Depakine Chrono 500 - (IR): состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 333 мг вальпроата натрия и 145 мг вальпроевой кислоты, что в сумме соответствует 500 мг вальпроата натрия. Это таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая оболочкой, и именно форма определяет режим приёма: препарат можно давать один или два раза в сутки.
Пометка «(IR)» означает параллельный импорт из другой страны Евросоюза. Форма выпуска накладывает возрастное ограничение, не связанное с действующим веществом: таблетки подходят детям с массой тела более 17 кг, если ребёнок способен проглотить таблетку, и не подходят детям младше 6 лет из-за риска подавиться.
Как действует Depakine Chrono 500 - (IR)
Вальпроат натрия действует на центральную нервную систему и проявляет противосудорожное действие при разных типах припадков у животных и разных формах эпилепсии у человека. Исследования указывают на два типа противосудорожного действия. Первый — прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в сыворотке и спинномозговой жидкости.
Второй — непрямое действие, вероятно связанное с метаболитами вальпроата, которые задерживаются в центральной нервной системе, либо с изменениями концентрации нейромедиаторов, либо с прямым влиянием на мембрану нейрона. Наиболее признанная гипотеза касается гамма-аминомасляной кислоты, концентрация которой после приёма вальпроата возрастает. Кроме того, вальпроат укорачивает промежуточную фазу сна и удлиняет медленную.
Показания к применению
Первое показание — эпилепсия: генерализованные припадки — миоклонические, тонико-клонические, атонические и абсансы, парциальные припадки — простые, сложные и вторично генерализованные — и синдром Леннокса — Гасто.
Второе показание — лечение маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, но только когда литий противопоказан или плохо переносится. Продолжение лечения рассматривают у пациентов, у которых был получен клинический ответ при лечении острой фазы мании.
Способ применения и дозировка
Суточную дозу устанавливают по возрасту и массе тела, учитывая индивидуальную чувствительность к вальпроату. Основой подбора служит клиническая эффективность, а определение концентрации в сыворотке имеет вспомогательное значение и проводится при недостаточном контроле припадков или подозрении на нежелательные реакции.
| Пункт | Что нужно знать |
| Эффективная концентрация в сыворотке | 300–700 мкмоль/л |
| Начальная доза | Обычно 5–15 мг на килограмм массы тела в сутки, с постепенным повышением каждые 2–3 дня по 5 мг на килограмм до оптимальной |
| Обычная суточная доза | 20–30 мг на килограмм массы тела в 1 или 2 приёма |
| Начало монотерапии | Дозу повышают каждые 2–3 дня так, чтобы через неделю достичь средней рекомендуемой |
| Добавление к другим средствам | Дозу повышают постепенно до средней рекомендуемой за 2 недели, затем снижают дозы остальных препаратов до уровня, обеспечивающего оптимальный контроль припадков, или отменяют их |
| Переход с обычных таблеток | Суточную дозу сохраняют прежней |
Если к лечению нужно добавить другие противосудорожные средства, их вводят постепенно. При почечной недостаточности концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты может возрастать, и дозу приходится уменьшать. Форма с пролонгированным высвобождением позволяет обойтись одним или двумя приёмами в сутки.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к вальпроату натрия или любому вспомогательному компоненту, при остром и хроническом гепатите, а также у перенёсших тяжёлый гепатит, особенно лекарственный, или имеющих семейный анамнез тяжёлого гепатита.
Отдельно указаны порфирия и одновременное применение мефлохина. Причина последнего запрета названа в разделе взаимодействий: мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и одновременно снижает судорожный порог, поэтому при совместном применении частота эпилептических припадков может возрасти.
Особые указания и меры предосторожности
Главное правило наблюдения задано временем: печёночные пробы проводят до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев. Именно в этот период — чаще всего между 2-й и 12-й неделями — наблюдалось большинство случаев нарушения функции печени, особенно при приёме нескольких противоэпилептических препаратов.
