Metypred®: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 4 мг или 16 мг метилпреднизолона. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лапп или синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы принимать метилпреднизолон не следует.
Ключевое здесь: результат определяется не таблеткой, а схемой — суточной дозой, длительностью курса и тем, как дозу снижают. В инструкции сказано прямо: осложнения зависят от величины дозы и продолжительности лечения, решение принимается индивидуально по соотношению риска и пользы, а применять следует наименьшую эффективную дозу.
Как действует Metypred®
Метилпреднизолон — стероид с сильным противовоспалительным действием. Оно выражено сильнее, чем у преднизолона, а задержку натрия и воды в организме этот препарат вызывает в меньшей степени, чем преднизолон. Соотношение силы действия метилпреднизолона и гидрокортизона составляет не менее 4:1.
Второе свойство, важное на практике, относится не к эффекту, а к обмену веществ. Метилпреднизолон — субстрат цитохрома P450 и метаболизируется в основном через CYP3A4, преобладающий фермент этого подсемейства в печени взрослого человека. Именно из этого вытекает почти весь раздел взаимодействий.
Показания к применению
В инструкции сразу сделана оговорка: глюкокортикостероиды применяют только симптоматически, за исключением эндокринных нарушений, где они служат заместительной терапией.
| Область | Показания |
| Суставы и соединительная ткань | Краткосрочно при обострении псориатического и ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, бурсита, тендовагинита, подагрического артрита, синовита, эпикондилита; системная красная волчанка и волчаночный нефрит, полимиозит и дерматомиозит, ревматический миокардит, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит |
| Кожа, глаза, аллергия | Пузырчатка, буллёзный дерматит, тяжёлая многоформная эритема, грибовидный микоз, тяжёлые формы псориаза и себорейного дерматита; тяжёлые аллергические болезни при неэффективности других методов; тяжёлые процессы глаза |
| Лёгкие и кровь | Саркоидоз, синдром Лёффлера, бериллиоз, диссеминированный туберкулёз лёгких вместе с противотуберкулёзной химиотерапией, аспирационная пневмония; тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая и гипопластическая анемия |
| Прочее | Паллиативное лечение лейкозов и лимфом; протеинурия при нефротическом синдроме; обострение язвенного колита, болезни Крона и рассеянного склероза, отёк мозга при опухоли; трансплантация органов; недостаточность коры надпочечников, где препаратами выбора служат гидрокортизон или кортизон; врождённая гиперплазия надпочечников, негнойные тиреоидиты, гиперкальциемия при опухолях |
При заместительной терапии у детей особенно важно дополнительное назначение минералокортикостероидов. Отдельно оговорено, что системные кортикостероиды не должны применяться при травматическом повреждении головного мозга: в многоцентровом исследовании смертность через 2 недели и 6 месяцев после травмы у получавших метилпреднизолона сукцинат натрия была выше, чем у получавших плацебо.
Способ применения и дозировка
Начальная доза — от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки в зависимости от заболевания: при более лёгком течении применяют меньшие дозы, но некоторым пациентам требуются большие. Отдельно выделены высокодозные схемы.
| Ситуация | Доза или правило |
| Рассеянный склероз | 200 мг в сутки |
| Отёк мозга | 200–1000 мг в сутки |
| Трансплантация органов | До 7 мг на килограмм массы тела в сутки |
| Нет улучшения | Лечение метилпреднизолоном прекращают и применяют другое |
| Есть улучшение | Поддерживающую дозу подбирают постепенным снижением начальной через подходящие промежутки времени до наименьшей, сохраняющей достигнутый эффект |
| Прерывистая схема | Двойную суточную дозу принимают через день утром |
Смысл прерывистой схемы назван прямо: сохранить полезное действие и свести к минимуму часть нежелательных эффектов — угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга, задержку роста у детей и проявления внезапного прекращения лечения. Корректировка дозы нужна при ремиссии или обострении болезни и в стрессовой ситуации, не связанной с самим заболеванием. При необходимости прервать длительное лечение дозу снижают постепенно.
Противопоказания
Противопоказаний всего три: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту; системные грибковые инфекции; введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Короткий список здесь обманчив. Практически все ограничения вынесены в раздел предостережений и сформулированы как осторожность: судорожные состояния, миастения, глазной герпес и опоясывающий лишай с поражением глаза, сердечная недостаточность, гипертензия, склонность к тромбозам, язвенный колит с риском перфорации, дивертикулит, свежий кишечный анастомоз, язвенная болезнь, почечная недостаточность, гипотиреоз, феохромоцитома. При болезни Кушинга препарат назначать не следует, а при активном туберкулёзе применение ограничивают молниеносными или диссеминированными случаями и только вместе с противотуберкулёзными препаратами.
Особые указания и меры предосторожности
Главная опасность длительного курса — не сам гормон, а то, что происходит при его отмене. Длительное применение терапевтических доз может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, то есть к вторичной надпочечниковой недостаточности; её степень и длительность зависят от дозы, частоты и продолжительности лечения. Внезапная отмена способна вызвать острую надпочечниковую недостаточность со смертельным исходом, а относительная недостаточность сохраняется ещё несколько месяцев после лечения.
