Ezehron Duo: skład i postać farmaceutyczna
Ezehron Duo jest dostępny w tabletkach i zawiera od razu dwie substancje czynne. Jedna tabletka zawiera 5 mg, 10 mg, 20 mg lub 40 mg rozuwastatyny w postaci rozuwastatyny wapniowej oraz 10 mg ezetymibu. Ilość ezetymibu jest taka sama we wszystkich wariantach, różni się jedynie dawka rozuwastatyny, dlatego siłę tabletki dobiera się właśnie według dawki statyny.
Tabletki zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni stosować tego leku. Gotowe połączenie jest wygodne dla osób, które już otrzymują obie substancje osobno, ale nie zastępuje ono indywidualnego doboru dawek na początku leczenia.
Jak działa Ezehron Duo
Rozuwastatyna jest selektywnym, kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość przekształcania 3‑hydroksy‑3‑metyloglutarylo‑koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu. Działa głównie w wątrobie – narządzie docelowym dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu. Rozuwastatyna zwiększa liczbę receptorów wątrobowych dla lipoprotein o małej gęstości (LDL) na powierzchni komórek, nasilając wychwyt i rozpad LDL, a jednocześnie hamuje syntezę lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) w wątrobie.
Ezetymib działa inaczej: wybiórczo hamuje wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych w jelicie. Punktem uchwytu ezetymibu jest białko transportujące sterole NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), odpowiedzialne za wychwyt cholesterolu i fitosteroli w ścianie jelita. Mechanizm działania ezetymibu różni się od statyn, leków wiążących kwasy żółciowe, pochodnych kwasu fibrowego i stanoli roślinnych, dlatego połączenie dwóch substancji zmniejsza zarówno dopływ cholesterolu z zewnątrz, jak i jego endogenną syntezę.
Wskazania do stosowania
Pierwsze wskazanie to pierwotna hipercholesterolemia. Jako uzupełnienie diety lek jest przepisywany jako leczenie zastępcze dorosłym, u których uzyskano już wystarczającą kontrolę hipercholesterolemii podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i ezetymibu w postaci oddzielnych preparatów w tych samych dawkach, jakie zawiera tabletka złożona.
Drugie wskazanie to profilaktyka incydentów sercowo‑naczyniowych. Lek stosuje się w celu zmniejszenia ryzyka takich incydentów u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i przebytym ostrym zespołem wieńcowym; także w tym przypadku chodzi o leczenie zastępcze zamiast dwóch oddzielnych preparatów w tych samych dawkach. Przez cały okres terapii pacjent powinien stosować dietę zmniejszającą stężenie lipidów.
Sposób podawania i dawkowanie
Zalecana dobowa dawka to jedna tabletka o odpowiedniej mocy. Przyjmuje się ją codziennie o tej samej porze, niezależnie od posiłków, połykając w całości i popijając wodą. Jeśli pacjent stosuje lek wiążący kwasy żółciowe, tabletkę należy przyjąć co najmniej 2 godziny przed nim lub nie wcześniej niż 4 godziny po nim.
Preparat złożony nie jest przeznaczony do rozpoczynania leczenia. Dobór dawki i jej modyfikację należy prowadzić wyłącznie za pomocą oddzielnych preparatów rozuwastatyny i ezetymibu, a dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek pacjenta można przeprowadzić na odpowiednią moc leczenia skojarzonego. Tabletki zawierające 5 mg, 10 mg lub 20 mg rozuwastatyny nie są odpowiednie dla pacjentów, u których konieczne jest stosowanie dawki statyny 40 mg. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia nie zostały ustalone.
Kiedy konieczna jest mniejsza dawka początkowa rozuwastatyny
| Sytuacja | Zalecenie |
|---|---|
| Wiek powyżej 70 lat | dawka początkowa rozuwastatyny 5 mg |
| Umiarkowane zaburzenie czynności nerek, klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min | dawka początkowa rozuwastatyny 5 mg |
| Ciężkie zaburzenie czynności nerek | rozuwastatyna jest przeciwwskazana w każdej dawce |
| Pochodzenie azjatyckie | dawka początkowa rozuwastatyny 5 mg |
| Czynniki predysponujące do miopatii | dawka początkowa rozuwastatyny 5 mg |
| Łagodne zaburzenie czynności wątroby, 5–6 punktów w skali Childa‑Pugha | modyfikacja dawki nie jest konieczna |
| Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby | lek nie jest zalecany |
Przeciwwskazania
Część ograniczeń dotyczy rozuwastatyny, część – ezetymibu, a część – całego skojarzenia. Przed przepisaniem leku lekarz musi koniecznie ocenić stan wątroby i nerek, a także wszystkie leki przyjmowane przewlekle przez pacjenta.
