Alphagan®: skład i postać farmaceutyczna
Alphagan® jest dostępny w postaci kropli do oczu. Jeden mililitr roztworu zawiera 2,0 mg winianu brymonidyny, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny. Wśród substancji pomocniczych należy wymienić chlorek benzalkoniowy w stężeniu 0,05 mg/ml — składnik ten pełni rolę środka konserwującego.
Obecność chlorku benzalkoniowego ma praktyczne znaczenie dla osób noszących soczewki kontaktowe: konserwant może powodować podrażnienie oczu, a także zmieniać zabarwienie miękkich soczewek. Zasady postępowania z soczewkami podczas leczenia lekiem opisano w części dotyczącej środków ostrożności.
Jak działa Alphagan®
Brymonidyna jest agonistą receptorów α2-adrenergicznych, którego wybiórczość wobec receptorów α2-adrenergicznych jest 1000 razy większa niż wobec receptorów α1-adrenergicznych. Dzięki takiej wybiórczości nie rozszerza źrenicy i nie powoduje zwężenia naczyń włosowatych. Miejscowe stosowanie winianu brymonidyny obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe przy minimalnym wpływie na parametry układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Doniesień o stosowaniu winianu brymonidyny u pacjentów z astmą oskrzelową jest niewiele i wynika z nich, że działania niepożądane w tej grupie nie są nasilone.
Lek cechuje się szybkim początkiem działania: maksymalny efekt obniżający ciśnienie rozwija się po 2 godzinach od zakroplenia. W dwóch rocznych badaniach wykazano, że lek obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe średnio o 4–6 mm Hg. Według badań fluorofotometrycznych u zwierząt i u ludzi winian brymonidyny ma podwójny mechanizm działania: obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i jednocześnie poprawia jej odpływ drogą naczyniówkowo-twardówkową. Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leku w skojarzeniu z miejscowymi lekami β-adrenolitycznymi, a badania krótkoterminowe — istotny klinicznie efekt w skojarzeniu z trawoprostem przez 6 tygodni i z latanoprostem przez 3 miesiące.
Wskazania do stosowania
Alphagan® stosuje się w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub z nadciśnieniem ocznym. Ulotka przewiduje dwa warianty stosowania leku.
Pierwszy wariant to monoterapia u pacjentów, u których leczenie miejscowymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne jest przeciwwskazane. Drugi wariant to leczenie wspomagające w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe, gdy stosowanie jednego leku nie pozwala uzyskać wystarczającego obniżenia ciśnienia.
Sposób stosowania i dawkowanie
Dorosłym, w tym pacjentom w podeszłym wieku, zaleca się zakraplanie po jednej kropli leku do chorego oka lub do obu oczu dwa razy na dobę, w odstępie około 12 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku zmiana schematu dawkowania nie jest konieczna. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe leku, bezpośrednio po zakropleniu zaleca się uciskanie woreczka łzowego w wewnętrznym kącie oka przez jedną minutę.
Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden miejscowy lek okulistyczny, należy je zakraplać w odstępie 5–15 minut. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek leku nie badano. Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania u młodzieży w wieku 12–17 lat; lek jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci poniżej 2. roku życia oraz nie jest zalecany u dzieci poniżej 12 lat. Wiadomo, że u noworodków możliwe są ciężkie działania niepożądane, a bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci nie zostały ustalone.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania do stosowania leku Alphagan® wiążą się zarówno z indywidualną nietolerancją składników, jak i z jednoczesnym przyjmowaniem leków wpływających na przewodzenie impulsu nerwowego. Należy je uwzględnić przed rozpoczęciem leczenia.
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym na chlorek benzalkoniowy;
- okres noworodkowy i wiek poniżej 2 lat;
- przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy;
- przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych wpływających na przewodzenie noradrenergiczne, na przykład trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i mianseryny.
