Ezehron Duo: состав и форма выпуска
Ezehron Duo выпускается в таблетках и содержит сразу два действующих вещества. Одна таблетка включает 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина в форме розувастатина кальция, а также 10 мг эзетимиба. Количество эзетимиба во всех вариантах одинаково, различается только доза розувастатина, поэтому силу таблетки подбирают именно по статину.
В состав таблеток входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать препарат не следует. Готовая комбинация удобна тем, кто уже получает оба вещества по отдельности, но она не заменяет индивидуального подбора доз в начале лечения.
Как действует Ezehron Duo
Розувастатин — избирательный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалонат, предшественник холестерина. Действует он преимущественно в печени — органе-мишени для средств, снижающих уровень холестерина. Розувастатин увеличивает число печёночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности на поверхности клеток, усиливая захват и распад ЛПНП, и одновременно подавляет синтез липопротеинов очень низкой плотности в печени.
Эзетимиб работает иначе: он избирательно тормозит всасывание холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике. Точкой приложения эзетимиба служит белок-переносчик стеролов NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), отвечающий за захват холестерина и фитостеролов в кишечной стенке. По механизму действия эзетимиб отличается от статинов, секвестрантов жёлчных кислот, производных фиброевой кислоты и растительных станолов, поэтому сочетание двух веществ уменьшает и поступление холестерина извне, и его собственный синтез.
Показания к применению
Первое показание — первичная гиперхолестеринемия. В дополнение к диете препарат назначают как заместительное лечение взрослым, у которых уже достигнут достаточный контроль гиперхолестеринемии при одновременном приёме розувастатина и эзетимиба в виде отдельных препаратов в тех же дозах, что и в комбинированной таблетке.
Второе показание — профилактика сердечно-сосудистых событий. Препарат применяют для снижения риска таких событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и перенесённым острым коронарным синдромом, и снова речь идёт о заместительном лечении вместо двух отдельных препаратов в тех же дозах. На протяжении всего курса пациент должен придерживаться диеты, снижающей уровень липидов.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая суточная доза — одна таблетка соответствующей силы. Принимают её ежедневно в одно и то же время, независимо от приёма пищи, глотая целиком и запивая водой. Если пациент получает средство, связывающее жёлчные кислоты, таблетку принимают не менее чем за 2 часа до него или не ранее чем через 4 часа после.
Комбинированный препарат не предназначен для начала лечения. Подбирать дозы и менять их следует только с помощью отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба, и лишь после того, как нужные дозы установлены, пациента переводят на комбинацию подходящей силы. Таблетки, содержащие 5 мг, 10 мг или 20 мг розувастатина, не подходят пациентам, которым необходима доза статина 40 мг. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Когда нужна меньшая начальная доза розувастатина
| Ситуация | Рекомендация |
|---|---|
| Возраст старше 70 лет | начальная доза розувастатина 5 мг |
| Умеренное нарушение функции почек, клиренс креатинина менее 60 мл/мин | начальная доза розувастатина 5 мг |
| Тяжёлое нарушение функции почек | розувастатин противопоказан в любой дозе |
| Азиатское происхождение | начальная доза розувастатина 5 мг |
| Факторы, предрасполагающие к миопатии | начальная доза розувастатина 5 мг |
| Лёгкое нарушение функции печени, 5–6 баллов по шкале Чайлда — Пью | изменение дозы не требуется |
| Умеренное или тяжёлое нарушение функции печени | препарат не рекомендуется |
Противопоказания
Часть ограничений связана с розувастатином, часть — с эзетимибом, а часть касается комбинации в целом. Перед назначением врач обязательно уточняет состояние печени и почек, а также все препараты, которые пациент принимает постоянно.
- повышенная чувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому вспомогательному веществу;
- активное заболевание печени, в том числе стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного происхождения;
- более чем трёхкратное превышение верхней границы нормы активности любой из аминотрансфераз сыворотки;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детородный возраст без использования надёжных методов контрацепции;
- тяжёлое нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
- миопатия;
- одновременный приём циклоспорина.
Особые указания и меры предосторожности
Главное, за чем следят при таком лечении, — состояние скелетных мышц. У пациентов, получающих розувастатин в любых дозах и особенно в дозах выше 20 мг, описаны боли в мышцах, миопатия и редко рабдомиолиз; случаи миопатии и рабдомиолиза отмечались и на фоне эзетимиба. О любой необъяснимой боли, болезненности, слабости или судорогах в мышцах, особенно если они сопровождаются общим недомоганием или лихорадкой, нужно сообщить врачу немедленно. В таких случаях определяют активность креатинкиназы, а лечение прекращают, если она превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз или если мышечные симптомы выражены и мешают повседневной жизни.
- нарушение функции почек;
- гипотиреоз;
- наследственные болезни мышц у самого пациента или у его родственников;
- перенесённое повреждение мышц на фоне других статинов или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст старше 70 лет;
- одновременный приём фибратов;
- состояния, при которых концентрация розувастатина в крови возрастает.