- nadwrażliwość na rozuwastatynę, ezetymib lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
- aktywna choroba wątroby, w tym utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz o niejasnej etiologii;
- ponad trzykrotne przekroczenie górnej granicy normy aktywności którejkolwiek z aminotransferaz w surowicy;
- ciąża i okres karmienia piersią;
- okres rozrodczy bez stosowania skutecznych metod antykoncepcji;
- ciężkie zaburzenie czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min;
- miopatia;
- jednoczesne stosowanie cyklosporyny.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Głównym zagadnieniem podczas takiej terapii jest stan mięśni szkieletowych. U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę w każdej dawce, a szczególnie w dawkach powyżej 20 mg, opisywano bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę; przypadki miopatii i rabdomiolizy obserwowano także podczas stosowania ezetymibu. O wszelkich niewyjaśnionych bólach, tkliwości, osłabieniu lub skurczach mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka, należy natychmiast poinformować lekarza. W takich sytuacjach oznacza się aktywność kinazy kreatynowej, a leczenie przerywa, jeśli przekracza ona górną granicę normy ponad 5‑krotnie lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i utrudniają codzienne funkcjonowanie.
- zaburzenie czynności nerek;
- niedoczynność tarczycy;
- dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub jego krewnych;
- przebyte uszkodzenie mięśni podczas stosowania innych statyn lub fibratów;
- nadużywanie alkoholu;
- wiek powyżej 70 lat;
- jednoczesne stosowanie fibratów;
- stany, w których stężenie rozuwastatyny we krwi jest zwiększone.
Wątroba, płuca i metabolizm glukozy
Po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną zaleca się kontrolę parametrów czynności wątroby: w przypadku aktywności aminotransferaz przekraczającej trzykrotnie normę lek należy odstawić lub zmniejszyć jego dawkę. Jeśli hipercholesterolemia ma charakter wtórny i jest spowodowana niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, w pierwszej kolejności leczy się chorobę podstawową. Podczas długotrwałego stosowania statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc: duszność, suchy kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu są wskazaniem do odstawienia leku. Statyny mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi, dlatego pacjenci z czynnikami ryzyka cukrzycy wymagają regularnej kontroli klinicznej i biochemicznej. Leku nie stosuje się równocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnie; terapię statyną można wznowić nie wcześniej niż 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki kwasu fusydowego.
Interakcje z innymi lekami
Podczas jednoczesnego stosowania cyklosporyny pole pod krzywą stężenia rozuwastatyny zwiększa się średnio 7‑krotnie, dlatego takie połączenie jest przeciwwskazane. Inhibitory proteazy stosowane z rytonawirem mogą wielokrotnie zwiększać stężenie rozuwastatyny we krwi: na przykład atazanawir z rytonawirem zwiększał pole pod krzywą mniej więcej trzykrotnie. Gemfibrozyl podwaja maksymalne stężenie i pole pod krzywą rozuwastatyny, dlatego jego łączenie z tym lekiem nie jest zalecane. Fibraty i kwas nikotynowy w dawkach zmniejszających stężenie lipidów mogą same w sobie wywoływać miopatię, a połączenie ezetymibu z fenofibratem wymaga uwagi ze względu na możliwość wystąpienia kamicy żółciowej.
Zawiesina zobojętniająca z wodorotlenkiem glinu i magnezu zmniejsza stężenie rozuwastatyny mniej więcej o połowę, jednak efekt ten jest wyraźnie mniejszy, jeśli lek zobojętniający przyjmie się 2 godziny po statynie. Kolestryramina zmniejsza pole pod krzywą dla całkowitego ezetymibu o około 55%, co osłabia łączne działanie na cholesterol LDL. W przypadku dodania leku do warfaryny, innego doustnego antykoagulantu z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu konieczna jest kontrola międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Rozuwastatyna zwiększa pole pod krzywą etynyloestradiolu o 26%, a norgestrelu o 34%, co należy wziąć pod uwagę przy doborze dawki środka antykoncepcyjnego.
