Adenuric®: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 80 мг или 120 мг фебуксостата. Препарат принимают внутрь, независимо от еды.
Две дозировки здесь не просто ступени подбора: у них частично разные зарегистрированные показания. Таблетка 80 мг предназначена для лечения хронической гиперурикемии, а у дозировки 120 мг есть дополнительное показание — профилактика и лечение хронической гиперурикемии у пациентов, получающих химиотерапию. Препарат содержит лактозу, поэтому не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лапп или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Как действует Adenuric®
Фебуксостат — ингибитор ксантиноксидазы, фермента, который участвует в образовании мочевой кислоты. Подавляя этот фермент, препарат уменьшает выработку мочевой кислоты и тем самым снижает её концентрацию в сыворотке крови. В приложенном к препарату описании раздел о механизме действия по содержанию совпадает с разделом о дозировании, поэтому здесь приведены общеизвестные сведения о классе, к которому относится фебуксостат.
Механизм объясняет большую часть предупреждений. Именно подавлением ксантиноксидазы объясняется и запрет на сочетание с меркаптопурином и азатиоприном — эти лекарства метаболизируются тем же ферментом, — и осторожность с теофиллином, и редкая возможность отложения ксантина в мочевых путях у пациентов с очень быстрым образованием уратов. Действие препарата достаточно быстрое, чтобы контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке уже через 2 недели.
Показания к применению
Для дозировки 80 мг показание одно: лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, при которых уже произошло отложение уратных депозитов, включая подагрические узелки и подагрический артрит — активный или в анамнезе. Препарат предназначен для взрослых.
Дозировка 120 мг имеет то же показание и ещё одно: профилактика и лечение хронической гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу опухолей крови с умеренным и высоким риском синдрома распада опухоли. При распаде большого числа опухолевых клеток в кровь одномоментно попадает много продуктов их обмена, и мочевая кислота — один из них, поэтому препарат назначают здесь заранее, а не по факту повышения показателя. Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет не установлены, данных нет.
Способ применения и дозировка
Цель лечения при подагре сформулирована числом: снизить и удерживать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке ниже 6 мг/дл, то есть 357 мкмоль/л. Именно по этому показателю оценивают, достаточна ли доза.
| Ситуация | Доза и схема |
| Подагра, начало лечения | 80 мг один раз в сутки, независимо от еды |
| Подагра, если через 2–4 недели мочевая кислота выше 6 мг/дл | Можно рассмотреть 120 мг один раз в сутки |
| Профилактика обострений подагры | Рекомендуется не менее 6 месяцев |
| Синдром распада опухоли | 120 мг один раз в сутки; приём начинают за 2 дня до начала цитотоксической терапии и продолжают не менее 7 дней, при необходимости до 9 дней в соответствии с длительностью химиотерапии и клинической оценкой |
| Нарушения функции печени | При лёгких нарушениях рекомендуемая доза 80 мг; данных при умеренных нарушениях мало; при тяжёлых, класс C по Чайлду — Пью, препарат не изучался |
У пожилых пациентов изменять дозу не требуется. При лёгких и умеренных нарушениях функции почек коррекция дозы не нужна, а при тяжёлых — клиренс креатинина ниже 30 мл/мин — эффективность и безопасность полностью не оценены.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту.
Такой короткий перечень не означает, что препарат подходит всем. Существенные ограничения вынесены в раздел предостережений и сформулированы как «не рекомендуется»: это ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, одновременный приём меркаптопурина или азатиоприна, а также состояния с очень быстрым образованием уратов. Отдельно оговорено абсолютное правило: если у пациента возникла аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и острую анафилактическую реакцию или шок, повторное лечение фебуксостатом недопустимо.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение фебуксостатом не рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью. При тяжёлых аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона, лечение немедленно прекращают: раннее прекращение улучшает прогноз.
- Начало лечения и обострения. Лечение не начинают, пока полностью не пройдёт острый приступ подагры. Как и при других средствах, снижающих уровень уратов, в начале лечения возможно обострение подагры из-за изменений концентрации мочевой кислоты при высвобождении уратов из тканевых депозитов. Поэтому в начале лечения рекомендуют профилактику обострений нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином не менее 6 месяцев. Если обострение всё же возникло, препарат не отменяют: обострение лечат отдельно, а постоянное лечение фебуксостатом со временем уменьшает частоту и тяжесть обострений.
- Отложение ксантина. У пациентов со значительно ускоренным образованием уратов — при злокачественных опухолях и противоопухолевом лечении, при синдроме Леша — Найхана — концентрация ксантина в моче может в редких случаях возрасти настолько, что возможно отложение его депозитов в мочевых путях. Из-за отсутствия опыта применение препарата в этих группах не рекомендуется.
- Печень и щитовидная железа. В объединённых исследованиях третьей фазы у 5,0% пациентов наблюдались лёгкие отклонения печёночных проб, поэтому анализ функции печени рекомендуется перед началом лечения и затем периодически по клинической оценке. В длительных открытых расширенных исследованиях у 5,5% пациентов отмечено повышение ТТГ выше 5,5 мкМЕ/мл, поэтому при заболеваниях щитовидной железы нужна осторожность.
