Protopic® 0,1% - (IR): склад і форма випуску
Один грам мазі 0,1% містить 1,0 мг такролімусу у формі моногідрату. Позначка «(IR)» означає паралельний імпорт: препарат ввезено до Польщі з іншої країни Євросоюзу офіційним імпортером, а діюча речовина, концентрація й текст інструкції ті самі, що й в основної версії.
Мазь наносять тонким шаром і не застосовують під оклюзійною пов'язкою — такий спосіб у пацієнтів не вивчали. Наносити її можна на будь-яку частину тіла, включно з обличчям, шиєю та згинами, але не на слизові оболонки.
Як діє Protopic® 0,1% - (IR)
Механізм дії такролімусу при атопічному дерматиті зрозумілий не повністю, і клінічне значення відомих спостережень при цьому захворюванні невідоме. Самі спостереження такі: зв'язуючись із цитоплазматичним імунофіліном FKBP12, такролімус гальмує кальцій-залежні каскади передачі сигналів у T-лімфоцитах і перешкоджає транскрипції та синтезу інтерлейкінів 2, 3, 4, 5 та інших цитокінів — GM-CSF, TNF-α, IFN-γ. In vitro він пригнічував активуючу дію клітин Лангерганса на T-лімфоцити та вивільнення медіаторів запалення з тучних клітин шкіри, базофілів і еозинофілів.
Є властивість, через яку такролімус і посів своє місце в дерматології. У тварин мазь гальмувала запалення в моделях атопічного дерматиту, але при цьому не зменшувала товщину шкіри й не спричиняла її атрофії, а в людей не впливала на синтез колагену. Саме цим препарат відрізняється від зовнішніх кортикостероїдів, тривале застосування яких веде до стоншення шкіри.
Показання до застосування
Мазь 0,1% призначена для дорослих і підлітків від 16 років, а показання поділено на дві фази лікування.
| Лікування загострення | Помірні й тяжкі форми атопічного дерматиту в дорослих при недостатній відповіді на конвенційне лікування, як-от зовнішні кортикостероїди, або при його непереносимості |
| Підтримувальне лікування | Помірні й тяжкі форми атопічного дерматиту для запобігання рецидивам і подовження періодів без загострень |
| Кому підходить підтримувальна фаза | Пацієнтам із частими загостреннями — чотири рази на рік і частіше, — які початково відповіли на застосування такролімусу двічі на добу протягом щонайбільше 6 тижнів: зміни зникли повністю, майже повністю або стали легкими |
| Діти | Дітям із 2 років застосовують мазь меншої сили 0,03%; дітям до 2 років мазь не застосовують до отримання подальших даних |
Спосіб застосування та дозування
Лікування має розпочинати лікар із досвідом діагностики та лікування атопічного дерматиту. Мазь застосовують коротким курсом або тривало з перервами; безперервне тривале застосування не передбачене. Починають при перших ознаках хвороби й наносять на кожну змінену ділянку, доки зміни не зникнуть повністю, майже повністю або не стануть легкими, а при першому ж поверненні симптомів лікування відновлюють.
| Загострення, дорослі та підлітки від 16 років | Мазь 0,1% двічі на добу до зникнення змін. При поверненні симптомів — знову двічі на добу; коли дозволяє стан, пробують зменшити частоту нанесення або перейти на 0,03% |
| Строки оцінки | Поліпшення зазвичай настає протягом тижня. Якщо через 2 тижні ознак поліпшення немає, розглядають інші варіанти лікування |
| Підтримувальне лікування | Мазь 0,1% один раз на добу два дні на тиждень — наприклад, у понеділок і четвер — на ділянки, зазвичай уражувані дерматитом, із перервами в 2–3 дні між нанесеннями |
| Перегляд через рік | Після 12 місяців лікування лікар оцінює результат і потребу в продовженні; у дітей ця оцінка має включати питання про припинення лікування |
| Літні пацієнти | Спеціальних досліджень не проводили, але наявні клінічні дані не вказують на потребу змінювати дозу |
Протипоказання
Протипоказання сформульоване однією фразою: підвищена чутливість до діючої речовини, макролідів або будь-якої допоміжної речовини препарату. Згадка макролідів не випадкова — такролімус належить до макролідних сполук, і про непереносимість антибіотиків цієї групи потрібно сказати лікарю заздалегідь.
Окремо від переліку протипоказань, але так само категорично інструкція забороняє застосовувати мазь у пацієнтів із вродженим чи набутим порушенням імунітету та в тих, хто отримує імуносупресивні препарати. Крім того, мазь не наносять на ділянки, якщо є підозра на пухлинні або передпухлинні зміни.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Такролімус — інгібітор кальциневрину, і головне застереження пов'язане саме із цим. У пацієнтів після трансплантації органів тривалий вплив сильної імуносупресії при системному застосуванні таких препаратів пов'язаний із підвищеним ризиком лімфом і злоякісних пухлин шкіри. У тих, хто застосовував мазь із такролімусом, спостерігалися випадки злоякісних новоутворень, включно з лімфомою шкіри, зокрема T-клітинною, іншими лімфомами й раком шкіри. При цьому здатність мазі спричиняти місцеву імуносупресію з можливими інфекціями або пухлинами шкіри при багаторічному лікуванні залишається невідомою.
- Ультрафіолет. Під час лікування обмежують перебування на сонці й уникають ультрафіолету із солярію, а також лікування UVB та UVA з псораленами. Лікар має порекомендувати захист: мінімум часу на сонці, сонцезахисні засоби та відповідний одяг.
- Нові утворення на шкірі. Будь-яке нове утворення на лікованій шкірі, що відрізняється від звичної екземи, має оглянути лікар.
