отдельно стоит помнить про алкоголь: большинство описанных случаев передозировки связаны именно с сочетанием с алкоголем или другими лекарствами.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточных данных о применении венлафаксина у беременных нет. Исследования на животных показали вредное влияние на репродукцию, а опасность для человека неизвестна, поэтому при беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает риск. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин при приёме во время беременности или незадолго до родов может вызвать у новорождённого симптомы отмены: раздражительность, дрожь, гипотонию, непрекращающийся плач, трудности с сосанием или сном. У части новорождённых, подвергшихся действию препарата в конце третьего триместра, возникали осложнения, потребовавшие поддержки дыхания, кормления через зонд или длительной госпитализации, — обычно сразу или в течение 24 часов после родов.
Эпидемиологические исследования показали, что приём СИОЗС во время беременности, особенно на позднем сроке, может повышать риск персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых; для СИОЗСН таких исследований не было, но с учётом механизма действия риск исключить нельзя. Венлафаксин и его активный метаболит проникают в грудное молоко: описывали плаксивость, раздражительность и нарушения сна у детей на грудном вскармливании, а также симптомы отмены после прекращения кормления. Поэтому решают, продолжать или прекратить кормление либо лечение, сопоставляя пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для женщины. Резко прекращать приём, узнав о беременности, нельзя: нужно как можно скорее связаться с врачом.
Побочные действия
Часть нежелательных явлений зависит от дозы — поэтому её и повышают постепенно, только после клинической оценки. К таким относятся повышение артериального давления, иногда требовавшее немедленного лечения, и учащение сердечных сокращений при больших дозах. При длительном лечении возможно клинически значимое повышение холестерина в сыворотке, а со стороны обмена веществ — гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, чаще у пожилых, при обезвоживании и приёме мочегонных.
Со стороны нервной системы описаны судороги, расширение зрачков и риск обострения закрытоугольной глаукомы, а также серотониновый синдром и реакции по типу злокачественного нейролептического синдрома. Со стороны крови — нарушение функции тромбоцитов с кровотечениями от синяков и петехий до угрожающих жизни, включая желудочно-кишечные. Со стороны сердца сообщалось об удлинении интервала QT, желудочковой тахикардии типа «пируэт» и смертельных нарушениях ритма. У небольшой части пациентов возможны мания или гипомания.
Передозировка
Случаи передозировки венлафаксина отмечены главным образом в сочетании с алкоголем или другими лекарствами. Чаще всего сообщали о тахикардии, нарушениях сознания от сонливости до комы, расширении зрачков, судорогах и рвоте. Наблюдались также изменения на ЭКГ — удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS, — желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение и смертельные исходы.
Ретроспективные исследования показывают, что передозировка венлафаксина может быть связана с большим риском смерти, чем у СИОЗС, но меньшим, чем у трициклических антидепрессантов; при этом пациенты на венлафаксине в среднем имеют больше факторов суицидального риска, и в какой мере повышенный риск объясняется токсичностью самого препарата, неясно. Отсюда практическое правило: венлафаксин выписывают в наименьшем количестве, соответствующем назначенной схеме. Лечение поддерживающее и симптоматическое, с мониторингом сердечного ритма; при риске аспирации рвоту не вызывают, промывание желудка показано вскоре после приёма, активированный уголь может уменьшить всасывание. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, вероятно, неэффективны; специфического антидота нет.
Как получить рецепт на Velaxin® ER 150 онлайн
Дозировка 150 мг — не стартовая: лечение начинают с 75 мг, а при паническом расстройстве с 37,5 мг, и повышают дозу с интервалами не менее 2 недель после клинической оценки. Поэтому первичное назначение по анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, текущую дозу и с какой дозы начиналось лечение, как долго вы принимаете препарат и когда доза менялась в последний раз. Обязательно сообщите артериальное давление и пульс — их контролируют после каждого повышения дозы, — уровень холестерина, если он измерялся, а также болезни сердца, недавний инфаркт, нарушения ритма, глаукому, судороги в анамнезе, биполярное расстройство, болезни печени и почек. Отдельно перечислите лекарства: ингибиторы МАО, другие антидепрессанты, триптаны, антипсихотики, антикоагулянты, мочегонные, средства для снижения массы тела и добавки с триптофаном. И никогда не прекращайте приём резко: дозу снижают не менее чем за 1–2 недели, а если симптомы отмены непереносимы, врач возвращает прежнюю дозу и снижает её медленнее. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
