Kwetaplex: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина в форме кветиапина фумарата. Такой набор дозировок нужен потому, что дозу наращивают по дням с первого же дня лечения, а конечная доза зависит от диагноза.
Препарат можно принимать во время еды или независимо от неё. Таблетки содержат лактозу и не подходят при редкой непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы; в таблетках 25 мг есть краситель E110, способный вызывать аллергические реакции.
Как действует Kwetaplex
Кветиапин — атипичный антипсихотик. Он и его активный метаболит норкветиапин обладают сродством к серотониновым 5HT2- и дофаминовым D1- и D2-рецепторам мозга. Считается, что именно сочетание рецепторного антагонизма с большей избирательностью к 5HT2 по сравнению с D2 отвечает и за антипсихотические свойства, и за небольшие экстрапирамидные побочные эффекты по сравнению с типичными антипсихотиками.
Остальная фармакология объясняет переносимость. Норкветиапин сильно связывается с транспортёром норадреналина. Оба вещества имеют высокое сродство к гистаминовым и альфа-1-адренергическим рецепторам и меньшее — к альфа-2 и 5HT1A; отсюда сонливость и снижение давления. У кветиапина сродство к мускариновым рецепторам низкое или отсутствует, а у норкветиапина — от умеренного до высокого, чем и объясняются сухость во рту и запоры.
Показания к применению
Препарат применяют при шизофрении и при биполярном расстройстве, причём при биполярном расстройстве — сразу в трёх разных ролях.
- Лечение шизофрении.
- Лечение маниакальных эпизодов умеренной или тяжёлой степени при биполярном аффективном расстройстве.
- Лечение тяжёлых депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве.
- Профилактика рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов, ответивших на предшествующее лечение кветиапином.
Способ применения и дозировка
Для каждого показания схема своя, и пациент должен получить точные указания для своего заболевания. Общее правило одно: в первые четыре дня дозу наращивают по фиксированному графику, дальше подбирают по ответу и переносимости. При шизофрении, мании и в профилактике рецидивов препарат принимают дважды в сутки, при биполярной депрессии — раз в сутки перед сном.
| Шизофрения | Дни 1–4: 50, 100, 200 и 300 мг в сутки. С 4-го дня дозу повышают до эффективной, обычно 300–450 мг; диапазон подбора — 150–750 мг в сутки. |
| Маниакальные эпизоды | Дни 1–4: 100, 200, 300 и 400 мг в сутки. Далее прибавляют не более 200 мг в сутки, к 6-му дню доходя до 800 мг. Поддерживающая доза 200–800 мг, обычно эффективная — 400–800 мг. |
| Биполярная депрессия | Дни 1–4: 50, 100, 200 и 300 мг перед сном. Рекомендуемая доза — 300 мг: в исследованиях 600 мг не дали дополнительной пользы, хотя отдельные пациенты могут от них выиграть. Дозы выше 300 мг назначают врачи с опытом лечения этого расстройства, а при плохой переносимости возможно снижение до 200 мг. |
| Профилактика рецидивов | Продолжают дозу, на которой получен ответ, далее корректируют в диапазоне 300–800 мг в сутки в два приёма. Важно применять наименьшую эффективную дозу. |
| Пожилые пациенты | Осторожность особенно в начале лечения: дозу наращивают медленнее, а суточная доза может быть меньше — средний клиренс у них на 30–50% ниже. При биполярной депрессии старше 65 лет данных нет. |
| Печень и почки | При нарушении функции почек менять дозу не нужно. При нарушениях функции печени начинают с 25 мг в сутки и повышают дозу ежедневно на 25–50 мг до эффективной. |
Противопоказания
Противопоказаний всего два, но второе из них — редкость для антипсихотиков и требует внимания при подборе любой сопутствующей терапии.