- Поражение печени. Редко сообщалось о значительном повреждении печени, иногда со смертельным исходом. Наибольший риск у младенцев и детей младше 3 лет с тяжёлой эпилепсией, получающих несколько препаратов, особенно при поражении мозга, задержке психомоторного развития и обменных или генетических заболеваниях. После 3 лет частота значительно снижается с возрастом.
- Ранние признаки и анализы. До желтухи могут появиться внезапные неспецифические проявления — слабость, отсутствие аппетита, сонливость, иногда с рвотой и болью в животе — и возобновление припадков, несмотря на правильное лечение; при них нужно немедленно обратиться к врачу. Из рутинных тестов важнее всего протромбиновое время: при его отклонении, особенно если снижены фибриноген и факторы свёртывания, а билирубин и аминотрансферазы повышены, лечение прекращают, отменяя заодно салицилаты — у них тот же путь метаболизма.
- Панкреатит. Очень редко описаны случаи тяжёлого панкреатита, иногда со смертельным исходом; наиболее уязвимы маленькие дети. При острой боли в животе, в том числе перед операцией, определяют активность панкреатических ферментов, а при подтверждении панкреатита лечение прекращают.
- Аммиак и обмен веществ. Препарат не рекомендуется при недостаточности ферментов цикла мочевины: описаны редкие случаи повышения аммиака в крови и комы. Детям с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами, эпизодами комы, задержкой умственного развития или со случаями смерти новорождённых в семье перед началом лечения определяют аммиак натощак и после еды.
- Прочее. Описано редкое проявление иммунных заболеваний, поэтому при системной красной волчанке пользу сопоставляют с риском. Возможно увеличение массы тела. У пациентов на противоэпилептических средствах отмечались суицидальные мысли и поведение. Перед началом лечения, перед операцией и при спонтанных гематомах или кровотечениях делают анализ крови с формулой, счётом тромбоцитов, временем кровотечения и тестами свёртывания.
Лекарственные взаимодействия
Вальпроат может усиливать действие нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов, и дозы этих препаратов корректируют по клинической картине. Он повышает концентрацию фенобарбитала в плазме, подавляя его метаболизм в печени, что даёт седацию, особенно у детей: первые 15 дней совместного лечения требуют тщательного наблюдения, а при сонливости дозу фенобарбитала немедленно снижают. С примидоном картина похожая, но со временем эффект ослабевает.
С фенитоином взаимодействие двустороннее: общая концентрация фенитоина снижается, а свободная растёт, поэтому возможны признаки передозировки и при анализе важна именно свободная фракция. С карбамазепином вальпроат может усиливать её токсическое действие, с ламотриджином подавляет метаболизм и удлиняет период полувыведения, из-за чего дозу ламотриджина уменьшают. Концентрация зидовудина может повышаться. В обратную сторону: индукторы ферментов — фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин — снижают концентрацию вальпроата, а фелбамат её повышает.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не следует применять при беременности и у женщин детородного возраста, если это не является безусловно необходимым, то есть когда другие способы лечения неэффективны или не переносятся. Женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию во время лечения, а женщины с эпилепсией, способные забеременеть, — получить специализированную консультацию до начала приёма вальпроевой кислоты в любой форме.