Печень, лёгкие и обмен глюкозы
Через 3 месяца после начала лечения розувастатином рекомендуется проверить показатели функции печени: при активности аминотрансфераз выше трёхкратной нормы препарат отменяют или уменьшают его дозу. Если гиперхолестеринемия вторична и вызвана гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала лечат основное заболевание. При длительном приёме статинов описаны единичные случаи интерстициального заболевания лёгких: одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния требуют отмены. Статины способны повышать уровень глюкозы крови, поэтому пациентам с факторами риска сахарного диабета нужен регулярный клинический и биохимический контроль. Одновременно с фузидовой кислотой для системного применения препарат не используют, а возобновляют лечение не ранее чем через 7 дней после её последней дозы.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном приёме циклоспорина площадь под кривой концентрации розувастатина возрастает в среднем в 7 раз, поэтому такое сочетание противопоказано. Ингибиторы протеазы вместе с ритонавиром способны многократно увеличивать концентрацию розувастатина в крови: например, атазанавир с ритонавиром повышали её площадь под кривой примерно втрое. Гемфиброзил удваивает максимальную концентрацию и площадь под кривой розувастатина, поэтому его сочетание с препаратом не рекомендуется. Фибраты и никотиновая кислота в дозах, снижающих уровень липидов, сами по себе способны вызывать миопатию, а сочетание эзетимиба с фенофибратом требует внимания к возможной жёлчнокаменной болезни.
Антацидная суспензия с гидроксидом алюминия и магния снижает концентрацию розувастатина примерно наполовину, но эффект заметно меньше, если антацид принять через 2 часа после статина. Колестирамин уменьшает площадь под кривой общего эзетимиба примерно на 55%, что ослабляет совместное действие на холестерин ЛПНП. При добавлении препарата к варфарину, другому антикоагулянту из группы производных кумарина или к флуиндиону необходимо контролировать международное нормализованное отношение. Розувастатин повышает площадь под кривой этинилэстрадиола на 26%, а норгестрела — на 34%, и это учитывают при выборе дозы контрацептива.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания противопоказано, а женщинам детородного возраста на время лечения необходима надёжная контрацепция. Холестерин и продукты его биосинтеза имеют принципиальное значение для развития плода, поэтому потенциальный риск от подавления ГМГ-КоА-редуктазы перевешивает пользу лечения в этот период. Если беременность всё же наступила, приём прекращают немедленно.
Клинических данных о применении эзетимиба у беременных нет; в исследованиях на животных эзетимиб в монотерапии не оказывал прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие зародыша и плода, роды и послеродовое развитие. Розувастатин проникает в молоко лактирующих крыс, эзетимиб также обнаруживается в молоке самок крыс, а данных о проникновении обоих веществ в грудное молоко женщины нет. Сведений о влиянии эзетимиба на фертильность человека также не получено.
Побочные действия
Нежелательные реакции при лечении розувастатином обычно лёгкие и преходящие: в контролируемых исследованиях менее 4% пациентов прекратили участие из-за них. Общая частота нежелательных реакций эзетимиба была сопоставима с плацебо. По опубликованным данным, при совместном применении розувастатина и эзетимиба чаще всего встречаются повышение активности аминотрансфераз, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и боли в мышцах — известные реакции обоих веществ.
- часто: сахарный диабет, головная боль, головокружение, запор, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм;
- часто: боли в мышцах, астения, утомляемость, повышение активности АЛТ и АСТ;
- нечасто: снижение аппетита, приливы, повышение артериального давления, кашель, диспепсия, гастрит;
- нечасто: зуд, сыпь, крапивница, боль в суставах, судороги мышц, боль в спине и шее, периферические отёки;
- редко: тромбоцитопения, реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк, панкреатит;
- редко: миопатия и миозит, рабдомиолиз, повышение активности аминотрансфераз;
- очень редко: желтуха, гепатит, полинейропатия, потеря памяти, гематурия, гинекомастия;
- частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, поражение сухожилий, синдром Стивенса — Джонсона, жёлчнокаменная болезнь.
У получающих розувастатин описан белок в моче, выявляемый тест-полоской и имеющий преимущественно канальцевое происхождение; в большинстве случаев он уменьшается или исчезает самостоятельно и не был связан с острым или прогрессирующим заболеванием почек. Повышение активности креатинкиназы и аминотрансфераз чаще всего бывает умеренным, бессимптомным и преходящим, а частота рабдомиолиза и тяжёлых реакций со стороны почек и печени выше при дозе розувастатина 40 мг.
Передозировка
Опубликованных данных о передозировке розувастатина нет, специфического лечения для этой ситуации также не существует. Эзетимиб в исследованиях переносился в целом хорошо: 50 мг в сутки в течение 14 дней у 15 здоровых добровольцев и 40 мг в сутки в течение 56 дней у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Отдельные сообщения о передозировке эзетимиба в большинстве случаев не сопровождались нежелательными реакциями, а описанные реакции не были тяжёлыми.
При передозировке проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо контролировать функцию печени и активность креатинкиназы, поскольку именно эти показатели отражают наиболее значимые риски обоих действующих веществ. Гемодиализ для выведения препарата, скорее всего, окажется неэффективным.
Как получить рецепт на Ezehron Duo онлайн
Препарат отпускается по рецепту, поэтому его назначение начинается с консультации врача: специалист оценит результаты липидограммы, состояние печени и почек, сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарства. Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно и уточнить, подобраны ли уже дозы розувастатина и эзетимиба по отдельности. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который пациент использует в удобной для него аптеке.
