Sandostatin®: состав и форма выпуска
Одна ампула объёмом 1 мл содержит 50 мкг или 100 мкг октреотида в форме октреотида ацетата. Препарат можно вводить непосредственно подкожно либо, после разведения, в виде внутривенной инфузии.
Две дозировки нужны не для двух разных болезней, а для точности: суточные дозы при разных показаниях различаются в десятки раз — от 0,05 мг подкожно до 1,5 мг в сутки, — и набираются из этих же ампул.
Как действует Sandostatin®
Октреотид — синтетический октапептид, производное природного соматостатина, со сходными фармакологическими свойствами, но значительно более длительным действием. Он подавляет патологически усиленное выделение гормона роста, а также пептидов и серотонина, высвобождаемых эндокринной системой желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.
У животных октреотид сильнее соматостатина подавляет высвобождение гормона роста, глюкагона и инсулина, причём проявляет большую избирательность в отношении гормона роста и глюкагона. Именно эта неравномерность важна на практике: подавление инсулина слабее и короче, чем подавление гормона роста и глюкагона, и из этого вытекают все предостережения про уровень глюкозы.
Показания к применению
Первое показание — акромегалия: симптоматическое лечение и снижение концентрации гормона роста и инсулиноподобного фактора роста в плазме у пациентов, которым хирургическое лечение или лучевая терапия оказались недостаточны. Препарат рекомендуется также, если операция противопоказана, если пациент от неё отказывается или находится в переходном периоде до наступления полного эффекта лучевой терапии.
Остальные показания разнородны. Это облегчение симптомов, вызванных гормонально активными опухолями желудка, кишечника и поджелудочной железы, например карциноидами с признаками карциноидного синдрома — при этом препарат не противоопухолевый и излечения не даёт. Далее профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. Затем неотложное применение для остановки кровотечения или предупреждения повторного кровотечения из варикозных вен пищевода при циррозе, вместе со специфическим лечением вроде эндоскопической склеротерапии. И наконец, лечение аденом гипофиза, выделяющих ТТГ, — когда секреция не нормализовалась после операции или лучевой терапии, когда операция не подходит либо пока лучевая терапия не начала действовать.
Способ применения и дозировка
У каждого показания своя схема и, что важнее, свой срок оценки эффекта. Дозы подбирают по лабораторным показателям и переносимости.
| Показание | Доза и правило остановки |
| Акромегалия | Начальная доза 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8–12 часов; дозу подбирают по ежемесячным анализам с целевыми значениями гормона роста ниже 2,5 нг/мл и инсулиноподобного фактора роста 1 в пределах нормы. У большинства оптимальная суточная доза 0,3 мг, максимум 1,5 мг; при установленной дозе анализы повторяют каждые 6 месяцев. Если за 3 месяца нет существенного снижения гормона роста и клинического улучшения, лечение прекращают |
| Гормонально активные опухоли желудка, кишечника и поджелудочной железы | Начальная доза 0,05 мг подкожно один или два раза в сутки, затем постепенно до 0,1–0,2 мг три раза в сутки; при карциноидах ориентируются на 5-гидроксииндолуксусную кислоту мочи. Если за неделю на максимальной переносимой дозе ответа нет, лечение прекращают |
| Осложнения после операций на поджелудочной железе | 0,1 мг три раза в сутки подкожно в течение 7 дней подряд, начиная в день операции не менее чем за 1 час до лапаротомии |
| Кровотечение из варикозных вен желудка и пищевода | 25 мкг в час в течение 5 дней в виде непрерывной внутривенной инфузии; препарат можно разводить физиологическим раствором. Дозы до 50 мкг в час переносились хорошо |
| Аденомы гипофиза, выделяющие ТТГ | Обычно 100 мкг три раза в сутки подкожно; дозу корректируют по секреции ТТГ и гормонов щитовидной железы. Для оценки эффективности лечение должно длиться не менее 5 дней |
| Особые группы | У пожилых данных о худшей переносимости или иных дозах нет; опыт у детей ограничен. При циррозе период полувыведения может удлиняться, и поддерживающую дозу корректируют. При нарушениях функции почек коррекция не требуется |
Обратите внимание на разные сроки оценки: три месяца при акромегалии, одна неделя при карциноидах и минимум пять дней при ТТГ-секретирующих аденомах. Это не формальность, а способ не продолжать бесполезное лечение: если за отведённый срок ответа нет, препарат отменяют.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту.
