Kwetaplex: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 25 мг, 100 мг, 200 мг або 300 мг кветіапіну у формі кветіапіну фумарату. Такий набір дозувань потрібен тому, що дозу нарощують по днях від першого ж дня лікування, а кінцева доза залежить від діагнозу.
Препарат можна приймати під час їди або незалежно від неї. Таблетки містять лактозу й не підходять при рідкісній непереносимості галактози, дефіциті лактази типу Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози; у таблетках 25 мг є барвник E110, здатний спричиняти алергічні реакції.
Як діє Kwetaplex
Кветіапін — атиповий антипсихотик. Він і його активний метаболіт норкветіапін мають спорідненість до серотонінових 5HT2- та дофамінових D1- і D2-рецепторів мозку. Вважається, що саме поєднання рецепторного антагонізму з більшою вибірковістю до 5HT2 порівняно з D2 відповідає і за антипсихотичні властивості, і за невеликі екстрапірамідні побічні ефекти порівняно з типовими антипсихотиками.
Решта фармакології пояснює переносимість. Норкветіапін сильно зв'язується з транспортером норадреналіну. Обидві речовини мають високу спорідненість до гістамінових і альфа-1-адренергічних рецепторів і меншу — до альфа-2 та 5HT1A; звідси сонливість і зниження тиску. У кветіапіну спорідненість до мускаринових рецепторів низька або відсутня, а в норкветіапіну — від помірної до високої, чим і пояснюються сухість у роті та закрепи.
Показання до застосування
Препарат застосовують при шизофренії та при біполярному розладі, причому при біполярному розладі — одразу в трьох різних ролях.
- Лікування шизофренії.
- Лікування маніакальних епізодів помірного або тяжкого ступеня при біполярному афективному розладі.
- Лікування тяжких депресивних епізодів при біполярному афективному розладі.
- Профілактика рецидивів маніакальних або депресивних епізодів у пацієнтів, які відповіли на попереднє лікування кветіапіном.
Спосіб застосування та дозування
Для кожного показання схема своя, і пацієнт має отримати точні вказівки для свого захворювання. Загальне правило одне: у перші чотири дні дозу нарощують за фіксованим графіком, далі добирають за відповіддю й переносимістю. При шизофренії, манії та в профілактиці рецидивів препарат приймають двічі на добу, при біполярній депресії — раз на добу перед сном.
| Шизофренія | Дні 1–4: 50, 100, 200 і 300 мг на добу. З 4-го дня дозу підвищують до ефективної, зазвичай 300–450 мг; діапазон підбору — 150–750 мг на добу. |
| Маніакальні епізоди | Дні 1–4: 100, 200, 300 і 400 мг на добу. Далі додають не більш ніж 200 мг на добу, до 6-го дня доходячи до 800 мг. Підтримувальна доза 200–800 мг, зазвичай ефективна — 400–800 мг. |
| Біполярна депресія | Дні 1–4: 50, 100, 200 і 300 мг перед сном. Рекомендована доза — 300 мг: у дослідженнях 600 мг не дали додаткової користі, хоча окремі пацієнти можуть від них виграти. Дози понад 300 мг призначають лікарі з досвідом лікування цього розладу, а при поганій переносимості можливе зниження до 200 мг. |
| Профілактика рецидивів | Продовжують дозу, на якій отримано відповідь, далі коригують у діапазоні 300–800 мг на добу у два приймання. Важливо застосовувати найменшу ефективну дозу. |
| Літні пацієнти | Обережність особливо на початку лікування: дозу нарощують повільніше, а добова доза може бути меншою — середній кліренс у них на 30–50% нижчий. При біполярній депресії після 65 років даних немає. |
| Печінка й нирки | При порушенні функції нирок змінювати дозу не потрібно. При порушеннях функції печінки починають із 25 мг на добу й підвищують дозу щодня на 25–50 мг до ефективної. |
Протипоказання
Протипоказань лише два, але друге з них — рідкість для антипсихотиків і потребує уваги при доборі будь-якої супутньої терапії.
