Depakine Chrono 500 - (IR): склад і форма випуску
Одна таблетка містить 333 мг вальпроату натрію і 145 мг вальпроєвої кислоти, що разом відповідає 500 мг вальпроату натрію. Це таблетка з пролонгованим вивільненням, вкрита оболонкою, і саме форма визначає режим приймання: препарат можна давати один або два рази на добу.
Позначка «(IR)» означає паралельний імпорт з іншої країни Євросоюзу. Форма випуску накладає вікове обмеження, не пов'язане з діючою речовиною: таблетки підходять дітям з масою тіла понад 17 кг, якщо дитина здатна проковтнути таблетку, і не підходять дітям молодше 6 років через ризик вдавитися.
Як діє Depakine Chrono 500 - (IR)
Вальпроат натрію діє на центральну нервову систему і виявляє протисудомну дію при різних типах нападів у тварин і різних формах епілепсії в людини. Дослідження вказують на два типи протисудомної дії. Перший — пряма фармакологічна дія, пов'язана з концентрацією вальпроату в сироватці та спинномозковій рідині.
Другий — непряма дія, імовірно пов'язана з метаболітами вальпроату, які затримуються в центральній нервовій системі, або зі змінами концентрації нейромедіаторів, або з прямим впливом на мембрану нейрона. Найбільш визнана гіпотеза стосується гамма-аміномасляної кислоти, концентрація якої після приймання вальпроату зростає. Крім того, вальпроат скорочує проміжну фазу сну і подовжує повільну.
Показання до застосування
Перше показання — епілепсія: генералізовані напади — міоклонічні, тоніко-клонічні, атонічні та абсанси, парціальні напади — прості, складні та вторинно генералізовані — і синдром Леннокса — Гасто.
Друге показання — лікування маніакальних епізодів при біполярному афективному розладі, але лише коли літій протипоказаний або погано переноситься. Продовження лікування розглядають у пацієнтів, у яких було отримано клінічну відповідь при лікуванні гострої фази манії.
Спосіб застосування та дозування
Добову дозу встановлюють за віком і масою тіла, враховуючи індивідуальну чутливість до вальпроату. Основою добору є клінічна ефективність, а визначення концентрації в сироватці має допоміжне значення і проводиться при недостатньому контролі нападів або підозрі на небажані реакції.
| Пункт | Що потрібно знати |
| Ефективна концентрація в сироватці | 300–700 мкмоль/л |
| Початкова доза | Зазвичай 5–15 мг на кілограм маси тіла на добу, з поступовим підвищенням кожні 2–3 дні по 5 мг на кілограм до оптимальної |
| Звичайна добова доза | 20–30 мг на кілограм маси тіла в 1 або 2 приймання |
| Початок монотерапії | Дозу підвищують кожні 2–3 дні так, щоб за тиждень досягти середньої рекомендованої |
| Додавання до інших засобів | Дозу підвищують поступово до середньої рекомендованої за 2 тижні, потім знижують дози решти препаратів до рівня, що забезпечує оптимальний контроль нападів, або скасовують їх |
| Перехід зі звичайних таблеток | Добову дозу зберігають попередньою |
Якщо до лікування треба додати інші протисудомні засоби, їх вводять поступово. При нирковій недостатності концентрація вільної фракції вальпроєвої кислоти може зростати, і дозу доводиться зменшувати. Форма з пролонгованим вивільненням дозволяє обійтися одним або двома прийманнями на добу.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до вальпроату натрію або до будь-якого допоміжного компонента, при гострому та хронічному гепатиті, а також у тих, хто переніс тяжкий гепатит, особливо лікарський, або має сімейний анамнез тяжкого гепатиту.
Окремо зазначені порфірія та одночасне застосування мефлохіну. Причину останньої заборони названо в розділі взаємодій: мефлохін пришвидшує метаболізм вальпроєвої кислоти і водночас знижує судомний поріг, тому при спільному застосуванні частота епілептичних нападів може зрости.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головне правило спостереження задане часом: печінкові проби проводять до початку лікування і періодично протягом перших 6 місяців. Саме в цей період — найчастіше між 2-м і 12-м тижнями — спостерігалася більшість випадків порушення функції печінки, особливо при прийманні кількох протиепілептичних препаратів.
