Ursofalk®: состав и форма выпуска
Ursofalk® — суспензия для приёма внутрь: 5 мл, то есть одна прилагаемая мерка, содержат 250 мг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Мерка — не деталь упаковки, а единица дозирования: суточную дозу в инструкции задают именно в миллилитрах суспензии.
У мерки есть ограничение: она не показывает объёмы меньше 1,25 мл. Поэтому детям с массой тела ниже 10 кг разовые дозы отмеряют одноразовым шприцем на 2 мл с делением 0,1 мл, который в упаковку не входит и покупается в аптеке отдельно. Флакон встряхивают перед открытием, наливают немного суспензии в мерку, набирают в шприц чуть больше нужного объёма, постукиванием выгоняют пузырьки воздуха, выставляют точный объём и вводят содержимое прямо в рот ребёнку. Шприц не опускают во флакон, а неиспользованную суспензию из шприца или мерки обратно во флакон не возвращают. Одна мерка содержит 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия — это стоит учитывать при низконатриевой диете.
Как действует Ursofalk®
После приёма внутрь урсодезоксихолевая кислота уменьшает насыщение жёлчи холестерином. Происходит это двумя путями сразу: тормозится всасывание холестерина в кишечнике и снижается его выделение в жёлчь.
Холестериновые камни при этом растворяются постепенно — вероятно, за счёт того, что холестерин рассеивается и образует жидкие кристаллы. Именно постепенность объясняет, почему лечение измеряется не неделями, а месяцами, и почему эффективность приходится оценивать инструментально, а не по самочувствию.
Показания к применению
Первое показание — растворение холестериновых камней в жёлчном пузыре у пациентов, которым противопоказано хирургическое лечение. Здесь важны три условия, и все они обязательны: диаметр камней не превышает 15 мм, камни проницаемы для рентгеновских лучей, то есть не дают тени при холецистографии, а сократительная функция жёлчного пузыря сохранена несмотря на наличие камней.
Второе показание — лечение первичного билиарного холангита (PBC) при условии, что нет декомпенсированного цирроза печени. В инструкции для этой аббревиатуры используются два названия: «первичное воспаление жёлчных путей» и «первичный билиарный цирроз печени» — речь идёт об одном и том же заболевании. Третье показание — нарушения со стороны печени и жёлчных путей при муковисцидозе у детей от 1 месяца до 18 лет.
Способ применения и дозировка
Схема зависит от показания. При растворении камней доза составляет около 10 мг/кг массы тела в сутки, суспензию принимают вечером перед сном и обязательно регулярно.
| Ситуация | Доза |
|---|---|
| Растворение камней, 51–65 кг | 12,5 мл вечером |
| Растворение камней, 66–80 кг | 15 мл вечером |
| Растворение камней, 81–100 кг | 20 мл вечером |
| Растворение камней, более 100 кг | 25 мл вечером |
| Первичный билиарный холангит | Около 14 ± 2 мг/кг в сутки; первые 3 месяца — в разделённых приёмах, после улучшения показателей функции печени можно перейти на один приём вечером |
| Муковисцидоз, дети 1 месяц — 18 лет | 20 мг/кг в сутки в 2–3 приёма, при необходимости с повышением до 30 мг/кг в сутки |
| Дети до 10 кг | 20 мг/кг в сутки шприцем: 0,8 мл утром и вечером при 4 кг, 1 мл при 5 кг, 1,4 мл при 7 кг, 2 мл при 10 кг — по 0,1 мл на каждые 0,5 кг |
Камни растворяются за 6–24 месяца. Если за 12 месяцев диаметр камней не уменьшился, препарат отменяют. Эффективность оценивают ультразвуком или рентгенологически каждые 6 месяцев, и на каждом визите проверяют, не обызвествились ли камни: появление кальцинатов — показание к прекращению лечения. При первичном билиарном холангите ограничений по длительности приёма нет. В редких случаях в начале лечения PBC симптомы, например зуд, могут усилиться — тогда дозу снижают до одной мерки (250 мг УДХК) и затем повышают её постепенно, еженедельно, до рекомендованной.
Противопоказания
Большая часть ограничений связана с состоянием жёлчного пузыря и путей: препарат бесполезен или опасен там, где отток жёлчи нарушен либо камни уже не поддаются растворению.
- Острый холецистит и холангит.
- Непроходимость жёлчных путей — общего жёлчного или пузырного протока.
- Частые эпизоды жёлчной колики.
- Обызвествлённые жёлчные камни, видимые на рентгенограмме.
- Ослабленная сократительная способность жёлчного пузыря.
- Повышенная чувствительность к жёлчным кислотам или любому вспомогательному веществу.
- У детей — неудавшаяся портоэнтеростомия или отсутствие хорошего оттока жёлчи при атрезии жёлчных путей.
Особые указания и меры предосторожности
Препарат применяют под наблюдением врача, и наблюдение это лабораторное. Показатели функции печени — АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтрансферазу — контролируют каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца. У пациентов с первичным билиарным холангитом такой контроль решает две задачи: отделяет тех, кто отвечает на лечение, от тех, кто не отвечает, и позволяет рано заметить возможное повреждение печени, особенно при запущенном заболевании.
- Для оценки эффективности и раннего выявления кальцинатов в камнях через 6–10 месяцев от начала лечения выполняют рентгенологическое исследование жёлчного пузыря — пероральную холецистографию. Снимки, обзорные и с контрастом, делают в положении стоя и лёжа; параллельно ведут ультразвуковой контроль.
