Siofor® 1000: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 500 мг, 850 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида. Названия Siofor 500, 850 и 1000 обозначают именно эти дозировки.
Дозировка определяет не только количество вещества, но и круг показаний. У 500 и 850 мг в инструкции отдельно записана профилактика диабета 2 типа при преддиабете, а у 1000 мг такого пункта нет — там формулировка сводится к лечению уже установленного диабета. Это различие стоит держать в голове, сравнивая упаковки.
Как действует Siofor® 1000
У метформина три механизма, работающих одновременно. Первый — снижение выработки глюкозы печенью за счёт торможения глюконеогенеза и гликогенолиза. Второй — повышение чувствительности к инсулину в мышцах, благодаря чему улучшаются периферический захват и утилизация глюкозы. Третий — замедление всасывания глюкозы в кишечнике.
К этому добавляются два клеточных эффекта. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтазу, и увеличивает транспортную способность всех известных на сегодня мембранных переносчиков глюкозы семейства GLUT. Ни один из этих механизмов не связан со стимуляцией секреции инсулина — отсюда и практический вывод: сама по себе метформиновая монотерапия гипогликемии не вызывает.
Показания к применению
Общее для всех дозировок показание — лечение сахарного диабета 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда строго соблюдаемой диетой и физическими нагрузками не удаётся достичь нужного уровня глюкозы крови. У взрослых препарат применяют в монотерапии либо в сочетании с другими пероральными сахароснижающими средствами или с инсулином, у детей старше 10 лет и подростков — в монотерапии или вместе с инсулином.
Для дозировок 500 и 850 мг добавлено ещё одно показание: профилактика диабета 2 типа у пациентов с преддиабетом. Отдельно отмечено, что у взрослых с диабетом 2 типа и избыточным весом, получавших метформин как препарат первого выбора после неудачи диетотерапии, доказано уменьшение осложнений диабета. Во время лечения диету и физическую активность не отменяют — препарат их дополняет, а не заменяет.
Способ применения и дозировка
Обычная начальная доза для взрослых — одна таблетка 2–3 раза в сутки во время или после еды. Через 10–15 дней дозу корректируют по результатам измерения глюкозы крови; медленное повышение улучшает переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимум для взрослых — 3 г метформина гидрохлорида в сутки в три приёма. При переводе с другого сахароснижающего препарата его отменяют и начинают метформин с обычной начальной дозы. В сочетании с инсулином метформин дают в той же начальной дозе, а дозу инсулина подбирают по гликемии. При преддиабете обычно назначают одну таблетку дважды в сутки во время или после еды, а необходимость продолжать лечение врач оценивает по регулярным анализам и факторам риска. У детей старше 10 лет и подростков начинают с 500 или 850 мг один раз в сутки, через 10–15 дней корректируют дозу, а максимум для этой группы — 2 г в сутки в 2–3 приёма.
| СКФ, мл/мин | Максимальная суточная доза и условия |
|---|---|
| 60–89 | 3000 мг в 2–3 приёма. При ухудшении функции почек можно рассмотреть снижение дозы |
| 45–59 | 2000 мг в 2–3 приёма. До начала лечения анализируют факторы, повышающие риск лактатацидоза; начальная доза не превышает половины максимальной |
| 30–44 | 1000 мг в 2–3 приёма, с теми же условиями |
| Менее 30 | Метформин противопоказан |
Скорость клубочковой фильтрации определяют до начала лечения и затем не реже раза в год, а при повышенном риске дальнейшего ухудшения функции почек и у пожилых — каждые 3–6 месяцев.
Противопоказания
Почти весь список объединён одной логикой: это состояния, при которых метформин накапливается или в тканях не хватает кислорода, то есть растёт риск лактатацидоза.
- Повышенная чувствительность к метформину или любому вспомогательному веществу.
- Любой острый метаболический ацидоз — лактатацидоз или диабетический кетоацидоз, — а также диабетическое прекоматозное состояние.
