Siofor® 1000: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 500 мг, 850 мг або 1000 мг метформіну гідрохлориду. Назви Siofor 500, 850 і 1000 позначають саме ці дозування.
Дозування визначає не лише кількість речовини, а й коло показань. У 500 і 850 мг в інструкції окремо записана профілактика діабету 2 типу за предіабету, а в 1000 мг такого пункту немає — там формулювання зводиться до лікування вже встановленого діабету. Цю різницю варто тримати в голові, порівнюючи упаковки.
Як діє Siofor® 1000
У метформіну три механізми, що працюють одночасно. Перший — зниження вироблення глюкози печінкою за рахунок гальмування глюконеогенезу та глікогенолізу. Другий — підвищення чутливості до інсуліну в м'язах, завдяки чому поліпшуються периферичний захват і утилізація глюкози. Третій — уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику.
До цього додаються два клітинні ефекти. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, діючи на глікогенсинтазу, і збільшує транспортну здатність усіх відомих на сьогодні мембранних переносників глюкози родини GLUT. Жоден із цих механізмів не пов'язаний зі стимуляцією секреції інсуліну — звідси й практичний висновок: сама по собі метформінова монотерапія гіпоглікемії не спричиняє.
Показання до застосування
Спільне для всіх дозувань показання — лікування цукрового діабету 2 типу, особливо в пацієнтів із надмірною масою тіла, коли суворо дотримуваною дієтою та фізичними навантаженнями не вдається досягти потрібного рівня глюкози крові. У дорослих препарат застосовують у монотерапії або в поєднанні з іншими пероральними цукрознижувальними засобами чи з інсуліном, у дітей від 10 років і підлітків — у монотерапії або разом з інсуліном.
Для дозувань 500 і 850 мг додано ще одне показання: профілактика діабету 2 типу в пацієнтів із предіабетом. Окремо зазначено, що в дорослих із діабетом 2 типу та надмірною вагою, які отримували метформін як препарат першого вибору після невдачі дієтотерапії, доведено зменшення ускладнень діабету. Під час лікування дієту та фізичну активність не скасовують — препарат їх доповнює, а не замінює.
Спосіб застосування та дозування
Звичайна початкова доза для дорослих — одна таблетка 2–3 рази на добу під час або після їди. Через 10–15 днів дозу коригують за результатами вимірювання глюкози крові; повільне підвищення поліпшує переносимість з боку шлунково-кишкового тракту. Максимум для дорослих — 3 г метформіну гідрохлориду на добу в три прийоми. При переведенні з іншого цукрознижувального препарату його відміняють і починають метформін зі звичайної початкової дози. У поєднанні з інсуліном метформін дають у тій самій початковій дозі, а дозу інсуліну добирають за глікемією. За предіабету зазвичай призначають одну таблетку двічі на добу під час або після їди, а потребу продовжувати лікування лікар оцінює за регулярними аналізами та факторами ризику. У дітей від 10 років і підлітків починають із 500 або 850 мг один раз на добу, через 10–15 днів коригують дозу, а максимум для цієї групи — 2 г на добу у 2–3 прийоми.
| ШКФ, мл/хв | Максимальна добова доза та умови |
|---|---|
| 60–89 | 3000 мг у 2–3 прийоми. За погіршення функції нирок можна розглянути зниження дози |
| 45–59 | 2000 мг у 2–3 прийоми. До початку лікування аналізують фактори, що підвищують ризик лактатацидозу; початкова доза не перевищує половини максимальної |
| 30–44 | 1000 мг у 2–3 прийоми, з тими самими умовами |
| Менш ніж 30 | Метформін протипоказаний |
Швидкість клубочкової фільтрації визначають до початку лікування й далі не рідше ніж раз на рік, а за підвищеного ризику подальшого погіршення функції нирок і в літніх — кожні 3–6 місяців.
Протипоказання
Майже весь перелік об'єднаний однією логікою: це стани, за яких метформін накопичується або тканинам бракує кисню, тобто зростає ризик лактатацидозу.
- Підвищена чутливість до метформіну або будь-якої допоміжної речовини.
- Будь-який гострий метаболічний ацидоз — лактатацидоз чи діабетичний кетоацидоз, — а також діабетичний прекоматозний стан.