- Суспензию не применяют, если жёлчный пузырь не виден на рентгенограмме, в камнях есть кальцинаты, нарушена сократительная функция пузыря или часто возникает жёлчная колика.
- Пациенткам, принимающим препарат для растворения камней, рекомендуются эффективные негормональные методы контрацепции: гормональные средства усиливают образование жёлчных камней и работают против цели лечения.
- При запущенном первичном билиарном циррозе очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
- В редких случаях в начале лечения PBC усиливается зуд: дозу уменьшают до одной мерки (250 мг УДХК) и затем последовательно повышают.
- При появлении диареи дозу снижают, а при упорной диарее лечение прекращают.
- На способность водить транспорт и работать с механизмами препарат не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Главная группа взаимодействий — вещества, которые связывают урсодезоксихолевую кислоту прямо в кишечнике и не дают ей всосаться. Это колестирамин, колестипол и антациды, содержащие гидроксид алюминия или другие соединения алюминия, включая оксид алюминия. Одновременно с ними препарат не применяют: лечение просто перестаёт работать. Если приём такого средства необходим, суспензию принимают за два часа до него или через два часа после.
- Циклоспорин: препарат может влиять на его всасывание в кишечнике. У пациентов на циклоспорине контролируют его концентрацию в крови и при необходимости корректируют дозу.
- Ципрофлоксацин: в единичных случаях его всасывание снижалось.
- Розувастатин: у здоровых добровольцев сочетание УДХК 500 мг в сутки и розувастатина 20 мг в сутки давало незначительное повышение концентрации розувастатина в плазме. Клиническое значение этого, в том числе для других статинов, неизвестно.
- Нитрендипин: у здоровых добровольцев УДХК снижала его максимальную концентрацию и площадь под кривой. Рекомендуется внимательное наблюдение, может понадобиться повышение дозы нитрендипина.
- Дапсон: описано взаимодействие со снижением его терапевтического эффекта.
- Эти наблюдения вместе с данными in vitro могли бы указывать на индукцию ферментов цитохрома P450 3A, однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом — известным субстратом этого фермента — индукции не наблюдалось.
- Эстрогенные гормоны и гиполипидемические средства вроде клофибрата усиливают выделение холестерина печенью и способны стимулировать образование камней, то есть действуют прямо против УДХК, назначенной для их растворения.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточных данных о применении УДХК у беременных нет, а исследования на животных показали вредное влияние на развитие плода на ранних сроках. Поэтому во время беременности препарат не применяют без явной необходимости, а перед началом терапии беременность исключают. Женщинам детородного возраста принимать препарат следует только вместе с эффективной контрацепцией: рекомендуются негормональные методы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.
Отдельная оговорка касается тех, кто принимает препарат для растворения камней: им нужны именно эффективные негормональные методы, поскольку пероральные гормональные контрацептивы способны усиливать камнеобразование. Влияние УДХК на фертильность у животных не выявлено, данных о фертильности у людей нет. В нескольких документированных случаях уровень УДХК в грудном молоке был очень низким, поэтому тяжёлых нежелательных реакций у детей на грудном вскармливании ожидать не следует.
Побочные действия
Перечень нежелательных реакций у препарата короткий, и почти весь он касается пищеварения и жёлчных путей.
- Часто: светлый стул или диарея — эти реакции регистрировались в клинических исследованиях.
- Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза возникала сильная боль в правом верхнем квадранте живота.
- Очень редко на фоне лечения происходило обызвествление жёлчных камней — именно поэтому визуальный контроль обязателен.
- Очень редко при тяжёлом первичном билиарном циррозе наблюдалось усиление симптомов болезни печени, частично проходившее после прекращения терапии.
- Очень редко возникала крапивница.
Диарея заслуживает отдельного внимания: она не только самая частая реакция, но и единственная, при которой инструкция прямо предписывает менять схему — снижать дозу, а при упорном течении прекращать лечение.
Передозировка
При передозировке может возникнуть диарея. Само по себе превышение дозы маловероятно приведёт к тяжёлым последствиям: с ростом дозы всасывание УДХК ухудшается, и всё большая её часть выводится с калом.
Специфического лечения диарея не требует — её последствия устраняют симптоматически, восполняя жидкость и электролиты. Отдельно стоит упомянуть, что длительное лечение большими дозами УДХК (28–30 мг/кг в сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом — это показание не зарегистрировано — сопровождалось более частыми серьёзными нежелательными явлениями.
Как получить рецепт на Ursofalk® онлайн
Ursofalk® отпускается по рецепту, и дело здесь не в токсичности. Каждое из трёх показаний требует подтверждения: камни должны быть холестериновыми, рентгенопрозрачными и не больше 15 мм, при первичном билиарном холангите нужно исключить декомпенсированный цирроз, а у детей с муковисцидозом доза считается по массе тела. Плюс сама терапия построена на регулярном контроле — печёночных проб и снимков жёлчного пузыря.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете указывают диагноз, текущую дозировку, массу тела, результаты последних обследований и все принимаемые препараты — особенно антациды с алюминием, колестирамин, циклоспорин и гормональную контрацепцию. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт — он приходит кодом для аптеки Польши. Если сведений не хватает или ответы указывают на жёлчную колику, острое воспаление или упорную диарею, в выписке откажут и порекомендуют очный приём.