- Порушення шкірного бар'єра. Мазь не рекомендується при синдромі Нетертона, пластинчастому іхтіозі, генералізованій еритродермії та шкірній хворобі «трансплантат проти хазяїна»: ці стани збільшують всмоктування такролімусу, і при них після виходу препарату на ринок повідомлялося про підвищені концентрації такролімусу в крові.
- Обширні ураження та спостереження. Обережність потрібна при тривалому застосуванні в пацієнтів з обширними змінами шкіри, особливо в дітей. Пацієнти, насамперед діти й підлітки, під час лікування мають залишатися під постійним контролем для оцінки відповіді та потреби в продовженні терапії.
Лікарські взаємодії
Типових досліджень взаємодій для мазі не проводили, але висновки випливають із фармакокінетики. Такролімус не метаболізується в шкірі людини, а отже, черезшкірних взаємодій, які впливали б на його метаболізм, бути не може. При системному застосуванні він метаболізується печінковим цитохромом P450 3A4, однак системна дія після нанесення мазі невелика — менш ніж 1,0 нг/мл, — і малоймовірно, щоб на неї впливали одночасно застосовувані інгібітори CYP3A4.
Повністю виключити взаємодії все ж не можна: обережність рекомендується при одночасному застосуванні відомих інгібіторів CYP3A4 — еритроміцину, ітраконазолу, кетоконазолу й дилтіазему — у пацієнтів із генералізованим ураженням або еритродермією, тобто саме тоді, коли всмоктування може бути вищим за звичайне. Вивчалася й взаємодія з вакциною проти менінгокока групи C, кон'югованою з білком, у дітей 2–11 років: впливу на відповідь на вакцинацію, формування імунологічної пам'яті та гуморальний і клітинний імунітет не виявлено.
Вагітність і грудне вигодовування
Даних про фертильність немає, а даних про застосування мазі з такролімусом у вагітних недостатньо. Дослідження на тваринах показали шкідливий вплив на репродукцію після системного введення, однак загроза для людини невідома, тому мазь не застосовують при вагітності, якщо це не абсолютно необхідно.
При системному введенні такролімус проникає в грудне молоко. Клінічні дані показують, що системний вплив такролімусу при нанесенні мазі невеликий, і все ж годування груддю під час лікування не рекомендується. Практичний висновок: якщо ви годуєте груддю або плануєте вагітність, про це потрібно сказати до початку курсу, а не в його ході.
Побічні дії
У клінічних дослідженнях приблизно в половини пацієнтів виникали реакції у вигляді подразнення шкіри в місці нанесення. Дуже частими були печіння й свербіж у місці нанесення — зазвичай легкі або помірні й такі, що минають протягом тижня від початку лікування. Часто відзначалися почервоніння, відчуття тепла, парестезії, біль, подразнення й висип у місці нанесення, свербіж, парестезії та дизестезії з підвищеною чутливістю шкіри, а також непереносимість алкоголю у вигляді почервоніння чи подразнення шкіри після алкогольних напоїв.
Інфекції потребують окремої уваги: можливий підвищений ризик запалення волосяних фолікулів, акне та герпетичної інфекції. Часто відзначалися місцеві інфекції шкіри незалежно від збудника, включно з герпетичною екземою, фолікулітом, інфекціями, спричиненими вірусом простого герпесу та іншими герпесвірусами, і варіоліформним пустульозом Капоші. Нечасто виникає акне, з невідомою частотою — розацеа, набряк у місці нанесення й підвищення концентрації препарату. Після виходу на ринок повідомлялося про злоякісні новоутворення, включно з лімфомою шкіри та раком шкіри. У дослідженні підтримувального лікування з нанесенням двічі на тиждень частіше, ніж у контрольній групі, траплялися імпетиго в місці нанесення — 7,7% у дітей — та інфекції в місці нанесення — 6,4% у дітей і 6,3% у дорослих.
Передозування
Передозування при нанесенні на шкіру практично виключене: з мазі всмоктується дуже мало такролімусу, а сама лікарська форма обмежує кількість, яку реально нанести за один раз.
Реальний сценарій тут інший — випадкове проковтування мазі, наприклад дитиною. У цьому разі доречне загальне підтримувальне лікування з моніторингом показників життєво важливих функцій і клінічного стану. Важливий виняток: через характер основи мазі не рекомендується провокувати блювання чи проводити промивання шлунка. Саме тому тюбик потрібно зберігати недоступно для дітей, а при проковтуванні — звернутися до лікаря, а не намагатися допомогти звичними домашніми способами.
Як отримати рецепт на Protopic® 0,1% - (IR) онлайн
Лікування такролімусом у мазі починає лікар із досвідом діагностики та лікування атопічного дерматиту. Препарат призначають тоді, коли зовнішні кортикостероїди не допомогли або не переносяться, а перед початком потрібно виключити пухлинні зміни шкіри, порушення шкірного бар'єра й імунодефіцит. Тому перше призначення за онлайн-анкетою неможливе.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеної терапії. В анкеті зазначте діагноз і хто його поставив, силу мазі — 0,1% чи 0,03%, — режим нанесення: двічі на добу при загостренні або два дні на тиждень для підтримувального лікування, тривалість лікування та результат. Обов'язково повідомте, якщо минуло 12 місяців від початку терапії: це строк перегляду потреби в її продовженні. Окремо скажіть про непереносимість макролідів, про імунодефіцит і приймання імуносупресивних препаратів, про захворювання шкіри з порушеним бар'єром, про заплановану відпустку на сонці чи курси фототерапії та про будь-які нові утворення на шкірі. Жінкам потрібно повідомити про вагітність, її планування чи годування груддю. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