- Ураження печінки. Рідко повідомлялося про значне пошкодження печінки, іноді зі смертельним наслідком. Найбільший ризик у немовлят і дітей молодше 3 років із тяжкою епілепсією, які отримують кілька препаратів, особливо при ураженні мозку, затримці психомоторного розвитку та обмінних чи генетичних захворюваннях. Після 3 років частота значно знижується з віком.
- Ранні ознаки та аналізи. До жовтяниці можуть з'явитися раптові неспецифічні прояви — слабкість, відсутність апетиту, сонливість, іноді з блюванням і болем у животі — і відновлення нападів, попри правильне лікування; при них потрібно негайно звернутися до лікаря. З рутинних тестів найважливіший протромбіновий час: при його відхиленні, особливо якщо знижені фібриноген і фактори згортання, а білірубін та амінотрансферази підвищені, лікування припиняють, скасовуючи заодно саліцилати — у них той самий шлях метаболізму.
- Панкреатит. Дуже рідко описані випадки тяжкого панкреатиту, іноді зі смертельним наслідком; найуразливіші маленькі діти. При гострому болю в животі, зокрема перед операцією, визначають активність панкреатичних ферментів, а при підтвердженні панкреатиту лікування припиняють.
- Аміак та обмін речовин. Препарат не рекомендується при недостатності ферментів циклу сечовини: описані рідкісні випадки підвищення аміаку в крові та коми. Дітям із незрозумілими шлунково-кишковими симптомами, епізодами коми, затримкою розумового розвитку або з випадками смерті новонароджених у родині перед початком лікування визначають аміак натще і після їди.
- Інше. Описано рідкісний прояв імунних захворювань, тому при системному червоному вовчаку користь зіставляють із ризиком. Можливе збільшення маси тіла. У пацієнтів на протиепілептичних засобах відзначалися суїцидальні думки та поведінка. Перед початком лікування, перед операцією і при спонтанних гематомах чи кровотечах роблять аналіз крові з формулою, підрахунком тромбоцитів, часом кровотечі та тестами згортання.
Лікарські взаємодії
Вальпроат може посилювати дію нейролептиків, інгібіторів моноаміноксидази, антидепресантів і бензодіазепінів, і дози цих препаратів коригують за клінічною картиною. Він підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі, пригнічуючи його метаболізм у печінці, що дає седацію, особливо в дітей: перші 15 днів спільного лікування потребують ретельного спостереження, а при сонливості дозу фенобарбіталу негайно знижують. З примідоном картина схожа, але з часом ефект слабшає.
З фенітоїном взаємодія двостороння: загальна концентрація фенітоїну знижується, а вільна зростає, тому можливі ознаки передозування і при аналізі важлива саме вільна фракція. З карбамазепіном вальпроат може посилювати її токсичну дію, з ламотриджином пригнічує метаболізм і подовжує період напіввиведення, через що дозу ламотриджину зменшують. Концентрація зидовудину може підвищуватися. У зворотний бік: індуктори ферментів — фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін — знижують концентрацію вальпроату, а фелбамат її підвищує.
Вагітність і годування груддю
Препарат не слід застосовувати при вагітності та в жінок дітородного віку, якщо це не є безумовно необхідним, тобто коли інші способи лікування неефективні або не переносяться. Жінки дітородного віку мають використовувати надійну контрацепцію під час лікування, а жінки з епілепсією, здатні завагітніти, — отримати спеціалізовану консультацію до початку приймання вальпроєвої кислоти в будь-якій формі.