Первое — повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту. Второе — одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4: ингибиторов протеазы ВИЧ, азольных противогрибковых средств, эритромицина, кларитромицина и нефазодона. Основание конкретное: у здоровых добровольцев кетоконазол увеличивал площадь под кривой для кветиапина в 5–8 раз. По той же причине во время терапии не рекомендуется пить грейпфрутовый сок. Детям и подросткам младше 18 лет препарат не рекомендуется из-за отсутствия данных, обосновывающих его применение.
Особые указания и меры предосторожности
Профиль безопасности зависит от диагноза и дозы, поэтому предостережения стоит читать применительно к своей ситуации. Первое — риск суицида: депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида, и этот риск сохраняется до клинически значимой ремиссии. Улучшение может не наступить в первые недели, поэтому до его появления пациент остаётся под строгим врачебным контролем; на ранней фазе улучшения риск может возрастать. Учитывают и риск суицидального поведения после внезапной отмены.
- Сонливость и внимание. Сонливость и седация возникают обычно в первые три дня и чаще бывают лёгкими или умеренными; при тяжёлой сонливости у пациентов с биполярной депрессией могут потребоваться более частые визиты в течение минимум двух недель. До выяснения индивидуальной переносимости нельзя водить автомобиль и работать с механизмами.
- Кровь. Нечасто наблюдалась тяжёлая нейтропения, большинство случаев — в первые месяцы лечения; связи с дозой нет, а лейкопения и нейтропения проходят после отмены. Факторы риска — низкое число лейкоцитов до лечения и лекарственная нейтропения в анамнезе. При нейтрофилах менее 1,0 × 10⁹/л препарат отменяют, а о лихорадке, слабости или боли в горле сообщают немедленно: это повод срочно проверить лейкоциты.
- Обмен веществ. Отмечается увеличение массы тела; редко сообщалось о гипергликемии и развитии или утяжелении диабета, иногда с кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи. Наблюдались рост триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение ЛПВП. Вес и показатели обмена контролируют регулярно, а жажда, обильное мочеиспускание и слабость требуют визита к врачу.
- Сердце и нервная система. Стойкого удлинения интервала QT в исследованиях не выявлено, но после выхода на рынок такие случаи описаны и при терапевтических дозах, и при передозировке; осторожность нужна при болезнях сердца, семейном анамнезе удлинённого QT, сочетании с другими удлиняющими QT средствами, у пожилых, при гипокалиемии и гипомагниемии. Описаны кардиомиопатия и миокардит. Возможны судороги, а при злокачественном нейролептическом синдроме — гипертермии, спутанности, мышечной ригидности, вегетативных нарушениях и росте креатинфосфокиназы — препарат отменяют.
- Деменция и прочие риски. При психозах в рамках деменции кветиапин не разрешён: там отмечено примерно трёхкратное увеличение риска цереброваскулярных событий, а в двух 10-недельных исследованиях у пожилых со средним возрастом 83 года смертность составила 5,5% против 3,2% на плацебо. Запоры — фактор риска кишечной непроходимости, описаны её случаи, в том числе смертельные. Сообщалось о венозных тромбоэмболиях, панкреатите и о злоупотреблении препаратом.
Лекарственные взаимодействия
Кветиапин действует преимущественно на центральную нервную систему, поэтому его сочетание с другими средствами, влияющими на неё, и с алкоголем требует осторожности. Главный фермент его метаболизма — CYP3A4, и именно вокруг него строятся ключевые взаимодействия.
