Ezehron Duo: склад і форма випуску
Ezehron Duo випускається у таблетках і містить одразу дві діючі речовини. Одна таблетка включає 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину у формі розувастатину кальцію, а також 10 мг езетимібу. Кількість езетимібу в усіх варіантах однакова, відрізняється лише доза розувастатину, тому силу таблетки підбирають саме за статином.
До складу таблеток входить лактоза. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози й галактози препарат приймати не слід. Готова комбінація зручна для тих, хто вже отримує обидві речовини окремо, але вона не замінює індивідуального підбору доз на початку лікування.
Як діє Ezehron Duo
Розувастатин — селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що лімітує швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту А в мевалонат, попередник холестерину. Діє він переважно у печінці — органі-мішені для засобів, що знижують рівень холестерину. Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності на поверхні клітин, посилюючи захоплення та розпад ЛПНЩ, і одночасно пригнічує синтез ліпопротеїнів дуже низької щільності в печінці.
Езетиміб працює інакше: він селективно гальмує всмоктування холестерину та споріднених рослинних стеролів у кишечнику. Точкою прикладання езетимібу є білок-переносник стеролів NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), що відповідає за захоплення холестерину та фітостеролів у стінці кишечника. За механізмом дії езетиміб відрізняється від статинів, секвестрантів жовчних кислот, похідних фіброєвої кислоти та рослинних станолів, тому поєднання двох речовин зменшує і надходження холестерину ззовні, і його власний синтез.
Показання до застосування
Перше показання — первинна гіперхолестеринемія. На додаток до дієти препарат призначають як замісну терапію дорослим, у яких уже досягнуто достатній контроль гіперхолестеринемії при одночасному прийомі розувастатину та езетимібу у вигляді окремих препаратів у тих самих дозах, що й у комбінованій таблетці.
Друге показання — профілактика серцево-судинних подій. Препарат застосовують для зниження ризику таких подій у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та перенесеним гострим коронарним синдромом, і знову йдеться про замісну терапію замість двох окремих препаратів у тих самих дозах. Протягом усього курсу пацієнт має дотримуватися дієти, що знижує рівень ліпідів.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована добова доза — одна таблетка відповідної сили. Її приймають щодня в один і той самий час, незалежно від прийому їжі, ковтаючи цілою та запиваючи водою. Якщо пацієнт отримує засіб, що зв’язує жовчні кислоти, таблетку приймають не менш як за 2 години до нього або не раніше ніж через 4 години після.
Комбінований препарат не призначений для початку лікування. Підбирати дози та змінювати їх слід лише за допомогою окремих препаратів розувастатину та езетимібу, і тільки після того, як потрібні дози встановлені, пацієнта переводять на комбінацію відповідної сили. Таблетки, що містять 5 мг, 10 мг або 20 мг розувастатину, не підходять пацієнтам, яким необхідна доза статину 40 мг. Безпечність і ефективність у дітей і підлітків молодше 18 років не встановлені.
Коли потрібна менша початкова доза розувастатину
| Ситуація | Рекомендація |
|---|---|
| Вік понад 70 років | початкова доза розувастатину 5 мг |
| Помірне порушення функції нирок, кліренс креатиніну менше 60 мл/хв | початкова доза розувастатину 5 мг |
| Тяжке порушення функції нирок | розувастатин протипоказаний у будь-якій дозі |
| Азіатське походження | початкова доза розувастатину 5 мг |
| Фактори, що сприяють розвитку міопатії | початкова доза розувастатину 5 мг |
| Легке порушення функції печінки, 5–6 балів за шкалою Чайлда — П’ю | зміна дози не потрібна |
| Помірне або тяжке порушення функції печінки | препарат не рекомендується |
Протипоказання
Частина обмежень пов’язана з розувастатином, частина — з езетимібом, а частина стосується комбінації в цілому. Перед призначенням лікар обов’язково уточнює стан печінки й нирок, а також усі препарати, які пацієнт приймає постійно.