Столь короткий список не означает, что препарат прост в применении. Все существенные ограничения вынесены в раздел предостережений и требуют не разового решения, а регулярного наблюдения: за глюкозой крови, функцией щитовидной железы и печени, состоянием жёлчного пузыря и — при акромегалии — за размерами самой опухоли гипофиза.
Особые указания и меры предосторожности
Опухоли гипофиза, выделяющие гормон роста, иногда разрастаются и вызывают серьёзные осложнения, например выпадения полей зрения, поэтому каждого пациента внимательно наблюдают; при признаках роста опухоли рассматривают другие методы лечения. Отдельно указано, что снижение гормона роста и нормализация инсулиноподобного фактора роста 1 у женщин с акромегалией могут восстановить фертильность — женщин детородного возраста информируют о необходимости надёжной контрацепции во время лечения.
- Жёлчный пузырь. Октреотид подавляет выделение холецистокинина, из-за чего снижается сократимость жёлчного пузыря и растёт риск осадка жёлчи и камней. Частота камнеобразования на фоне лечения оценивается в 15–30% против 5–20% в общей популяции, поэтому ультразвуковое исследование проводят до начала лечения и затем каждые 6–12 месяцев. Обычно желчнокаменная болезнь протекает бессимптомно; при симптомах её лечат растворением камней жёлчными кислотами или хирургически.
- Глюкоза. Из-за подавления гормона роста, глюкагона и инсулина препарат влияет на регуляцию глюкозы. Возможны нарушение послепищевой толерантности к глюкозе, а при длительном лечении — стойкая гипергликемия; описаны и случаи гипогликемии. У пациентов без диабета и при диабете второго типа с частично сохранёнными резервами инсулина препарат может повышать послепищевую глюкозу, поэтому контролируют её и противодиабетическое лечение.
- Инсулинома и диабет первого типа. При инсулиноме октреотид может усиливать и удлинять гипогликемию — он сильнее инсулина подавляет гормон роста и глюкагон, а его действие на инсулин короче. Таких пациентов тщательно контролируют, особенно в начале лечения и после смены дозы; значительных колебаний глюкозы помогает избежать более частое введение меньших доз. При диабете первого типа потребность в инсулине может снизиться.
- Сердце и лаборатория. Часто наблюдалась брадикардия, из-за чего может потребоваться коррекция доз бета-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов и средств для поддержания водно-электролитного равновесия. При длительном лечении контролируют функцию щитовидной железы, а у всех получающих октреотид — функцию печени.
- Внезапная потеря эффекта. При лечении гормонально активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы редко возможны внезапное исчезновение эффекта и быстрый возврат тяжёлых симптомов болезни. После прекращения лечения симптомы также могут усилиться или вернуться.
Отдельно оговорено место инъекции. В 52-недельном исследовании токсичности у крыс образование сарком в месте подкожного введения наблюдалось только при наибольшей дозе — примерно в 8 раз выше максимальной для человека. В таком же исследовании у собак гиперпластических и опухолевых изменений в месте введения не было, а у пациентов, получавших препарат до 15 лет, опухолей в месте инъекции не отмечено.
Лекарственные взаимодействия
Часть взаимодействий связана не с фармакокинетикой, а с самим эффектом препарата: может потребоваться коррекция доз бета-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов, средств для поддержания водно-электролитного равновесия, а также инсулина и противодиабетических препаратов.