- Тяжёлая почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
- Любое состояние, способное нарушить функцию почек: обезвоживание, тяжёлая инфекция, шок.
- Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств.
- Острые и хронические заболевания, вызывающие гипоксию тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок.
- Печёночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Особые указания и меры предосторожности
Главная тема этого раздела — лактатацидоз: очень редкое, но тяжёлое метаболическое осложнение, возникающее чаще всего при остром ухудшении функции почек, болезнях сердца и лёгких или сепсисе. При внезапном ухудшении работы почек метформин накапливается, и риск растёт. Пациенту и его близким важно знать признаки: ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и снижение температуры тела с последующей комой. При таких симптомах препарат отменяют и немедленно обращаются за медицинской помощью. Лабораторно ацидоз подтверждают снижением pH крови ниже 7,35, ростом лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличением анионного промежутка и отношения лактата к пирувату.
- Когда прервать приём. При обезвоживании — тяжёлой диарее или рвоте, лихорадке, уменьшенном потреблении жидкости — препарат временно отменяют и обращаются к врачу. Приём прекращают перед введением йодсодержащего контраста и не возобновляют минимум 48 часов, пока повторно не оценят функцию почек и не убедятся в её стабильности. То же правило действует при операциях под общей, спинальной или эпидуральной анестезией: препарат отменяют непосредственно перед вмешательством и возвращают не раньше чем через 48 часов после операции или возобновления питания через рот.
- Прочие факторы риска. Избыточное употребление алкоголя, печёночная недостаточность, плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния с нехваткой кислорода и одновременный приём средств, способных вызвать лактатацидоз.
- Почки под наблюдением. Метформин выводится почками, поэтому фильтрацию проверяют до начала лечения и регулярно потом: не реже раза в год при нормальной функции, 2–4 раза в год при клиренсе на нижней границе нормы и у пожилых — у них нарушения функции почек часты и протекают бессимптомно. Особая осторожность нужна при старте гипотензивных, мочегонных препаратов или НПВП.
- Дети. До начала лечения нужно подтвердить именно диабет 2 типа. Годичные контролируемые исследования не выявили влияния на рост и половое созревание, но долгосрочных данных нет, поэтому за этими показателями наблюдают внимательно, особенно у детей препубертатного возраста. В исследования вошли лишь 15 детей 10–12 лет, и хотя результаты у них не отличались от более старших, в этом возрасте рекомендована особая осторожность.
Диету не отменяют: все пациенты продолжают равномерно распределять углеводы в течение дня, а при избыточном весе — соблюдать ограничение калорий. Рутинные лабораторные исследования для контроля диабета проводят регулярно. На способность водить машину метформин сам по себе не влияет, поскольку не вызывает гипогликемии, но в сочетании с производными сульфонилмочевины, меглитинидами или инсулином такой риск появляется, и об этом пациента предупреждают.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия делятся на две группы: те, что просто не рекомендуются, и те, что требуют мер предосторожности.
- Не рекомендуется. Алкоголь: отравление им повышает риск лактатацидоза, особенно при голодании, недоедании и нарушении функции печени, поэтому стоит избегать и спиртного, и содержащих спирт лекарств. Йодсодержащие контрастные средства при внутрисосудистом введении могут вызвать почечную недостаточность с накоплением метформина — правило 48 часов описано выше.
- Нужны меры предосторожности. Препараты, способные ухудшить функцию почек, — НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные, особенно петлевые: при их назначении вместе с метформином функцию почек тщательно контролируют. Средства с собственным гипергликемическим действием — системные и местные глюкокортикоиды, симпатомиметики — могут потребовать более частого измерения глюкозы, особенно в начале приёма, и коррекции дозы метформина как во время такого лечения, так и после его отмены.