Перше — підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компонента. Друге — одночасне застосування інгібіторів цитохрому P450 3A4: інгібіторів протеази ВІЛ, азольних протигрибкових засобів, еритроміцину, кларитроміцину та нефазодону. Підстава конкретна: у здорових добровольців кетоконазол збільшував площу під кривою для кветіапіну в 5–8 разів. З тієї самої причини під час терапії не рекомендується пити грейпфрутовий сік. Дітям і підліткам до 18 років препарат не рекомендується через відсутність даних, що обґрунтовують його застосування.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Профіль безпеки залежить від діагнозу й дози, тому застереження варто читати стосовно своєї ситуації. Перше — ризик суїциду: депресія при біполярному розладі пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкоджень і суїциду, і цей ризик зберігається до клінічно значущої ремісії. Поліпшення може не настати в перші тижні, тому до його появи пацієнт залишається під суворим лікарським контролем; на ранній фазі поліпшення ризик може зростати. Враховують і ризик суїцидальної поведінки після раптової відміни.
- Сонливість і увага. Сонливість і седація виникають зазвичай у перші три дні й частіше бувають легкими або помірними; при тяжкій сонливості в пацієнтів із біполярною депресією можуть знадобитися частіші візити протягом мінімум двох тижнів. До з'ясування індивідуальної переносимості не можна керувати автомобілем і працювати з механізмами.
- Кров. Нечасто спостерігалася тяжка нейтропенія, більшість випадків — у перші місяці лікування; зв'язку з дозою немає, а лейкопенія й нейтропенія минають після відміни. Чинники ризику — низька кількість лейкоцитів до лікування та лікарська нейтропенія в анамнезі. При нейтрофілах менш ніж 1,0 × 10⁹/л препарат відміняють, а про гарячку, слабкість чи біль у горлі повідомляють негайно: це привід терміново перевірити лейкоцити.
- Обмін речовин. Відзначається збільшення маси тіла; рідко повідомлялося про гіперглікемію та розвиток чи обтяження діабету, іноді з кетоацидозом або комою, включно зі смертельними випадками. Спостерігалися зростання тригліцеридів, ЛПНЩ і загального холестерину та зниження ЛПВЩ. Вагу й показники обміну контролюють регулярно, а спрага, рясне сечовипускання й слабкість потребують візиту до лікаря.
- Серце й нервова система. Стійкого подовження інтервалу QT у дослідженнях не виявлено, але після виходу на ринок такі випадки описано і при терапевтичних дозах, і при передозуванні; обережність потрібна при хворобах серця, сімейному анамнезі подовженого QT, поєднанні з іншими засобами, що подовжують QT, у літніх, при гіпокаліємії та гіпомагніємії. Описано кардіоміопатію й міокардит. Можливі судоми, а при злоякісному нейролептичному синдромі — гіпертермії, сплутаності, м'язовій ригідності, вегетативних порушеннях і зростанні креатинфосфокінази — препарат відміняють.
- Деменція та інші ризики. При психозах у межах деменції кветіапін не дозволений: там відзначено приблизно трикратне збільшення ризику цереброваскулярних подій, а у двох 10-тижневих дослідженнях у літніх із середнім віком 83 роки смертність становила 5,5% проти 3,2% на плацебо. Закрепи — чинник ризику кишкової непрохідності, описано її випадки, зокрема смертельні. Повідомлялося про венозні тромбоемболії, панкреатит і про зловживання препаратом.
Лікарські взаємодії
Кветіапін діє переважно на центральну нервову систему, тому його поєднання з іншими засобами, що впливають на неї, та з алкоголем потребує обережності. Головний фермент його метаболізму — CYP3A4, і саме навколо нього будуються ключові взаємодії.
| Інгібітори CYP3A4 | Протипоказані: кетоконазол збільшував AUC кветіапіну в 5–8 разів. До групи належать інгібітори протеази ВІЛ, азольні протигрибкові, еритроміцин, кларитроміцин і нефазодон; грейпфрутовий сік також не рекомендується. |
| Карбамазепін | Значно підвищує кліренс кветіапіну: системна експозиція знижувалася в середньому до 13% від вихідної, в окремих пацієнтів ще сильніше. Це може звести ефективність лікування нанівець. |
| Фенітоїн | Збільшує кліренс кветіапіну приблизно на 450%. У пацієнтів, які отримують індуктори печінкових ферментів, кветіапін починають лише тоді, коли лікар вважає, що користь переважає ризик відміни індуктора; змінювати таке лікування потрібно поступово, за потреби замінивши індуктор на неіндукуючий препарат, наприклад вальпроат натрію. |
| Без значущого впливу | Тіоридазин підвищує кліренс кветіапіну приблизно на 70%. Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінювалася при спільному застосуванні з іміпраміном, флуоксетином, рисперидоном, галоперидолом і циметидином, а сам кветіапін не впливав на фармакокінетику літію. |
Вагітність і грудне вигодовування
У першому триместрі в помірному обсязі опублікованих даних — результати щодо 300–1000 вагітностей, включно з окремими повідомленнями та спостережними дослідженнями — збільшення ризику вад розвитку внаслідок лікування кветіапіном не встановлено, однак остаточних висновків зробити не можна. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію. Тому при вагітності кветіапін можна застосовувати лише тоді, коли користь перевищує потенційний ризик.
