Protopic® 0,1% - (IR): состав и форма выпуска
Один грамм мази 0,1% содержит 1,0 мг такролимуса в форме моногидрата. Пометка «(IR)» означает параллельный импорт: препарат ввезён в Польшу из другой страны Евросоюза официальным импортёром, а действующее вещество, концентрация и текст инструкции те же, что и у основной версии.
Мазь наносят тонким слоем и не применяют под окклюзионной повязкой — такой способ у пациентов не изучался. Наносить её можно на любую часть тела, включая лицо, шею и сгибы, но не на слизистые оболочки.
Как действует Protopic® 0,1% - (IR)
Механизм действия такролимуса при атопическом дерматите понят не полностью, и клиническое значение известных наблюдений при этом заболевании неизвестно. Сами наблюдения таковы: связываясь с цитоплазматическим иммунофилином FKBP12, такролимус тормозит кальций-зависимые каскады передачи сигналов в T-лимфоцитах и препятствует транскрипции и синтезу интерлейкинов 2, 3, 4, 5 и других цитокинов — GM-CSF, TNF-α, IFN-γ. In vitro он подавлял активирующее действие клеток Лангерганса на T-лимфоциты и высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток кожи, базофилов и эозинофилов.
Есть свойство, из-за которого такролимус и занял своё место в дерматологии. У животных мазь тормозила воспаление в моделях атопического дерматита, но при этом не уменьшала толщину кожи и не вызывала её атрофии, а у людей не влияла на синтез коллагена. Именно этим препарат отличается от наружных кортикостероидов, длительное применение которых ведёт к истончению кожи.
Показания к применению
Мазь 0,1% предназначена для взрослых и подростков от 16 лет, а показания разделены на две фазы лечения.
| Лечение обострения | Умеренные и тяжёлые формы атопического дерматита у взрослых при недостаточном ответе на конвенциональное лечение, такое как наружные кортикостероиды, или при его непереносимости |
| Поддерживающее лечение | Умеренные и тяжёлые формы атопического дерматита для предотвращения рецидивов и удлинения периодов без обострений |
| Кому подходит поддерживающая фаза | Пациентам с частыми обострениями — четыре раза в год и чаще, — которые изначально ответили на применение такролимуса дважды в сутки в течение максимум 6 недель: изменения исчезли полностью, почти полностью или стали лёгкими |
| Дети | Детям с 2 лет применяют мазь меньшей силы 0,03%; детям младше 2 лет мазь не применяют до получения дальнейших данных |
Способ применения и дозировка
Лечение должен начинать врач с опытом диагностики и лечения атопического дерматита. Мазь применяют коротким курсом или длительно с перерывами; непрерывное длительное применение не предусмотрено. Начинают при первых признаках болезни и наносят на каждый изменённый участок, пока изменения не исчезнут полностью, почти полностью или не станут лёгкими, а при первом же возврате симптомов лечение возобновляют.
| Обострение, взрослые и подростки от 16 лет | Мазь 0,1% дважды в сутки до исчезновения изменений. При возврате симптомов — снова дважды в сутки; когда позволяет состояние, пробуют уменьшить частоту нанесения или перейти на 0,03% |
| Сроки оценки | Улучшение обычно наступает в течение недели. Если через 2 недели признаков улучшения нет, рассматривают другие варианты лечения |
| Поддерживающее лечение | Мазь 0,1% один раз в сутки два дня в неделю — например, в понедельник и четверг — на участки, обычно поражаемые дерматитом, с перерывами в 2–3 дня между нанесениями |
| Пересмотр через год | После 12 месяцев лечения врач оценивает результат и необходимость продолжения; у детей эта оценка должна включать вопрос о прекращении лечения |
| Пожилые пациенты | Специальных исследований не проводили, но имеющиеся клинические данные не указывают на необходимость менять дозу |
Противопоказания
Противопоказание сформулировано одной фразой: повышенная чувствительность к действующему веществу, макролидам или любому вспомогательному веществу препарата. Упоминание макролидов не случайно — такролимус относится к макролидным соединениям, и о непереносимости антибиотиков этой группы нужно сказать врачу заранее.
Отдельно от списка противопоказаний, но столь же категорично инструкция запрещает применять мазь у пациентов с врождённым или приобретённым нарушением иммунитета и у тех, кто получает иммуносупрессивные препараты. Кроме того, мазь не наносят на участки, если есть подозрение на опухолевые или предопухолевые изменения.
Особые указания и меры предосторожности
Такролимус — ингибитор кальциневрина, и главное предостережение связано именно с этим. У пациентов после трансплантации органов длительное воздействие сильной иммуносупрессии при системном применении таких препаратов связано с повышенным риском лимфом и злокачественных опухолей кожи. У применявших мазь с такролимусом наблюдались случаи злокачественных новообразований, включая лимфому кожи, в частности T-клеточную, другие лимфомы и рак кожи. При этом способность мази вызывать местную иммуносупрессию с возможными инфекциями или опухолями кожи при многолетнем лечении остаётся неизвестной.
- Ультрафиолет. Во время лечения ограничивают пребывание на солнце и избегают ультрафиолета из солярия, а также лечения UVB и UVA с псораленами. Врач должен порекомендовать защиту: минимум времени на солнце, солнцезащитные средства и подходящую одежду.