- Тяжка ниркова недостатність зі швидкістю клубочкової фільтрації нижче 30 мл/хв.
- Будь-який стан, здатний порушити функцію нирок: зневоднення, тяжка інфекція, шок.
- Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних засобів.
- Гострі та хронічні захворювання, що спричиняють гіпоксію тканин: серцева чи дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок.
- Печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головна тема цього розділу — лактатацидоз: дуже рідкісне, але тяжке метаболічне ускладнення, що виникає найчастіше за гострого погіршення функції нирок, хвороб серця й легень або сепсису. За раптового погіршення роботи нирок метформін накопичується, і ризик зростає. Пацієнтові та його близьким важливо знати ознаки: ацидотична задишка, біль у животі, м'язові судоми, астенія та зниження температури тіла з подальшою комою. За таких симптомів препарат відміняють і негайно звертаються по медичну допомогу. Лабораторно ацидоз підтверджують зниженням pH крові нижче 7,35, зростанням лактату в плазмі понад 5 ммоль/л, збільшенням аніонного проміжку та відношення лактату до пірувату.
- Коли перервати прийом. За зневоднення — тяжкої діареї чи блювання, гарячки, зменшеного вживання рідини — препарат тимчасово відміняють і звертаються до лікаря. Прийом припиняють перед введенням йодовмісного контрасту й не відновлюють щонайменше 48 годин, доки повторно не оцінять функцію нирок і не переконаються в її стабільності. Те саме правило діє за операцій під загальною, спінальною чи епідуральною анестезією: препарат відміняють безпосередньо перед втручанням і повертають не раніше ніж через 48 годин після операції або відновлення харчування через рот.
- Інші фактори ризику. Надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування, будь-які стани з нестачею кисню та одночасний прийом засобів, здатних спричинити лактатацидоз.
- Нирки під наглядом. Метформін виводиться нирками, тому фільтрацію перевіряють до початку лікування й регулярно потім: не рідше ніж раз на рік за нормальної функції, 2–4 рази на рік за кліренсу на нижній межі норми і в літніх — у них порушення функції нирок часті й перебігають безсимптомно. Особлива обережність потрібна на старті гіпотензивних, сечогінних препаратів або НПЗП.
- Діти. До початку лікування треба підтвердити саме діабет 2 типу. Річні контрольовані дослідження не виявили впливу на ріст і статеве дозрівання, але довгострокових даних немає, тому за цими показниками спостерігають уважно, особливо в дітей препубертатного віку. У дослідження ввійшли лише 15 дітей 10–12 років, і хоча результати в них не відрізнялися від старших, у цьому віці рекомендована особлива обережність.
Дієту не скасовують: усі пацієнти продовжують рівномірно розподіляти вуглеводи протягом дня, а за надмірної ваги — дотримуватися обмеження калорій. Рутинні лабораторні дослідження для контролю діабету проводять регулярно. На здатність керувати автомобілем метформін сам по собі не впливає, оскільки не спричиняє гіпоглікемії, але в поєднанні з похідними сульфонілсечовини, меглітинідами чи інсуліном такий ризик з'являється, і про це пацієнта попереджають.
Лікарські взаємодії
Взаємодії поділяються на дві групи: ті, що просто не рекомендуються, і ті, що потребують запобіжних заходів.
- Не рекомендується. Алкоголь: отруєння ним підвищує ризик лактатацидозу, особливо за голодування, недоїдання та порушення функції печінки, тому варто уникати і спиртного, і ліків, що містять спирт. Йодовмісні контрастні засоби за внутрішньосудинного введення можуть спричинити ниркову недостатність із накопиченням метформіну — правило 48 годин описане вище.
- Потрібні запобіжні заходи. Препарати, здатні погіршити функцію нирок, — НПЗП, включно із селективними інгібіторами ЦОГ-2, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II та сечогінні, особливо петльові: за їх призначення разом із метформіном функцію нирок ретельно контролюють. Засоби з власною гіперглікемічною дією — системні та місцеві глюкокортикоїди, симпатоміметики — можуть потребувати частішого вимірювання глюкози, особливо на початку прийому, і корекції дози метформіну як під час такого лікування, так і після його відміни.