| Область | О чём предупреждает инструкция |
| Инфекции и прививки | Восприимчивость к инфекциям растёт, а признаки маскируются; частота осложнений растёт с дозой. Ветряная оспа и корь могут протекать тяжелее и даже смертельно. Живые вакцины противопоказаны; инактивированные допустимы, но ответ на них может быть ослаблен |
| Стресс и отмена | При сильном стрессе показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. После резкой отмены возможен «синдром отмены»: потеря аппетита, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах и мышцах, снижение давления |
| Психика и глаза | От эйфории, бессонницы и колебаний настроения до тяжёлой депрессии и психотических проявлений, обычно в первые дни или недели лечения; при депрессивном настроении или мыслях о самоубийстве нужно обратиться к врачу. Длительное применение может привести к катаракте, особенно у детей, к экзофтальму или глаукоме, а также к центральной серозной ретинопатии с риском отслойки сетчатки |
| Сосуды, обмен, кости, желудок | Дислипидемия, гипертензия, тромбозы и венозная тромбоэмболия; повышение глюкозы крови и утяжеление диабета; рост выведения кальция и остеопороз — частое, но редко распознаваемое последствие длительного приёма; острая миопатия при больших дозах. Симптомы язвы маскируются, поэтому перфорация или кровотечение возможны без выраженной боли, а сочетание с НПВП повышает риск |
У детей на длительном лечении наблюдают за ростом и развитием: ежедневные дробные дозы могут задерживать рост, поэтому такую схему оставляют для самых тяжёлых показаний. Дети особенно подвержены повышению внутричерепного давления, а большие дозы способны вызывать у них панкреатит.
Лекарственные взаимодействия
Механизм взаимодействий один и вытекает из метаболизма. Ингибиторы CYP3A4 уменьшают печёночный клиренс и повышают концентрацию метилпреднизолона в плазме, поэтому дозу может потребоваться скорректировать, чтобы избежать стероидной токсичности. Одновременное назначение ингибиторов CYP3A, включая средства с кобицистатом, увеличивает риск системных нежелательных эффектов, и таких сочетаний избегают, если польза не перевешивает риск. Индукторы CYP3A4, наоборот, повышают клиренс и снижают концентрацию, из-за чего дозу может понадобиться увеличить.
Из конкретных примеров названы изониазид — ингибитор CYP3A4, причём метилпреднизолон, в свою очередь, способен усилить ацетилирование и клиренс самого изониазида, — и рифампицин как индуктор. Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты непостоянно: сообщалось и об усилении, и об ослаблении их действия. Ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства при одновременном приёме применяют с осторожностью.
Беременность и грудное вскармливание
В исследованиях на животных кортикостероиды ухудшали фертильность, а большие дозы, вводимые матери, в некоторых работах вызывали пороки развития плода. У людей кортикостероиды, по-видимому, врождённых пороков не вызывают, и риск повреждения плода представляется незначительным. Соответствующих исследований влияния на репродукцию у человека нет, поэтому препарат применяют только тогда, когда это абсолютно необходимо.
Часть кортикостероидов легко проходит через плаценту. В одном ретроспективном исследовании отмечена повышенная частота малой массы тела при рождении у детей матерей, получавших кортикостероиды, а при длительном приёме во время беременности у детей наблюдали развитие катаракты. Надпочечниковая недостаточность у новорождённого встречается редко, но детей матерей, получавших большие дозы, обследуют на её признаки. Кортикостероиды проникают в грудное молоко и способны тормозить рост ребёнка, поэтому кормящим препарат назначают только при явном преобладании пользы над риском.
Побочные действия
При кратковременном лечении нежелательные реакции возникают редко, но и они могут носить системный характер, поэтому наблюдение необходимо даже при коротком курсе. Все перечисленные реакции имеют неизвестную частоту. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ — синдром Кушинга, гипофункция гипофиза, синдром отмены стероидов, эпидуральный липоматоз, задержка натрия и жидкости, гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, усиление аппетита с увеличением массы тела.
Со стороны психики — аффективные и психотические расстройства: депрессивное и эйфорическое настроение, эмоциональная нестабильность, суицидальные мысли, маниакальное возбуждение, бред, галлюцинации, спутанность сознания, тревога, бессонница, раздражительность. Со стороны нервной системы — повышение внутричерепного давления, судороги, нарушения памяти и познавательных функций, головокружение, головная боль. Описаны также оппортунистические инфекции, реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактических, лейкоцитоз, катаракта, глаукома, экзофтальм, застойная сердечная недостаточность у пациентов из группы риска, тромботические события, лёгочная эмболия, язвы с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, перитонит, эзофагит, диарея и тошнота.
Передозировка
Синдрома клинических проявлений острой передозировки кортикостероидов не существует. Редко сообщалось о случаях острой токсичности или смерти после передозировки. Специфического антидота нет, применяют поддерживающее и симптоматическое лечение. Диализ эффективно удаляет метилпреднизолон из организма.
Хроническая передозировка выглядит иначе и вызывает типичные проявления синдрома Кушинга. Опасность связана не с одной лишней таблеткой, а с систематическим превышением дозы или затянувшимся курсом. По той же причине нельзя самостоятельно прекращать приём: резкое изменение концентрации гормона само по себе даёт синдром отмены, а при длительном курсе — и острую надпочечниковую недостаточность.
Как получить рецепт на Metypred® онлайн
Доза метилпреднизолона всегда индивидуальна: она зависит от болезни, от реакции пациента и от этапа курса. Схему снижения дозы определяет лечащий врач, поэтому первичное назначение онлайн невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите диагноз, кто его поставил, текущую суточную дозу и схему — ежедневно или через день, — сколько времени продолжается курс и как менялась доза, а также планируется ли снижение дозы и по какому графику. Обязательно назовите инфекции, перенесённые за время лечения, контакт с больными ветряной оспой или корью, туберкулёз в анамнезе и предстоящие прививки: живые вакцины при иммуносупрессивных дозах противопоказаны. Сообщите о диабете, гипертензии, болезнях сердца, тромбозах, язвенной болезни, глаукоме и катаракте, остеопорозе, эпилепсии, миастении, болезнях почек и щитовидной железы, а также об изменениях настроения и сна на фоне лечения. Перечислите принимаемые лекарства, особенно рифампицин, изониазид, противогрибковые средства, антикоагулянты и НПВП. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