- підвищена чутливість до розувастатину, езетимібу або будь-якої допоміжної речовини;
- активне захворювання печінки, зокрема стійке підвищення активності амінотрансфераз неясного походження;
- більш ніж триразове перевищення верхньої межі норми активності будь-якої з амінотрансфераз сироватки;
- вагітність і період грудного вигодовування;
- дітородний вік без використання надійних методів контрацепції;
- тяжке порушення функції нирок із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв;
- міопатія;
- одночасний прийом циклоспорину.
Особливі вказівки та заходи обережності
Найголовніше, за чим стежать при такому лікуванні, — стан скелетних м’язів. У пацієнтів, які отримують розувастатин у будь-яких дозах і особливо в дозах вище 20 мг, описані болі у м’язах, міопатія та рідко рабдоміоліз; випадки міопатії та рабдоміолізу відзначалися і на тлі езетимібу. Про будь-який незрозумілий біль, болючість, слабкість чи судоми в м’язах, особливо якщо вони супроводжуються загальним нездужанням або лихоманкою, потрібно повідомити лікаря негайно. У таких випадках визначають активність креатинкінази, а лікування припиняють, якщо вона перевищує верхню межу норми більш ніж у 5 разів або якщо м’язові симптоми виражені й заважають повсякденному життю.
- порушення функції нирок;
- гіпотиреоз;
- спадкові м’язові захворювання в самого пацієнта або в його родичів;
- перенесене ушкодження м’язів на тлі інших статинів або фібратів;
- зловживання алкоголем;
- вік понад 70 років;
- одночасний прийом фібратів;
- стани, за яких концентрація розувастатину в крові зростає.
Печінка, легені та обмін глюкози
Через 3 місяці після початку лікування розувастатином рекомендується перевірити показники функції печінки: при активності амінотрансфераз вище трикратної норми препарат відміняють або зменшують його дозу. Якщо гіперхолестеринемія вторинна та зумовлена гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спочатку лікують основне захворювання. При тривалому прийомі статинів описані поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень: задишка, сухий кашель і погіршення загального стану вимагають відміни. Статини здатні підвищувати рівень глюкози крові, тому пацієнтам із факторами ризику цукрового діабету потрібен регулярний клінічний та біохімічний контроль. Одночасно з фузидовою кислотою для системного застосування препарат не використовують, а відновлюють лікування не раніше ніж через 7 днів після її останньої дози.
Лікарські взаємодії
При одночасному прийомі циклоспорину площа під кривою концентрації розувастатину зростає в середньому в 7 разів, тому таке поєднання протипоказане. Інгібітори протеази разом із ритонавіром здатні багаторазово збільшувати концентрацію розувастатину в крові: наприклад, атазанавір із ритонавіром підвищували її площу під кривою приблизно утричі. Гемфіброзил подвоює максимальну концентрацію та площу під кривою розувастатину, тому його поєднання з препаратом не рекомендується. Фібрати та нікотинова кислота в дозах, що знижують рівень ліпідів, самі по собі здатні спричиняти міопатію, а поєднання езетимібу з фенофібратом потребує уваги до можливої жовчнокам’яної хвороби.
Антацидна суспензія з гідроксидом алюмінію та магнію знижує концентрацію розувастатину приблизно наполовину, але ефект помітно менший, якщо антацид прийняти через 2 години після статину. Колестирамін зменшує площу під кривою загального езетимібу приблизно на 55%, що послаблює спільний вплив на холестерин ЛПНЩ. При додаванні препарату до варфарину, іншого антикоагулянту з групи похідних кумарину або до флуїндіону необхідно контролювати міжнародне нормалізоване відношення. Розувастатин підвищує площу під кривою етинілестрадіолу на 26%, а норгестрелу — на 34%, і це враховують при виборі дози контрацептиву.
