Ursofalk®: склад і форма випуску
Ursofalk® — суспензія для приймання всередину: 5 мл, тобто одна додана мірка, містять 250 мг урсодезоксихолевої кислоти (УДХК). Мірка — не деталь упаковки, а одиниця дозування: добову дозу в інструкції задають саме в мілілітрах суспензії.
У мірки є обмеження: вона не показує об'єми менші за 1,25 мл. Тому дітям із масою тіла нижче ніж 10 кг разові дози відмірюють одноразовим шприцом на 2 мл з поділкою 0,1 мл, який до упаковки не входить і купується в аптеці окремо. Флакон струшують перед відкриванням, наливають трохи суспензії в мірку, набирають у шприц трохи більше за потрібний об'єм, постукуванням виганяють бульбашки повітря, виставляють точний об'єм і вводять вміст просто в рот дитині. Шприц не опускають у флакон, а невикористану суспензію зі шприца чи мірки назад у флакон не повертають. Одна мірка містить 0,50 ммоль (11,39 мг) натрію — це варто врахувати за низьконатрієвої дієти.
Як діє Ursofalk®
Після приймання всередину урсодезоксихолева кислота зменшує насичення жовчі холестерином. Відбувається це двома шляхами одразу: гальмується всмоктування холестерину в кишечнику та знижується його виділення в жовч.
Холестеринові камені при цьому розчиняються поступово — імовірно, за рахунок того, що холестерин розсіюється та утворює рідкі кристали. Саме поступовість пояснює, чому лікування вимірюється не тижнями, а місяцями, і чому ефективність доводиться оцінювати інструментально, а не за самопочуттям.
Показання до застосування
Перше показання — розчинення холестеринових каменів у жовчному міхурі в пацієнтів, яким протипоказане хірургічне лікування. Тут важливі три умови, і всі вони обов'язкові: діаметр каменів не перевищує 15 мм, камені проникні для рентгенівських променів, тобто не дають тіні при холецистографії, а скоротлива функція жовчного міхура збережена попри наявність каменів.
Друге показання — лікування первинного біліарного холангіту (PBC) за умови, що немає декомпенсованого цирозу печінки. В інструкції для цієї абревіатури використано дві назви: «первинне запалення жовчних шляхів» і «первинний біліарний цироз печінки» — ідеться про одне й те саме захворювання. Третє показання — порушення з боку печінки та жовчних шляхів при муковісцидозі в дітей від 1 місяця до 18 років.
Спосіб застосування та дозування
Схема залежить від показання. При розчиненні каменів доза становить близько 10 мг/кг маси тіла на добу, суспензію приймають увечері перед сном і обов'язково регулярно.
| Ситуація | Доза |
|---|---|
| Розчинення каменів, 51–65 кг | 12,5 мл увечері |
| Розчинення каменів, 66–80 кг | 15 мл увечері |
| Розчинення каменів, 81–100 кг | 20 мл увечері |
| Розчинення каменів, понад 100 кг | 25 мл увечері |
| Первинний біліарний холангіт | Близько 14 ± 2 мг/кг на добу; перші 3 місяці — у розділених прийомах, після поліпшення показників функції печінки можна перейти на один прийом увечері |
| Муковісцидоз, діти 1 місяць — 18 років | 20 мг/кг на добу у 2–3 прийоми, за потреби з підвищенням до 30 мг/кг на добу |
| Діти до 10 кг | 20 мг/кг на добу шприцом: 0,8 мл вранці та ввечері за 4 кг, 1 мл за 5 кг, 1,4 мл за 7 кг, 2 мл за 10 кг — по 0,1 мл на кожні 0,5 кг |
Камені розчиняються за 6–24 місяці. Якщо за 12 місяців діаметр каменів не зменшився, препарат відміняють. Ефективність оцінюють ультразвуком або рентгенологічно кожні 6 місяців, і на кожному візиті перевіряють, чи не звапнилися камені: поява кальцинатів — показання до припинення лікування. При первинному біліарному холангіті обмежень щодо тривалості приймання немає. У рідкісних випадках на початку лікування PBC симптоми, наприклад свербіж, можуть посилитися — тоді дозу знижують до однієї мірки (250 мг УДХК) і потім підвищують її поступово, щотижня, до рекомендованої.
Протипоказання
Більша частина обмежень пов'язана зі станом жовчного міхура та шляхів: препарат марний або небезпечний там, де відтік жовчі порушений або камені вже не піддаються розчиненню.
- Гострий холецистит і холангіт.
- Непрохідність жовчних шляхів — спільної жовчної або міхурової протоки.
- Часті епізоди жовчної кольки.
- Звапнілі жовчні камені, видимі на рентгенограмі.
- Ослаблена скоротлива здатність жовчного міхура.
- Підвищена чутливість до жовчних кислот або будь-якої допоміжної речовини.
- У дітей — невдала портоентеростомія або відсутність доброго відтоку жовчі при атрезії жовчних шляхів.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Препарат застосовують під наглядом лікаря, і нагляд цей лабораторний. Показники функції печінки — АСТ, АЛТ і гамма-глутамілтрансферазу — контролюють кожні 4 тижні протягом перших 3 місяців лікування, а потім кожні 3 місяці. У пацієнтів із первинним біліарним холангітом такий контроль розв'язує два завдання: відділяє тих, хто відповідає на лікування, від тих, хто не відповідає, і дозволяє рано помітити можливе ушкодження печінки, особливо за запущеного захворювання.
- Для оцінки ефективності та раннього виявлення кальцинатів у каменях через 6–10 місяців від початку лікування виконують рентгенологічне дослідження жовчного міхура — пероральну холецистографію. Знімки, оглядові та з контрастом, роблять у положенні стоячи та лежачи; паралельно ведуть ультразвуковий контроль.