- Переносник OCT2. Препарати, що виводяться канальцевою секрецією у вигляді катіонів, підвищують концентрацію метформіну. Ранолазин у дозі 500 і 1000 мг двічі на добу збільшував експозицію метформіну в плазмі в 1,4 і 1,8 раза. Циметидин по 400 мг двічі на добу підвищував AUC метформіну на 50%, а максимальну концентрацію — на 81%. За таких поєднань розглядають суворіший контроль глікемії, корекцію дози в межах рекомендованого діапазону або зміну схеми лікування діабету.
Вагітність і годування груддю
Неконтрольований діабет під час вагітності — гестаційний чи постійний — сам по собі підвищує ризик вроджених вад і перинатальної смертності. Обмежені дані щодо метформіну у вагітних не вказують на зростання ризику вад, а дослідження на тваринах не виявили шкоди для перебігу вагітності, розвитку ембріона та плода, пологів і постнатального розвитку. Проте при плануванні вагітності та під час неї діабет рекомендують лікувати не метформіном, а інсуліном: він дає змогу утримувати глюкозу максимально близько до норми й тим знижувати ризик вад, пов'язаних із порушеною глікемією.
Метформін проникає в грудне молоко. У новонароджених і грудних дітей, яких годували матері на метформіні, небажаних явищ не спостерігали, але даних мало, тому годування груддю під час лікування не рекомендується. Рішення про припинення годування ухвалюють, зважуючи користь грудного вигодовування та можливий ризик для дитини.
Побічні дії
Профіль побічних ефектів у метформіну вузький і майже цілком укладається у дві теми: шлунково-кишкові скарги на початку лікування та дуже рідкісні, але серйозні метаболічні ускладнення.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Дуже часто | Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, біль у животі, втрата апетиту. Виникають найчастіше на початку лікування й у більшості випадків минають самі |
| Часто | Порушення смаку |
| Дуже рідко | Лактатацидоз — 0,03 випадку на 1000 пацієнто-років; зниження всмоктування вітаміну B12 з падінням його концентрації в сироватці за тривалого прийому, що варто враховувати як можливу причину мегалобластної анемії; поодинокі випадки відхилень у печінкових пробах або гепатиту, які минають після відміни; шкірні реакції — еритема, свербіж, кропив'янка |
Шлунково-кишкові скарги значною мірою керовані. Щоб їх запобігти, препарат приймають у 2–3 прийоми на добу під час або після їди, а дозу підвищують повільно. Дані публікацій, постмаркетингових спостережень і контрольованих досліджень у дітей 10–16 років, які лікувалися рік, показують той самий характер і ту саму вираженість небажаних явищ, що й у дорослих.
Передозування
Метформін не спричиняє гіпоглікемії навіть у дуже великих кількостях: при прийомі доз до 85 г її не спостерігали. Небезпека в іншому — у таких випадках розвивався лактатацидоз. Значне передозування або супутні фактори ризику здатні до нього призвести.
Лактатацидоз — гострий, загрозливий для життя стан, який лікують у стаціонарі. Найефективніший спосіб вивести і лактат, і метформін — гемодіаліз. Саме тому за підозри на лактатацидоз важлива не вичікувальна тактика, а негайна госпіталізація.
Як отримати рецепт на Siofor® 1000 онлайн
Метформін — препарат для тривалого прийому, і рецепт на нього потрібен регулярно. Онлайн-консультація добре підходить саме для такої ситуації: діагноз установлено, дозу дібрано, потрібен черговий рецепт. Первинне призначення передбачає підтверджений діагноз і вихідну оцінку функції нирок, тому починати лікування за анкетою не можна.
В анкеті зазначають тип діабету або предіабет, поточну дозу та кратність прийому, тривалість лікування й свіжі показники: глікований гемоглобін, глюкозу натще, креатинін і розрахункову швидкість клубочкової фільтрації. Обов'язково повідомте про захворювання нирок, печінки, серцеву та дихальну недостатність, про заплановані операції й дослідження з контрастом, про вагітність або її планування, а також про супутні препарати — насамперед сечогінні, інгібітори АПФ, сартани, НПЗП, глюкокортикоїди, циметидин і ранолазин. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