Вагітність і грудне вигодовування
Застосування препарату під час вагітності та грудного вигодовування протипоказане, а жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція. Холестерин і продукти його біосинтезу мають принципове значення для розвитку плода, тому потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази переважає користь лікування в цей період. Якщо вагітність усе ж настала, прийом припиняють негайно.
Клінічних даних щодо застосування езетимібу у вагітних немає; у дослідженнях на тваринах езетиміб у монотерапії не чинив прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на перебіг вагітності, розвиток зародка й плода, пологи та післяродовий розвиток. Розувастатин проникає в молоко лактуючих щурів, езетиміб також виявляється в молоці самиць щурів, а даних щодо проникнення обох речовин у грудне молоко жінки немає. Відомостей про вплив езетимібу на фертильність людини також не отримано.
Побічні дії
Небажані реакції при лікуванні розувастатином зазвичай легкі та минущі: в контрольованих дослідженнях менше 4% пацієнтів припинили участь через них. Загальна частота небажаних реакцій езетимібу була співставна з плацебо. За опублікованими даними, при спільному застосуванні розувастатину та езетимібу найчастіше зустрічаються підвищення активності амінотрансфераз, порушення з боку шлунково-кишкового тракту та болі в м’язах — відомі реакції обох речовин.
- часто: цукровий діабет, головний біль, запаморочення, запор, нудота, біль у животі, діарея, метеоризм;
- часто: болі в м’язах, астенія, втомлюваність, підвищення активності АЛТ і АСТ;
- нечасто: зниження апетиту, припливи, підвищення артеріального тиску, кашель, диспепсія, гастрит;
- нечасто: свербіж, висип, кропив’янка, біль у суглобах, судоми м’язів, біль у спині та шиї, периферичні набряки;
- рідко: тромбоцитопенія, реакції підвищеної чутливості, включно з ангіоневротичним набряком, панкреатит;
- рідко: міопатія та міозит, рабдоміоліз, підвищення активності амінотрансфераз;
- дуже рідко: жовтяниця, гепатит, полінейропатія, втрата пам’яті, гематурія, гінекомастія;
- частота невідома: імуноопосередкована некротизуюча міопатія, ураження сухожиль, синдром Стівенса — Джонсона, жовчнокам’яна хвороба.
У пацієнтів, які отримують розувастатин, описано наявність білка в сечі, що виявляється тест-смужкою та має переважно канальцеве походження; у більшості випадків він зменшується або зникає самостійно й не був пов’язаний із гострим або прогресуючим захворюванням нирок. Підвищення активності креатинкінази та амінотрансфераз найчастіше буває помірним, безсимптомним і минущим, а частота рабдоміолізу та тяжких реакцій з боку нирок і печінки вища при дозі розувастатину 40 мг.
Передозування
Опублікованих даних про передозування розувастатину немає, специфічного лікування для цієї ситуації також не існує. Езетиміб у дослідженнях загалом добре переносився: 50 мг на добу протягом 14 днів у 15 здорових добровольців і 40 мг на добу протягом 56 днів у 18 пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією. Окремі повідомлення про передозування езетимібу в більшості випадків не супроводжувалися небажаними реакціями, а описані реакції не були тяжкими.
При передозуванні проводять симптоматичне та підтримувальне лікування. Необхідно контролювати функцію печінки та активність креатинкінази, оскільки саме ці показники відображають найзначніші ризики обох діючих речовин. Гемодіаліз для виведення препарату, найімовірніше, буде неефективним.
Як отримати рецепт на Ezehron Duo онлайн
Препарат відпускається за рецептом, тому його призначення починається з консультації лікаря: фахівець оцінить результати ліпідограми, стан печінки й нирок, супутні захворювання та інші ліки, що приймаються. Онлайн-консультація дозволяє обговорити ці питання дистанційно й уточнити, чи вже підібрані дози розувастатину та езетимібу окремо. За наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який пацієнт використовує в зручній для нього аптеці.