| Пункт | Що відомо і що робити |
| Загальний фон | У жінок з епілепсією, які приймають протиепілептичні препарати під час вагітності, вади розвитку в потомства трапляються у 2–3 рази частіше, ніж у загальній популяції; найчастіше це розщілина губи та серцево-судинні вади |
| Ризик самого вальпроату | У потомства матерів з епілепсією, які отримували вальпроат, частіше траплялися малі та великі вади розвитку: дефекти нервової трубки, лицевого черепа, кінцівок, вроджені вади серця та множинні вади різних систем; є дані про зв'язок внутрішньоутробного впливу із затримкою розвитку, передусім вербального інтелекту |
| Планування вагітності | Привід переглянути показання до лікування; при біполярному розладі розглядають відміну вальпроату. Заздалегідь призначають фолієву кислоту 5 мг на добу — вона може зменшити ризик дефектів нервової трубки |
| Якщо лікування потрібне | Рекомендується монотерапія мінімальною ефективною добовою дозою; переважні поділ дози на кілька приймань на добу і форма з пролонгованим вивільненням |
| Під час вагітності | Ефективне лікування не переривають; починають пренатальне спостереження за плодом у спеціалізованому центрі для раннього виявлення дефектів нервової трубки та інших вад |
| Після пологів | Дуже рідко в новонароджених описаний геморагічний синдром, пов'язаний із гіпофібриногенемією; описана і афібриногенемія зі смертельним наслідком. Одразу після народження визначають число тромбоцитів, фібриноген, тести й фактори згортання |
Попри потенційний ризик, різко переривати протиепілептичне лікування не можна: раптова відміна може посилити напади в матері, а це небезпечно і для неї, і для плода. У грудне молоко вальпроат проникає незначно, досягаючи 1–10% від концентрації в сироватці матері; небажаних реакцій у вигодовуваних дітей не спостерігали, і питання про годування вирішують з урахуванням усіх обставин.
Побічні дії
На початку лікування в частини пацієнтів виникають нудота, біль у шлунку та діарея — зазвичай вони минають через кілька днів без відміни препарату. З боку нервової системи відзначаються заспокоєння, екстрапірамідні порушення, нечасто атаксія, а також минущий постуральний тремор і сонливість. Описані випадки ступору чи летаргії, іноді з минущою комою, частіше в пацієнтів на кількох препаратах, особливо з фенобарбіталом або топіраматом, чи після різкого підвищення дози; вони зменшувалися після відміни або зниження дози.
Часто трапляється ізольоване помірне підвищення аміаку в крові без змін печінкових проб — воно не потребує припинення лікування; при аміаку з неврологічними симптомами потрібні додаткові дослідження. З боку крові часто відзначається тромбоцитопенія, рідко — анемія, лейкопенія чи панцитопенія, описані недостатність кісткового мозку та агранулоцитоз. Рідко спостерігається пошкодження печінки, дуже рідко — панкреатит, іноді зі смертельним наслідком, гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, минуще недоумство з атрофією мозку та ізольовані прояви паркінсонізму.
Передозування
Клінічні ознаки тяжкого передозування — кома, зниження м'язового тонусу, гіпорефлексія, звуження зіниць і порушення дихання; можливий і метаболічний ацидоз. При дуже високих концентраціях описані судомні напади та випадки підвищення внутрішньочерепного тиску з набряком мозку. Прогноз при отруєнні похідними вальпроєвої кислоти, як правило, сприятливий, хоча після особливо тяжких отруєнь описані смертельні наслідки.
Лікарняне лікування включає промивання шлунка — воно має сенс протягом 10–12 годин після приймання — і постійне спостереження за кровообігом і диханням. У найтяжчих випадках може знадобитися гемодіаліз або гемоперфузія. В окремих випадках ефективним виявлявся налоксон.
Як отримати рецепт на Depakine Chrono 500 - (IR) онлайн
Вальпроат призначає і добирає лікар-спеціаліст: доза рахується на кілограм маси тіла і підвищується щаблями, а перші півроку потребують регулярного контролю печінкових проб. Первинне призначення за анкетою неможливе.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеного лікування. В анкеті зазначте діагноз — форму епілепсії чи біполярний розлад — хто його поставив, вашу масу тіла, поточну добову дозу і кількість приймань, а також дату й результат останніх печінкових проб, включно з протромбіновим часом. Повідомте, чи були за час лікування відновлення нападів, слабкість, втрата апетиту, повторне блювання або біль у животі — це ранні ознаки, що потребують негайного огляду. Назвіть хвороби печінки в себе і в родині, панкреатит, хвороби нирок, системний червоний вовчак та епізоди підвищення аміаку. Перелічіть ліки, які приймаєте: інші протиепілептичні засоби, особливо фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін і ламотриджин, нейролептики, антидепресанти, бензодіазепіни, саліцилати, зидовудин, а також мефлохін — з ним препарат несумісний. Обов'язково повідомте про вагітність, її планування, контрацепцію та годування груддю. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
