Azithromycin Aurovitas - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Azithromycin Aurovitas: состав и форма выпуска

Azithromycin Aurovitas выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 250 мг или 500 мг азитромицина в виде азитромицина дигидрата — препарат представлен в двух дозировках.

Таблетки принимают независимо от еды, запивая половиной стакана воды. Из-за содержания лактозы препарат не подходит пациентам с редкими наследственными нарушениями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Как действует Azithromycin Aurovitas

Азитромицин — макролидный антибиотик, относящийся к подгруппе азалидов. Его молекула построена присоединением атома азота к лактонному кольцу эритромицина A; химическое название — 9-дезокси-9a-аза-9a-метил-9a-гомоэритромицин A, молекулярная масса 749,0.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка у чувствительных микроорганизмов. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, азитромицин блокирует транслокацию пептидных цепей с одной стороны рибосомы на другую и тем самым препятствует РНК-зависимому синтезу белков.

Показания к применению

Азитромицин показан для лечения перечисленных ниже бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит при правильно установленном диагнозе;
• острый бактериальный средний отит при правильно установленном диагнозе;
• фарингит и тонзиллит;
• обострение хронического бронхита при правильно установленном диагнозе;
• внебольничная пневмония лёгкого или среднетяжёлого течения;
• лёгкие и среднетяжёлые инфекции кожи и мягких тканей — например фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа;
• неосложнённые инфекции мочеиспускательного канала и шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis.

При назначении следует учитывать официальные местные рекомендации по применению антибактериальных средств. Формулировка «при правильно установленном диагнозе» не случайна: антибиотик уместен только при подтверждённой бактериальной природе инфекции.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают один раз в сутки — вся суточная доза даётся однократно. Дозу и длительность курса определяет врач в зависимости от показания.

Группа пациентов или показание	Режим дозирования
Взрослые, включая пожилых, и дети с массой тела более 45 кг	Общая доза 1500 мг: по 500 мг в сутки в течение 3 дней
Альтернативная 5-дневная схема	Та же общая доза 1500 мг: 500 мг в первый день и по 250 мг со 2-го по 5-й день
Неосложнённые инфекции уретры и шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis	1000 мг однократно внутрь
Дети и подростки с массой тела менее 45 кг	Таблетки не подходят, для них есть другие лекарственные формы
Пожилой возраст	Дозы те же, но нужна особая осторожность из-за риска аритмий и torsade de pointes
Лёгкие и умеренные нарушения функции почек (СКФ 10–80 мл/мин)	Изменение дозы не требуется
Лёгкие и умеренные нарушения функции печени	Изменение дозы не требуется

Короткий курс — особенность азитромицина: три дня приёма или однократная доза при хламидийной инфекции составляют полный курс, поэтому самостоятельно продлевать приём не следует.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, любому антибиотику из группы макролидов или кетолидов, а также к любому вспомогательному веществу в составе таблеток.

Это единственная группа абсолютных противопоказаний в инструкции, однако ряд состояний требует особой осторожности — в частности тяжёлые заболевания печени, склонность к нарушениям ритма сердца и миастения.

Особые указания и меры предосторожности

Печень — основной орган выведения азитромицина, поэтому при тяжёлых заболеваниях печени препарат применяют с осторожностью. Описаны случаи фульминантного гепатита, способного привести к угрожающей жизни печёночной недостаточности; у части пациентов ранее были болезни печени или они принимали гепатотоксичные препараты. При признаках нарушения функции печени — быстро нарастающей слабости с желтухой, тёмной моче, склонности к кровотечениям или печёночной энцефалопатии — немедленно выполняют печёночные пробы, а при подтверждении нарушений приём прекращают.

• как и при других макролидах, редко отмечались тяжёлые аллергические реакции: ангионевротический отёк и анафилаксия (редко со смертельным исходом), а также кожные реакции — AGEP, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS;
• при некоторых из этих реакций наблюдались рецидивы, требовавшие более длительного наблюдения: после прекращения симптоматической терапии аллергические проявления могут вернуться;
• сочетание с алкалоидами спорыньи не рекомендуется: данных о взаимодействии с производными эрготамина нет, но теоретическая возможность эрготизма сохраняется;
• как и при любом антибиотике, нужно следить за признаками суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, в том числе грибами; при её развитии может потребоваться отмена;
• при тяжёлых нарушениях функции почек (СКФ менее 10 мл/мин) системная экспозиция азитромицина увеличивается на 33%;
• у пациентов, получавших азитромицин, отмечались обострение миастении и появление нового миастенического синдрома;
• безопасность и эффективность в профилактике и лечении инфекции комплексом Mycobacterium avium (MAC) у детей не установлены;
• исследования влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводились, но следует учитывать возможность головокружения и судорог.

Отдельного внимания заслуживают два риска. Первый — диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD): она описана почти при всех антибактериальных препаратах и может протекать от лёгкой формы до колита со смертельным исходом. Антибиотики нарушают флору кишечника, что ведёт к избыточному росту C. difficile и выработке токсинов A и B; штаммы, продуцирующие гипертоксин, хуже поддаются лечению и иногда требуют колэктомии. О CDAD следует думать при любой диарее после антибиотика — описаны случаи спустя более двух месяцев после лечения. Второй риск — удлинение реполяризации сердца и интервала QT с угрозой аритмий и torsade de pointes. Осторожность нужна при врождённом или подтверждённом удлинении QT, при приёме других удлиняющих QT средств (антиаритмиков класса IA и III, цизаприда, терфенадина, пимозида, циталопрама, моксифлоксацина, левофлоксацина), при гипокалиемии и гипомагниемии, а также при клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжёлой сердечной недостаточности; выше риск у женщин и пожилых.