- Новые образования на коже. Любое новое образование на леченой коже, отличающееся от привычной экземы, должен осмотреть врач.
- Нарушения кожного барьера. Мазь не рекомендуется при синдроме Нетертона, пластинчатом ихтиозе, генерализованной эритродермии и кожной болезни «трансплантат против хозяина»: эти состояния увеличивают всасывание такролимуса, и при них после выхода препарата на рынок сообщалось о повышенных концентрациях такролимуса в крови.
- Обширные поражения и наблюдение. Осторожность нужна при длительном применении у пациентов с обширными изменениями кожи, особенно у детей. Пациенты, прежде всего дети и подростки, во время лечения должны оставаться под постоянным контролем для оценки ответа и необходимости продолжения терапии.
Лекарственные взаимодействия
Типичных исследований взаимодействий для мази не проводили, но выводы следуют из фармакокинетики. Такролимус не метаболизируется в коже человека, а значит, чрескожных взаимодействий, влияющих на его метаболизм, быть не может. При системном применении он метаболизируется печёночным цитохромом P450 3A4, однако системное действие после нанесения мази невелико — менее 1,0 нг/мл, — и маловероятно, чтобы на него влияли одновременно применяемые ингибиторы CYP3A4.
Полностью исключить взаимодействия всё же нельзя: осторожность рекомендуется при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 — эритромицина, итраконазола, кетоконазола и дилтиазема — у пациентов с генерализованным поражением или эритродермией, то есть именно тогда, когда всасывание может быть выше обычного. Изучалось и взаимодействие с вакциной против менингококка группы C, конъюгированной с белком, у детей 2–11 лет: влияния на ответ на вакцинацию, формирование иммунологической памяти и гуморальный и клеточный иммунитет не выявлено.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о фертильности нет, а данных о применении мази с такролимусом у беременных недостаточно. Исследования на животных показали вредное влияние на репродукцию после системного введения, однако угроза для человека неизвестна, поэтому мазь не применяют при беременности, если это не абсолютно необходимо.
При системном введении такролимус проникает в грудное молоко. Клинические данные показывают, что системное воздействие такролимуса при нанесении мази невелико, и всё же кормление грудью во время лечения не рекомендуется. Практический вывод: если вы кормите грудью или планируете беременность, об этом нужно сказать до начала курса, а не по его ходу.
Побочные действия
В клинических исследованиях примерно у половины пациентов возникали реакции в виде раздражения кожи в месте нанесения. Очень частыми были жжение и зуд в месте нанесения — обычно лёгкие или умеренные и проходящие в течение недели от начала лечения. Часто отмечались покраснение, ощущение тепла, парестезии, боль, раздражение и сыпь в месте нанесения, зуд, парестезии и дизестезии с повышенной чувствительностью кожи, а также непереносимость алкоголя в виде покраснения или раздражения кожи после алкогольных напитков.
Инфекции требуют отдельного внимания: возможен повышенный риск воспаления волосяных фолликулов, акне и герпетической инфекции. Часто отмечались местные инфекции кожи независимо от возбудителя, включая герпетическую экзему, фолликулит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и другими герпесвирусами, и вариолиформный пустулёз Капоши. Нечасто возникает акне, с неизвестной частотой — розацеа, отёк в месте нанесения и повышение концентрации препарата. После выхода на рынок сообщалось о злокачественных новообразованиях, включая лимфому кожи и рак кожи. В исследовании поддерживающего лечения с нанесением дважды в неделю чаще, чем в контрольной группе, встречались импетиго в месте нанесения — 7,7% у детей — и инфекции в месте нанесения — 6,4% у детей и 6,3% у взрослых.
Передозировка
Передозировка при нанесении на кожу практически исключена: из мази всасывается очень мало такролимуса, а сама лекарственная форма ограничивает количество, которое реально нанести за один раз.
Реальный сценарий здесь другой — случайное проглатывание мази, например ребёнком. В этом случае уместно общее поддерживающее лечение с мониторингом показателей жизненно важных функций и клинического состояния. Важное исключение: из-за характера основы мази не рекомендуется вызывать рвоту или проводить промывание желудка. Именно поэтому тюбик нужно хранить недоступно для детей, а при проглатывании — обратиться к врачу, а не пытаться помочь привычными домашними способами.
Как получить рецепт на Protopic® 0,1% - (IR) онлайн
Лечение такролимусом в мази начинает врач с опытом диагностики и лечения атопического дерматита. Препарат назначают тогда, когда наружные кортикостероиды не помогли или не переносятся, а перед началом нужно исключить опухолевые изменения кожи, нарушения кожного барьера и иммунодефицит. Поэтому первое назначение по онлайн-анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенной терапии. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, силу мази — 0,1% или 0,03%, — режим нанесения: дважды в сутки при обострении или два дня в неделю для поддерживающего лечения, длительность лечения и результат. Обязательно сообщите, если прошло 12 месяцев с начала терапии: это срок пересмотра необходимости её продолжения. Отдельно скажите о непереносимости макролидов, об иммунодефиците и приёме иммуносупрессивных препаратов, о заболеваниях кожи с нарушенным барьером, о планируемом отпуске на солнце или курсах фототерапии и о любых новых образованиях на коже. Женщинам нужно сообщить о беременности, её планировании или кормлении грудью. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