- Вождение. Сообщалось о сонливости, головокружении, парестезиях и нечётком зрении на фоне фебуксостата. До тех пор пока пациент не убедится, что препарат не влияет на его способности, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом, работе с механизмами и при опасных занятиях.
Лекарственные взаимодействия
Ключевое взаимодействие следует прямо из механизма. Хотя исследований взаимодействий с фебуксостатом не проводилось, известно, что подавление ксантиноксидазы приводит к повышению концентраций меркаптопурина и азатиоприна, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. По той же причине подавление фермента может повышать концентрацию теофиллина — торможение его метаболизма описано для других ингибиторов ксантиноксидазы, — и при совместном применении требуется осторожность, а у пациентов, начинающих лечение фебуксостатом, концентрацию теофиллина контролируют.
Второй механизм связан с выведением самого фебуксостата: он метаболизируется ферментами UGT, поэтому лекарства, тормозящие глюкуронидацию, — нестероидные противовоспалительные средства и пробенецид — теоретически могут влиять на его выведение. Отдельно отмечено, что исследований взаимодействий фебуксостата с цитотоксическими химиотерапевтическими средствами не проводилось и данных о безопасности его применения во время цитотоксического лечения нет — при том что у дозировки 120 мг есть показание, связанное именно с химиотерапией.
Беременность и грудное вскармливание
Данные об очень ограниченном числе случаев применения препарата при беременности не указывают на вредное действие фебуксостата на течение беременности и на состояние здоровья плода или новорождённого. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие зародыша или плода и на роды, а потенциальная опасность для человека неизвестна. Тем не менее фебуксостат при беременности применять не следует.
Неизвестно, проникает ли фебуксостат в женское молоко. Исследования на животных показали, что вещество проникает в молоко и вызывает нарушения развития у вскармливаемого потомства, поэтому риск для ребёнка на грудном вскармливании исключить нельзя, и в период кормления грудью препарат применять не следует. В исследованиях репродукции на животных зависимого от дозы неблагоприятного влияния на фертильность не выявлено.
Побочные действия
Чаще всего в клинических исследованиях с участием 4072 пациентов, получивших хотя бы одну дозу от 10 до 300 мг, и в пострегистрационном периоде сообщали о симптомах подагры, нарушениях функции печени, диарее, тошноте, головной боли, сыпи и отёках. В большинстве случаев эти реакции были лёгкими или умеренными. Часто отмечаются обострение подагры и головная боль. Обострение подагры в этом списке стоит особняком: оно не признак того, что лечение не работает, а ожидаемое следствие перестройки обмена уратов в начале терапии, и именно ради него рекомендуют сопутствующую профилактику.
Нечасто наблюдаются повышение уровня ТТГ, диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела, снижение либидо, бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, нарушения вкуса и обоняния, снижение чувствительности и гемипарез. Редко описаны панцитопения и тромбоцитопения, анафилактическая реакция и гиперчувствительность к препарату, нечёткое зрение, снижение массы тела, усиленный аппетит, отсутствие аппетита, нервозность и шум в ушах. После выхода препарата на рынок сообщалось о редких реакциях гиперчувствительности к фебуксостату, часть из которых сопровождалась системными проявлениями.
Передозировка
Ни одного случая передозировки не зарегистрировано. При передозировке применяют симптоматическое и поддерживающее лечение. Отсутствие описанных случаев не равнозначно доказанной безопасности больших доз: это лишь означает, что таких наблюдений не накоплено, и специфического антидота или проверенной схемы помощи для этого препарата нет.
Практический смысл здесь в другом: увеличение дозы выше рекомендованной не ускорит результат. Действие препарата и так достаточно быстрое, чтобы оценить уровень мочевой кислоты уже через 2 недели, а повышение дозы с 80 до 120 мг рассматривают только по результату анализа, если через 2–4 недели показатель остаётся выше 6 мг/дл. Самостоятельно удваивать дозу в надежде быстрее снять боль бессмысленно вдвойне: препарат не обезболивает и не предназначен для купирования острого приступа — обострение подагры на фоне лечения лечат отдельными средствами, а сам фебуксостат при этом не отменяют.
Как получить рецепт на Adenuric® онлайн
Лечение фебуксостатом строится вокруг анализа: цель — удерживать мочевую кислоту ниже 6 мг/дл, и по этому показателю решают, менять ли дозу. Кроме того, начинать лечение можно только после полного стихания острого приступа подагры. Поэтому первичное назначение по анкете без анализов невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, дозировку — 80 или 120 мг — и как долго вы принимаете препарат, а также последний результат мочевой кислоты с датой анализа. Сообщите, есть ли сейчас острый приступ подагры, назначена ли профилактика обострений нестероидным противовоспалительным средством или колхицином и сколько месяцев она продолжается. Обязательно укажите ишемическую болезнь сердца и сердечную недостаточность — при них лечение не рекомендуется, — болезни печени и почек с показателями функции, болезни щитовидной железы и результат ТТГ, если он известен. Отдельно назовите принимаемые лекарства: меркаптопурин, азатиоприн, теофиллин, НПВП, пробенецид и любую химиотерапию. И обязательно сообщите, была ли когда-либо аллергическая реакция на фебуксостат: повторное лечение после неё недопустимо. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