Osobno należy pamiętać, że u dzieci poniżej 12 lat lek nie jest zalecany, choć formalnie w tym wieku nie został zaliczony do przeciwwskazań. Nie prowadzono badań klinicznych u młodzieży w wieku 12–17 lat, dlatego decyzję o zastosowaniu w tej grupie wiekowej podejmuje lekarz.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza od 2 do 7 lat i o masie ciała 20 kg lub mniejszej, lek należy podawać ostrożnie i pod ścisłą obserwacją: senność występuje u nich często i w nasilonej postaci. Ostrożność jest konieczna również u pacjentów z ciężką lub niestabilną chorobą niedokrwienną serca, niepoddającą się leczeniu.
- w badaniach klinicznych reakcję alergiczną ze strony oczu obserwowano u 12,7% pacjentów: w razie jej wystąpienia stosowanie leku się przerywa;
- zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości ze strony oczu, przy czym część takich zgłoszeń wiązano ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego;
- ostrożność jest konieczna w depresji, niewydolności krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespole Raynauda, hipotonii ortostatycznej i zakrzepowo-zarostowym zapaleniu naczyń;
- ostrożność jest konieczna w zaburzeniach czynności wątroby lub nerek, ponieważ nie prowadzono badań u takich pacjentów;
- należy unikać stosowania miękkich soczewek kontaktowych, a przed zakropleniem soczewki się zdejmuje i zakłada nie wcześniej niż po 15 minutach, ponieważ lek może zmieniać ich zabarwienie;
- lek może powodować zmęczenie i senność, a także niewyraźne lub zaburzone widzenie, zwłaszcza w nocy i przy słabym oświetleniu;
- do całkowitego ustąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Interakcje z innymi lekami
Lek jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy, a także leki przeciwdepresyjne wpływające na przewodzenie noradrenergiczne — trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianserynę. Nie prowadzono specjalnych badań interakcji, należy jednak uwzględnić możliwość działania addytywnego lub nasilonego przy jednoczesnym stosowaniu ze środkami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymi i znieczulającymi.
Brak danych o stężeniu krążących katecholamin po zastosowaniu leku. Ostrożność zaleca się u pacjentów przyjmujących leki mogące wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu — na przykład chlorpromazynę, metylofenidat, rezerpinę. U niektórych pacjentów po zastosowaniu leku obserwowano nieistotne klinicznie obniżenie ciśnienia tętniczego, dlatego ostrożność jest potrzebna również przy jednoczesnym przyjmowaniu leków hipotensyjnych i glikozydów nasercowych. Ostrożność zaleca się także na początku leczenia lub przy zmianie dawki leków ogólnoustrojowych w dowolnej postaci farmaceutycznej, które mogą wchodzić w interakcje z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub zmieniać ich aktywność — na przykład izoprenaliny i prazosyny.
Ciąża i karmienie piersią
Bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży nie zostało ustalone. W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego winianu brymonidyny. U królików przy stężeniach w osoczu krwi wyższych niż osiągane podczas leczenia ludzi lek powodował zwiększenie liczby wczesnych poronień i zmniejszenie masy ciała po urodzeniu.
Lek należy stosować w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka kobiecego; u karmiących szczurów substancja czynna przenika do mleka. Kobiety karmiące piersią nie powinny stosować leku.
Działania niepożądane
Najczęściej obserwowane działania niepożądane to suchość w jamie ustnej, zaczerwienienie spojówek, a także uczucie pieczenia i kłucia; obserwowano je u 22–25% pacjentów. Objawy te są zwykle przemijające i tylko niezbyt często ich nasilenie wymaga przerwania leczenia. Reakcję alergiczną ze strony oczu obserwowano w badaniach klinicznych u 12,7% pacjentów, przy czym u 11,5% badanych stała się ona przyczyną odstawienia leku; najczęściej takie reakcje występowały między 3. a 9. miesiącem leczenia.