| Пункт | Что известно и что делать |
| Общий фон | У женщин с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты во время беременности, пороки развития у потомства встречаются в 2–3 раза чаще, чем в общей популяции; чаще всего это расщелина губы и сердечно-сосудистые пороки |
| Риск самого вальпроата | У потомства матерей с эпилепсией, получавших вальпроат, чаще встречались малые и большие пороки развития: дефекты нервной трубки, лицевого черепа, конечностей, врождённые пороки сердца и множественные пороки разных систем; есть данные о связи внутриутробного воздействия с задержкой развития, прежде всего вербального интеллекта |
| Планирование беременности | Повод пересмотреть показания к лечению; при биполярном расстройстве рассматривают отмену вальпроата. Заранее назначают фолиевую кислоту 5 мг в сутки — она может уменьшить риск дефектов нервной трубки |
| Если лечение необходимо | Рекомендуется монотерапия минимальной эффективной суточной дозой; предпочтительны разделение дозы на несколько приёмов в сутки и форма с пролонгированным высвобождением |
| Во время беременности | Эффективное лечение не прерывают; начинают пренатальное наблюдение за плодом в специализированном центре для раннего выявления дефектов нервной трубки и других пороков |
| После родов | Очень редко у новорождённых описан геморрагический синдром, связанный с гипофибриногенемией; описана и афибриногенемия со смертельным исходом. Сразу после рождения определяют число тромбоцитов, фибриноген, тесты и факторы свёртывания |
Несмотря на потенциальный риск, резко прерывать противоэпилептическое лечение нельзя: внезапная отмена может усилить припадки у матери, а это опасно и для неё, и для плода. В грудное молоко вальпроат проникает незначительно, достигая 1–10% от концентрации в сыворотке матери; нежелательных реакций у вскармливаемых детей не наблюдали, и вопрос о кормлении решают с учётом всех обстоятельств.
Побочные действия
В начале лечения у части пациентов возникают тошнота, боль в желудке и диарея — обычно они проходят через несколько дней без отмены препарата. Со стороны нервной системы отмечаются успокоение, экстрапирамидные нарушения, нечасто атаксия, а также преходящий постуральный тремор и сонливость. Описаны случаи ступора или летаргии, иногда с преходящей комой, чаще у пациентов на нескольких препаратах, особенно с фенобарбиталом или топираматом, или после резкого повышения дозы; они уменьшались после отмены или снижения дозы.
Часто встречается изолированное умеренное повышение аммиака в крови без изменений печёночных проб — оно не требует прекращения лечения; при аммиаке с неврологическими симптомами нужны дополнительные исследования. Со стороны крови часто отмечается тромбоцитопения, редко — анемия, лейкопения или панцитопения, описаны недостаточность костного мозга и агранулоцитоз. Редко наблюдается повреждение печени, очень редко — панкреатит, иногда со смертельным исходом, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, преходящее слабоумие с атрофией мозга и изолированные проявления паркинсонизма.
Передозировка
Клинические признаки тяжёлой передозировки — кома, снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, сужение зрачков и нарушения дыхания; возможен и метаболический ацидоз. При очень высоких концентрациях описаны судорожные припадки и случаи повышения внутричерепного давления с отёком мозга. Прогноз при отравлении производными вальпроевой кислоты, как правило, благоприятный, хотя после особенно тяжёлых отравлений описаны смертельные исходы.
Больничное лечение включает промывание желудка — оно имеет смысл в течение 10–12 часов после приёма — и постоянное наблюдение за кровообращением и дыханием. В самых тяжёлых случаях может потребоваться гемодиализ или гемоперфузия. В отдельных случаях эффективным оказывался налоксон.
Как получить рецепт на Depakine Chrono 500 - (IR) онлайн
Вальпроат назначает и подбирает врач-специалист: доза считается на килограмм массы тела и повышается ступенями, а первые полгода требуют регулярного контроля печёночных проб. Первичное назначение по анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите диагноз — форму эпилепсии или биполярное расстройство — кто его поставил, вашу массу тела, текущую суточную дозу и число приёмов, а также дату и результат последних печёночных проб, включая протромбиновое время. Сообщите, были ли за время лечения возобновление припадков, слабость, потеря аппетита, повторная рвота или боль в животе — это ранние признаки, требующие немедленного осмотра. Назовите болезни печени у себя и в семье, панкреатит, болезни почек, системную красную волчанку и эпизоды повышения аммиака. Перечислите принимаемые лекарства: другие противоэпилептические средства, особенно фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и ламотриджин, нейролептики, антидепрессанты, бензодиазепины, салицилаты, зидовудин, а также мефлохин — с ним препарат несовместим. Обязательно сообщите о беременности, её планировании, контрацепции и грудном вскармливании. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