| Ингибиторы CYP3A4 | Противопоказаны: кетоконазол увеличивал AUC кветиапина в 5–8 раз. К группе относятся ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые, эритромицин, кларитромицин и нефазодон; грейпфрутовый сок также не рекомендуется. |
| Карбамазепин | Значительно повышает клиренс кветиапина: системная экспозиция снижалась в среднем до 13% от исходной, у отдельных пациентов ещё сильнее. Это может свести эффективность лечения на нет. |
| Фенитоин | Увеличивает клиренс кветиапина примерно на 450%. У пациентов, получающих индукторы печёночных ферментов, кветиапин начинают, только если врач сочтёт, что польза перевешивает риск отмены индуктора; менять такое лечение нужно постепенно, при необходимости заменив индуктор на неиндуцирующий препарат, например вальпроат натрия. |
| Без значимого влияния | Тиоридазин повышает клиренс кветиапина примерно на 70%. Фармакокинетика кветиапина существенно не менялась при совместном применении с имипрамином, флуоксетином, рисперидоном, галоперидолом и циметидином, а сам кветиапин не влиял на фармакокинетику лития. |
Беременность и грудное вскармливание
В первом триместре в умеренном объёме опубликованных данных — результаты по 300–1000 беременностей, включая отдельные сообщения и наблюдательные исследования — увеличения риска пороков развития вследствие лечения кветиапином не установлено, однако окончательных выводов сделать нельзя. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродукцию. Поэтому при беременности кветиапин можно применять только тогда, когда польза превышает потенциальный риск.
Отдельного внимания требует третий триместр: новорождённые, подвергшиеся действию антипсихотиков в этот период, рискуют получить экстрапирамидные и абстинентные симптомы разной выраженности и длительности. Сообщалось о возбуждении, повышенном и пониженном давлении, треморе, сонливости, нарушениях дыхания и вскармливания, поэтому состояние новорождённого внимательно наблюдают. По ограниченным данным, кветиапин проникает в грудное молоко, но в какой степени — неизвестно; решение о прекращении кормления либо терапии принимают, взвешивая пользу для ребёнка и для матери.
Побочные действия
Чаще всего сообщаются сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены, повышение триглицеридов и общего холестерина за счёт ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Часто отмечаются также лейкопения, снижение нейтрофилов, эозинофилия, гиперпролактинемия, снижение T4 и T3 с повышением ТТГ, усиление аппетита, гипергликемия, кошмары, суицидальные представления и поведение.
Нечасто встречаются гиперчувствительность с кожными аллергическими реакциями, тромбоцитопения, анемия, гипотиреоз, гипонатриемия, диабет и его утяжеление; редко — агранулоцитоз, метаболический синдром, снохождение с разговорами во сне и нарушениями пищевого поведения; очень редко — анафилактическая реакция и нарушение секреции антидиуретического гормона. Симптомы отмены при внезапном прекращении приёма включают бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность, поэтому препарат отменяют постепенно — минимум за одну-две недели.
Передозировка
Отмечавшиеся симптомы обычно были следствием усиления известного действия вещества: сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, коллапсу дыхательной системы, задержке мочи, спутанности, делирию и возбуждению, коме и смерти. У пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями риск более тяжёлых проявлений выше.
Специфического антидота не существует. При тяжёлом отравлении учитывают возможность приёма нескольких препаратов и применяют интенсивную терапию: проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию, мониторинг и поддержку кровообращения. Может быть показано промывание желудка в течение часа после приёма и назначение активированного угля. Устойчивую гипотензию лечат внутривенными жидкостями и симпатомиметиками, однако адреналина и дофамина избегают: бета-стимуляция на фоне блокады альфа-адренорецепторов может усилить снижение давления.
Как получить рецепт на Kwetaplex онлайн
Кветиапин назначают при шизофрении и биполярном расстройстве, а схема наращивания дозы жёстко привязана к диагнозу. Перед началом лечения врач оценивает состояние сердца, показатели крови и обмена веществ, а в первые недели нужен особенно тщательный контроль из-за риска суицидального поведения. Поэтому начать лечение по онлайн-анкете нельзя.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенной терапии. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, текущую дозу и режим приёма — дважды в сутки или раз перед сном, — длительность лечения, переносимость и эффект. Обязательно сообщите о заболеваниях сердца, аритмии и удлинённом QT у вас или в семье, о судорогах в анамнезе, диабете, повышенном холестерине и наборе веса, болезнях печени, запорах, зависимости от алкоголя или наркотиков и о деменции. Отдельно перечислите препараты: противогрибковые, макролиды, средства против ВИЧ, карбамазепин и фенитоин, а также снотворные и успокаивающие. И скажите врачу, если появились лихорадка, боль в горле или слабость: это повод проверить анализ крови. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