- Переносчик OCT2. Препараты, которые выводятся канальцевой секрецией в виде катионов, повышают концентрацию метформина. Ранолазин в дозе 500 и 1000 мг дважды в сутки увеличивал экспозицию метформина в плазме в 1,4 и 1,8 раза. Циметидин по 400 мг дважды в сутки повышал AUC метформина на 50%, а максимальную концентрацию — на 81%. При таких сочетаниях рассматривают более строгий контроль гликемии, коррекцию дозы в пределах рекомендуемого диапазона или изменение схемы лечения диабета.
Беременность и грудное вскармливание
Неконтролируемый диабет во время беременности — гестационный или постоянный — сам по себе повышает риск врождённых пороков и перинатальной смертности. Ограниченные данные по метформину у беременных не указывают на рост риска пороков, а исследования на животных не выявили вреда для течения беременности, развития эмбриона и плода, родов и постнатального развития. Тем не менее при планировании беременности и во время неё диабет рекомендуют лечить не метформином, а инсулином: он позволяет удерживать глюкозу максимально близко к норме и тем снижать риск пороков, связанных с нарушенной гликемией.
Метформин проникает в грудное молоко. У новорождённых и грудных детей, которых кормили матери на метформине, нежелательных явлений не наблюдали, но данных мало, поэтому кормление грудью во время лечения не рекомендуется. Решение о прекращении кормления принимают, взвешивая пользу грудного вскармливания и возможный риск для ребёнка.
Побочные действия
Профиль побочных эффектов у метформина узкий и почти целиком укладывается в две темы: желудочно-кишечные жалобы в начале лечения и очень редкие, но серьёзные метаболические осложнения.
| Частота | Реакции |
|---|---|
| Очень часто | Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Возникают чаще всего в начале лечения и в большинстве случаев проходят сами |
| Часто | Нарушения вкуса |
| Очень редко | Лактатацидоз — 0,03 случая на 1000 пациенто-лет; снижение всасывания витамина B12 с падением его концентрации в сыворотке при длительном приёме, что стоит учитывать как возможную причину мегалобластной анемии; единичные случаи отклонений в печёночных пробах или гепатита, проходящих после отмены; кожные реакции — эритема, зуд, крапивница |
Желудочно-кишечные жалобы во многом управляемы. Чтобы их предупредить, препарат принимают в 2–3 приёма в сутки во время или после еды, а дозу повышают медленно. Данные публикаций, постмаркетинговых наблюдений и контролируемых исследований у детей 10–16 лет, лечившихся год, показывают тот же характер и ту же выраженность нежелательных явлений, что и у взрослых.
Передозировка
Метформин не вызывает гипогликемии даже в очень больших количествах: при приёме доз до 85 г её не наблюдали. Опасность в другом — в таких случаях развивался лактатацидоз. Значительная передозировка или сопутствующие факторы риска способны к нему привести.
Лактатацидоз — острое, угрожающее жизни состояние, которое лечат в стационаре. Самый эффективный способ вывести и лактат, и метформин — гемодиализ. Именно поэтому при подозрении на лактатацидоз важна не выжидательная тактика, а немедленная госпитализация.
Как получить рецепт на Siofor® 1000 онлайн
Метформин — препарат для длительного приёма, и рецепт на него нужен регулярно. Онлайн-консультация хорошо подходит именно для такой ситуации: диагноз установлен, доза подобрана, требуется очередной рецепт. Первичное назначение предполагает подтверждённый диагноз и исходную оценку функции почек, поэтому начинать лечение по анкете нельзя.
В анкете указывают тип диабета или преддиабет, текущую дозу и кратность приёма, длительность лечения и свежие показатели: гликированный гемоглобин, глюкозу натощак, креатинин и расчётную скорость клубочковой фильтрации. Обязательно сообщите о заболеваниях почек, печени, сердечной и дыхательной недостаточности, о планируемых операциях и исследованиях с контрастом, о беременности или её планировании, а также о сопутствующих препаратах — прежде всего мочегонных, ингибиторах АПФ, сартанах, НПВП, глюкокортикоидах, циметидине и ранолазине. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