- Суспензію не застосовують, якщо жовчний міхур не видно на рентгенограмі, у каменях є кальцинати, порушена скоротлива функція міхура або часто виникає жовчна колька.
- Пацієнткам, які приймають препарат для розчинення каменів, рекомендовані ефективні негормональні методи контрацепції: гормональні засоби посилюють утворення жовчних каменів і працюють проти мети лікування.
- За запущеного первинного біліарного цирозу дуже рідко спостерігалася декомпенсація цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.
- У рідкісних випадках на початку лікування PBC посилюється свербіж: дозу зменшують до однієї мірки (250 мг УДХК) і потім послідовно підвищують.
- За появи діареї дозу знижують, а за впертої діареї лікування припиняють.
- На здатність керувати транспортом і працювати з механізмами препарат не впливає або впливає незначно.
Лікарські взаємодії
Головна група взаємодій — речовини, які зв'язують урсодезоксихолеву кислоту просто в кишечнику й не дають їй всмоктатися. Це колестирамін, колестипол та антациди, що містять гідроксид алюмінію чи інші сполуки алюмінію, зокрема оксид алюмінію. Одночасно з ними препарат не застосовують: лікування просто перестає працювати. Якщо приймання такого засобу необхідне, суспензію приймають за дві години до нього або через дві години після.
- Циклоспорин: препарат може впливати на його всмоктування в кишечнику. У пацієнтів на циклоспорині контролюють його концентрацію в крові й за потреби коригують дозу.
- Ципрофлоксацин: в одиничних випадках його всмоктування знижувалося.
- Розувастатин: у здорових добровольців поєднання УДХК 500 мг на добу та розувастатину 20 мг на добу давало незначне підвищення концентрації розувастатину в плазмі. Клінічне значення цього, зокрема для інших статинів, невідоме.
- Нітрендипін: у здорових добровольців УДХК знижувала його максимальну концентрацію та площу під кривою. Рекомендоване уважне спостереження, може знадобитися підвищення дози нітрендипіну.
- Дапсон: описано взаємодію зі зниженням його терапевтичного ефекту.
- Ці спостереження разом із даними in vitro могли б вказувати на індукцію ферментів цитохрому P450 3A, однак у добре спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом — відомим субстратом цього ферменту — індукції не спостерігали.
- Естрогенні гормони та гіполіпідемічні засоби на кшталт клофібрату посилюють виділення холестерину печінкою і здатні стимулювати утворення каменів, тобто діють прямо проти УДХК, призначеної для їх розчинення.
Вагітність і грудне вигодовування
Достатніх даних про застосування УДХК у вагітних немає, а дослідження на тваринах показали шкідливий вплив на розвиток плода на ранніх строках. Тому під час вагітності препарат не застосовують без явної необхідності, а перед початком терапії вагітність виключають. Жінкам дітородного віку приймати препарат слід лише разом з ефективною контрацепцією: рекомендовані негормональні методи або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогену.
Окреме застереження стосується тих, хто приймає препарат для розчинення каменів: їм потрібні саме ефективні негормональні методи, оскільки пероральні гормональні контрацептиви здатні посилювати каменеутворення. Вплив УДХК на фертильність у тварин не виявлено, даних про фертильність у людей немає. У кількох задокументованих випадках рівень УДХК у грудному молоці був дуже низьким, тому тяжких небажаних реакцій у дітей на грудному вигодовуванні очікувати не варто.
Побічні дії
Перелік небажаних реакцій у препарату короткий, і майже весь він стосується травлення та жовчних шляхів.
- Часто: світлий стілець або діарея — ці реакції реєструвалися в клінічних дослідженнях.
- Дуже рідко при лікуванні первинного біліарного цирозу виникав сильний біль у правому верхньому квадранті живота.
- Дуже рідко на тлі лікування відбувалося звапніння жовчних каменів — саме тому візуальний контроль обов'язковий.
- Дуже рідко за тяжкого первинного біліарного цирозу спостерігалося посилення симптомів хвороби печінки, що частково минало після припинення терапії.
- Дуже рідко виникала кропив'янка.
Діарея заслуговує на окрему увагу: вона не лише найчастіша реакція, а й єдина, за якої інструкція прямо приписує змінювати схему — знижувати дозу, а за впертого перебігу припиняти лікування.
Передозування
За передозування може виникнути діарея. Саме по собі перевищення дози навряд чи призведе до тяжких наслідків: зі зростанням дози всмоктування УДХК погіршується, і дедалі більша її частина виводиться з калом.
Специфічного лікування діарея не потребує — її наслідки усувають симптоматично, поповнюючи рідину та електроліти. Окремо варто згадати, що тривале лікування великими дозами УДХК (28–30 мг/кг на добу) у пацієнтів із первинним склерозивним холангітом — це показання не зареєстроване — супроводжувалося частішими серйозними небажаними явищами.
Як отримати рецепт на Ursofalk® онлайн
Ursofalk® відпускається за рецептом, і річ тут не в токсичності. Кожне з трьох показань потребує підтвердження: камені мають бути холестериновими, рентгенопрозорими й не більшими за 15 мм, при первинному біліарному холангіті потрібно виключити декомпенсований цироз, а в дітей із муковісцидозом доза рахується за масою тіла. Плюс сама терапія побудована на регулярному контролі — печінкових проб і знімків жовчного міхура.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеного лікування. В анкеті вказують діагноз, поточне дозування, масу тіла, результати останніх обстежень і всі препарати, які приймаєте, — особливо антациди з алюмінієм, колестирамін, циклоспорин і гормональну контрацепцію. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт — він надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо відомостей бракує або відповіді вказують на жовчну кольку, гостре запалення чи вперту діарею, у виписці відмовлять і порекомендують очний прийом.