Собственно фармакокинетические взаимодействия таковы: препарат уменьшает кишечное всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина, а совместное введение с бромокриптином повышает биодоступность бромокриптина. Кроме того, ограниченные опубликованные данные указывают, что аналоги соматостатина могут замедлять метаболизм веществ, расщепляемых ферментами цитохрома P450, — возможно, из-за уменьшения выделения гормона роста. Поскольку такое действие у октреотида исключить нельзя, другие препараты, метаболизируемые преимущественно через CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазон, например хинидин и терфенадин, применяют с осторожностью.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении октреотида у беременных немного — менее 300 женщин, причём примерно в трети случаев исход беременности неизвестен. Большинство сообщений получено уже после выхода препарата на рынок, и более половины беременных были пациентками с акромегалией. Большинство женщин применяли октреотид в первом триместре в дозах 100–1200 мкг в сутки подкожно или 10–40 мг в месяц пролонгированной формы. Врождённые пороки отмечены примерно в 4% беременностей с известным исходом, причём причинной связи с октреотидом не предполагалось. Исследования на животных не выявили токсического влияния на репродукцию. В качестве меры предосторожности применения препарата при беременности следует избегать.
Неизвестно, проникает ли октреотид в женское молоко; исследования на животных показали его проникновение в молоко кормящих. Во время лечения препаратом кормить грудью не следует. Влияние октреотида на фертильность человека неизвестно. У потомства мужского пола самок, получавших препарат во время беременности и лактации, отмечено позднее опущение яичек, однако фертильность у крыс обоих полов октреотид не нарушал при дозах до 1 мг на килограмм массы тела в сутки.
Побочные действия
Чаще всего нежелательные реакции затрагивают желудочно-кишечный тракт, нервную систему, печень и жёлчные пути, а также обмен веществ и питание. В клинических исследованиях чаще всего сообщали о диарее, боли в животе, тошноте, вздутии, головной боли, желчнокаменной болезни, гипергликемии и запорах.
Другие часто отмечавшиеся реакции — головокружение, местная боль, осадок жёлчи, нарушения функции щитовидной железы, включая снижение тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина, жидкий стул, нарушения толерантности к глюкозе, рвота, слабость и гипогликемия. Обратите внимание: желчнокаменная болезнь и нарушения глюкозы попали в список частых реакций — это не редкие осложнения, а ожидаемые следствия механизма действия, ради которых и ведётся регулярный контроль.
Передозировка
Сообщалось об ограниченном числе случаев непреднамеренной передозировки у взрослых и детей. У взрослых дозы составляли 2400–6000 мкг в сутки в виде непрерывной инфузии по 100–250 мкг в час или подкожно по 1500 мкг три раза в сутки. Сообщавшиеся явления — аритмия, снижение давления, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, жировая дистрофия печени, диарея, слабость, вялость, снижение массы тела, увеличение печени и лактат-ацидоз.
У детей дозы составляли 50–3000 мкг в час в виде непрерывной инфузии по 2,1–500 мкг в час или подкожно по 50–100 мкг; единственной сообщённой нежелательной реакцией была лёгкая гипергликемия. У онкологических пациентов, получавших препарат подкожно в разделённых дозах 3000–30 000 мкг в сутки, неожиданных нежелательных реакций не отмечено.
Как получить рецепт на Sandostatin® онлайн
Октреотид применяют при акромегалии, гормонально активных опухолях, после операций на поджелудочной железе, при кровотечении из варикозных вен пищевода и при ТТГ-секретирующих аденомах гипофиза. Часть этих ситуаций неотложные и стационарные, а доза подбирается по лабораторным показателям. Первичное назначение по анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, текущую дозу, число введений в сутки и способ введения, а также как долго вы получаете препарат. Обязательно приведите последние анализы: гормон роста и инсулиноподобный фактор роста 1 при акромегалии, ТТГ и гормоны щитовидной железы, глюкозу крови, печёночные пробы, а при карциноиде — 5-гидроксииндолуксусную кислоту мочи. Сообщите дату последнего ультразвукового исследования жёлчного пузыря: его повторяют каждые 6–12 месяцев. Назовите диабет и его тип, инсулиному, эпизоды гипогликемии, брадикардию и другие нарушения ритма, болезни печени и цирроз, а при акромегалии — изменения полей зрения. Перечислите принимаемые лекарства: инсулин и противодиабетические средства, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов, циклоспорин, циметидин, бромокриптин, хинидин и терфенадин. Сообщите о беременности, её планировании и грудном вскармливании: при лечении фертильность может восстановиться, поэтому нужна надёжная контрацепция. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