Лекарственные взаимодействия

Азитромицин не вступает в значимые взаимодействия через печёночный цитохром P450: индукции или инактивации цитохрома комплексом метаболитов у него не происходит, поэтому характерные для эритромицина и других макролидов фармакокинетические взаимодействия ему не свойственны. Тем не менее ряд сочетаний требует внимания.

• антациды — общая биодоступность не меняется, но максимальные концентрации в сыворотке снижаются на 25%: азитромицин принимают не менее чем за час до или через 2 часа после них;
• субстраты гликопротеина P, например дигоксин, — их концентрация в сыворотке растёт, что учитывают при совместном назначении;
• циклоспорин — значительное увеличение Cmax и AUC; при необходимости совместного применения контролируют концентрацию циклоспорина и корректируют его дозу;
• пероральные антикоагулянты — производные кумарина: в исследовании азитромицин не менял действия варфарина, но в пострегистрационный период описано усиление антикоагулянтного эффекта, поэтому нужен контроль протромбинового времени;
• цизаприд метаболизируется CYP3A4, который макролиды подавляют: сочетание может вызвать удлинение QT, желудочковые аритмии и torsade de pointes;
• статины — при совместном приёме с аторвастатином концентрация последнего не менялась, однако в пострегистрационный период описаны случаи рабдомиолиза;
• теофиллин — клинически значимых взаимодействий не выявлено, но, поскольку они описаны для других макролидов, рекомендуется наблюдение на случай роста его концентрации;
• рифабутин — на концентрации в плазме обоих веществ сочетание не влияет, однако у получавших такую комбинацию наблюдалась нейтропения, связанная скорее с самим рифабутином.

Ряд сочетаний изучен и признан безопасным: цетиризин, диданозин, карбамазепин, циметидин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм с сульфаметоксазолом не вызывали значимых изменений фармакокинетики. Азитромицин мало влиял на фармакокинетику зидовудина, но повышал концентрацию его фосфорилированного метаболита в клетках крови; значение этого неясно. С нелфинавиром концентрация азитромицина росла, но коррекции дозы не требовалось.

Беременность и грудное вскармливание

Достаточных данных о применении у беременных нет. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных показано, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенного действия не наблюдалось. Безопасность применения у беременных не установлена, поэтому назначать препарат можно только тогда, когда польза превышает риск.

Азитромицин проникает в грудное молоко, однако контролируемых исследований у кормящих матерей нет. Поскольку неизвестно, может ли препарат негативно повлиять на ребёнка, грудное вскармливание на время лечения прекращают: у детей возможны диарея, грибковое поражение слизистых и сенсибилизация. Молоко рекомендуется сцеживать и выливать во время лечения и ещё два дня после него, после чего кормление возобновляют. В исследованиях фертильности у крыс отмечено снижение частоты наступления беременности; значение этого наблюдения для человека неизвестно.

Побочные действия

Нежелательные реакции определены по данным клинических исследований и пострегистрационных наблюдений. Чаще всего страдает пищеварительная система: диарея отмечается очень часто, рвота, боль в животе и тошнота — часто. Часто наблюдаются также головная боль и лабораторные отклонения: снижение числа лимфоцитов, рост эозинофилов, базофилов, моноцитов и нейтрофилов, снижение бикарбонатов.

• нечасто со стороны пищеварения — запор, метеоризм, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка; частота неизвестна — панкреатит и изменение окраски языка;
• нечасто — кандидоз, в том числе полости рта, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые и бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит;
• нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна — тромбоцитопения и гемолитическая анемия;
• нечасто — ангионевротический отёк, гиперчувствительность, снижение аппетита; частота неизвестна — анафилактическая реакция;
• нечасто — нервозность и бессонница, редко — возбуждение; частота неизвестна — агрессия, тревога, делирий, галлюцинации;
• нечасто со стороны нервной системы — головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезии; частота неизвестна — обморок, судороги, снижение чувствительности, потеря обоняния и вкуса, миастения;
• нечасто — нарушения зрения и слуха, вестибулярное головокружение, сердцебиение, приливы; частота неизвестна — глухота и шум в ушах, torsade de pointes, аритмии, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение давления;
• редко — нарушения функции печени и холестатическая желтуха; частота неизвестна — печёночная недостаточность (редко со смертельным исходом), фульминантный гепатит и некроз печени.

Со стороны кожи нечасто отмечались сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи и потливость; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулёз и фотосенсибилизация; с неизвестной частотой — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформная эритема. Нечасто описаны боли в мышцах, спине и шее, затруднённое мочеиспускание, отёки, астения, недомогание, утомляемость, лихорадка, рост активности АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, повышение билирубина, мочевины и креатинина; с неизвестной частотой — боли в суставах, острая почечная недостаточность и интерстициальный нефрит. При инфекции комплексом Mycobacterium avium профиль реакций иной: часто отмечаются снижение аппетита, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса и зрения, глухота, сыпь, зуд, боли в суставах и утомляемость, а очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм и жидкий стул.

Передозировка

Нежелательные реакции при приёме доз, превышающих рекомендованные, были сходны с описанными при обычных дозах. Характерные симптомы передозировки макролидных антибиотиков — преходящая потеря слуха, выраженная тошнота, рвота и диарея.

Специфического антидота нет: при передозировке проводят симптоматическое лечение и при необходимости поддерживают жизненно важные функции.

Как получить рецепт на Azithromycin Aurovitas онлайн

Азитромицин отпускается по рецепту. Антибиотик уместен только при подтверждённой бактериальной инфекции, а доза зависит от показания: при большинстве инфекций это трёхдневный курс, при хламидийной — однократный приём.

На онлайн-консультации врач оценит симптомы и характер инфекции, уточнит аллергию на макролиды, состояние печени и сердца, принимаемые лекарства и при наличии показаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.