- bardzo często: ból głowy, senność, suchość w jamie ustnej, zmęczenie;
- bardzo często: podrażnienie oka — zaczerwienienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie ciała obcego, grudki spojówkowe;
- bardzo często: niewyraźne widzenie, alergiczne zapalenie brzegów powiek, alergiczne zapalenie brzegów powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, grudkowe zapalenie spojówek;
- często: zawroty głowy, zaburzenia smaku, osłabienie, objawy ze strony górnych dróg oddechowych, objawy żołądkowo-jelitowe;
- często: miejscowe podrażnienie — zaczerwienienie i obrzęk powiek, zapalenie brzegów powiek, obrzęk spojówek, wydzielina w worku spojówkowym, ból oka, łzawienie;
- często: światłowstręt, nadżerka i przebarwienie rogówki, suchość oka, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek;
- niezbyt często: kołatanie serca i zaburzenia rytmu, w tym bradykardia i tachykardia, depresja, ogólna reakcja alergiczna, suchość błony śluzowej nosa;
- rzadko: duszność; bardzo rzadko: omdlenia, zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy, wzrost i obniżenie ciśnienia tętniczego, bezsenność.
Po wprowadzeniu leku do obrotu dodatkowo odnotowano zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, czyli zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka, świąd powiek, a także reakcje skórne: zaczerwienienie, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Częstości tych reakcji nie można ocenić, ponieważ zgłoszenia napływały spontanicznie. U noworodków i niemowląt, którym brymonidynę podawano w jaskrze wrodzonej, obserwowano objawy przedawkowania — utratę przytomności, apatię, senność, obniżenie ciśnienia tętniczego, obniżenie napięcia mięśniowego, bradykardię, hipotermię, sinicę, bladość, depresję oddechową i bezdech. W trzymiesięcznych badaniach trzeciej fazy u dzieci w wieku 2–7 lat z jaskrą niedostatecznie kontrolowaną lekami β-adrenolitycznymi senność podczas stosowania leku jako terapii dodatkowej występowała często — u 55% dzieci; u 8% była ciężka, a u 13% doprowadziła do przerwania leczenia.
Przedawkowanie
W opisanych przypadkach zarejestrowane objawy pokrywały się z wymienionymi już działaniami niepożądanymi. Danych o przypadkowym przyjęciu brymonidyny doustnie przez osoby dorosłe jest niewiele: jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego, po którym nastąpił jego zwrotny wzrost. W razie przyjęcia doustnego stosuje się leczenie podtrzymujące i objawowe, zapewniając drożność dróg oddechowych.
Dla innych agonistów receptorów α2-adrenergicznych opisano następujące objawy przedawkowania po przyjęciu doustnym: obniżenie ciśnienia tętniczego, osłabienie, wymioty, apatię, sedację, bradykardię, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, obniżenie napięcia mięśniowego, hipotermię, depresję oddechową i napad drgawkowy. U dzieci po przypadkowym doustnym przyjęciu brymonidyny opisano poważne zdarzenia niepożądane: działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przemijającą śpiączkę lub zaburzenia świadomości, apatię, senność, obniżenie napięcia mięśniowego, bradykardię, hipotermię, bladość, depresję oddechową i bezdech. Stany te wymagały hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii, a w razie wskazań intubacji; u wszystkich pacjentów objawy ustępowały całkowicie, zwykle w ciągu 6–24 godzin.
Jak otrzymać receptę na Alphagan® online
Receptę na Alphagan® wystawia lekarz: lek obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, jest przeciwwskazany przy przyjmowaniu szeregu leków przeciwdepresyjnych i wymaga ostrożności w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Lekarz ustali postać jaskry, poziom ciśnienia wewnątrzgałkowego, stosowane równolegle leczenie i używanie soczewek kontaktowych.
Konsultacja online pozwala omówić te kwestie zdalnie, a w razie wskazań lekarz wystawia receptę elektroniczną, którą można zrealizować w wybranej aptece.