Ciąża i karmienie piersią
Stosowanie leku w okresie ciąży i karmienia piersią jest przeciwwskazane, a u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji. Cholesterol i produkty jego biosyntezy mają zasadnicze znaczenie dla rozwoju płodu, dlatego potencjalne ryzyko związane z hamowaniem reduktazy HMG‑CoA przewyższa korzyści z leczenia w tym okresie. W razie zajścia w ciążę lek należy natychmiast odstawić.
Brak klinicznych danych dotyczących stosowania ezetymibu u kobiet w ciąży; w badaniach na zwierzętach ezetymib w monoterapii nie wykazywał bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród ani rozwój pourodzeniowy. Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczurów, ezetymib również stwierdzano w mleku samic szczurów, natomiast brak danych na temat przenikania obu substancji do mleka kobiecego. Brak także danych dotyczących wpływu ezetymibu na płodność u ludzi.
Działania niepożądane
Działania niepożądane podczas leczenia rozuwastatyną są zazwyczaj łagodne i przemijające: w badaniach kontrolowanych mniej niż 4% pacjentów przerwało udział z ich powodu. Ogólna częstość działań niepożądanych ezetymibu była porównywalna z placebo. Według opublikowanych danych podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i ezetymibu najczęściej obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferaz, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz bóle mięśni – znane działania obu substancji.
- często: cukrzyca, ból głowy, zawroty głowy, zaparcia, nudności, ból brzucha, biegunka, wzdęcia;
- często: bóle mięśni, astenia, uczucie zmęczenia, zwiększenie aktywności ALT i AST;
- niezbyt często: zmniejszenie apetytu, uderzenia gorąca, zwiększenie ciśnienia tętniczego, kaszel, niestrawność, zapalenie błony śluzowej żołądka;
- niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka, bóle stawów, skurcze mięśni, bóle pleców i szyi, obrzęki obwodowe;
- rzadko: trombocytopenia, reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, zapalenie trzustki;
- rzadko: miopatia i zapalenie mięśni (miozitis), rabdomioliza, zwiększenie aktywności aminotransferaz;
- bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby, polineuropatia, utrata pamięci, krwiomocz, ginekomastia;
- częstość nieznana: immunozależna martwicza miopatia, uszkodzenie ścięgien, zespół Stevensa‑Johnsona, kamica żółciowa.
U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę opisywano obecność białka w moczu, wykrywanego za pomocą pasków testowych i mającego głównie pochodzenie cewkowe; w większości przypadków jego ilość zmniejszała się samoistnie lub ustępowała i nie była związana z ostrą lub postępującą chorobą nerek. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej i aminotransferaz jest na ogół umiarkowane, bezobjawowe i przemijające, a częstość rabdomiolizy oraz ciężkich reakcji ze strony nerek i wątroby jest wyższa przy stosowaniu dawki rozuwastatyny 40 mg.
Przedawkowanie
Brak opublikowanych danych dotyczących przedawkowania rozuwastatyny, nie istnieje też specyficzne leczenie w takiej sytuacji. Ezetymib w badaniach był na ogół dobrze tolerowany: 50 mg na dobę przez 14 dni u 15 zdrowych ochotników oraz 40 mg na dobę przez 56 dni u 18 pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią. Pojedyncze doniesienia o przedawkowaniu ezetymibu w większości przypadków nie wiązały się z wystąpieniem działań niepożądanych, a opisane reakcje nie miały ciężkiego przebiegu.
W przypadku przedawkowania prowadzi się leczenie objawowe i podtrzymujące. Konieczne jest monitorowanie czynności wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej, ponieważ to właśnie te parametry odzwierciedlają najistotniejsze zagrożenia związane z obiema substancjami czynnymi. Hemodializa prawdopodobnie nie będzie skuteczna w usuwaniu leku.
Jak uzyskać receptę na Ezehron Duo online
Lek jest wydawany z przepisu lekarza, dlatego jego stosowanie rozpoczyna się od konsultacji lekarskiej: specjalista oceni wyniki lipidogramu, stan wątroby i nerek, choroby współistniejące oraz inne przyjmowane leki. Konsultacja online umożliwia omówienie tych kwestii na odległość i ustalenie, czy dawki rozuwastatyny i ezetymibu stosowanych osobno zostały już odpowiednio dobrane. W razie istnienia wskazań lekarz wystawia e‑receptę, którą pacjent może zrealizować w wybranej przez siebie aptece.