Окремої уваги потребує третій триместр: новонароджені, які зазнали дії антипсихотиків у цей період, ризикують отримати екстрапірамідні та абстинентні симптоми різної вираженості й тривалості. Повідомлялося про збудження, підвищений і знижений тиск, тремор, сонливість, порушення дихання й вигодовування, тому стан новонародженого уважно спостерігають. За обмеженими даними, кветіапін проникає в грудне молоко, але якою мірою — невідомо; рішення про припинення годування чи терапії ухвалюють, зважуючи користь для дитини й для матері.
Побічні дії
Найчастіше повідомляють про сонливість, запаморочення, сухість у роті, головний біль, симптоми відміни, підвищення тригліцеридів і загального холестерину за рахунок ЛПНЩ, зниження ЛПВЩ, збільшення маси тіла, зниження гемоглобіну й екстрапірамідні симптоми. Часто відзначаються також лейкопенія, зниження нейтрофілів, еозинофілія, гіперпролактинемія, зниження T4 і T3 з підвищенням ТТГ, посилення апетиту, гіперглікемія, кошмари, суїцидальні уявлення та поведінка.
Нечасто трапляються гіперчутливість зі шкірними алергічними реакціями, тромбоцитопенія, анемія, гіпотиреоз, гіпонатріємія, діабет і його обтяження; рідко — агранулоцитоз, метаболічний синдром, сомнамбулізм із розмовами уві сні та порушеннями харчової поведінки; дуже рідко — анафілактична реакція й порушення секреції антидіуретичного гормону. Симптоми відміни при раптовому припиненні приймання включають безсоння, нудоту, головний біль, діарею, блювання, запаморочення й дратівливість, тому препарат відміняють поступово — щонайменше за один-два тижні.
Передозування
Симптоми, що відзначалися, зазвичай були наслідком посилення відомої дії речовини: сонливість і седація, тахікардія, зниження артеріального тиску й антихолінергічні ефекти. Передозування може призвести до подовження інтервалу QT, судом, епілептичного статусу, рабдоміолізу, колапсу дихальної системи, затримки сечі, сплутаності, делірію та збудження, коми й смерті. У пацієнтів із супутніми серцево-судинними захворюваннями ризик тяжчих проявів вищий.
Специфічного антидоту не існує. При тяжкому отруєнні враховують можливість приймання кількох препаратів і застосовують інтенсивну терапію: прохідність дихальних шляхів, оксигенацію та вентиляцію, моніторинг і підтримку кровообігу. Може бути показане промивання шлунка протягом години після приймання й призначення активованого вугілля. Стійку гіпотензію лікують внутрішньовенними рідинами й симпатоміметиками, однак адреналіну й дофаміну уникають: бета-стимуляція на тлі блокади альфа-адренорецепторів може посилити зниження тиску.
Як отримати рецепт на Kwetaplex онлайн
Кветіапін призначають при шизофренії та біполярному розладі, а схема нарощування дози жорстко прив'язана до діагнозу. Перед початком лікування лікар оцінює стан серця, показники крові та обміну речовин, а в перші тижні потрібен особливо ретельний контроль через ризик суїцидальної поведінки. Тому почати лікування за онлайн-анкетою не можна.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеної терапії. В анкеті зазначте діагноз і хто його поставив, поточну дозу й режим приймання — двічі на добу чи раз перед сном, — тривалість лікування, переносимість та ефект. Обов'язково повідомте про захворювання серця, аритмію й подовжений QT у вас або в родині, про судоми в анамнезі, діабет, підвищений холестерин і набір ваги, хвороби печінки, закрепи, залежність від алкоголю чи наркотиків і про деменцію. Окремо перелічіть препарати: протигрибкові, макроліди, засоби проти ВІЛ, карбамазепін і фенітоїн, а також снодійні та заспокійливі. І скажіть лікарю, якщо з'явилися гарячка, біль у горлі чи слабкість: це привід перевірити аналіз крові. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
