Triplixam: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 3,395 або 6,790 мг периндоприлу — це 5 або 10 мг периндоприлу з аргініном; 1,25 або 2,5 мг індапаміду; 6,935 або 13,870 мг амлодипіну безилату, тобто 5 або 10 мг амлодипіну.
З цих величин складається кілька варіантів сили препарату. В інструкції окремо названі дозування 10 мг + 2,5 мг + 5 мг і 10 мг + 2,5 мг + 10 мг: саме вони протипоказані за помірного порушення функції нирок, тож знати виписану таблетку обов'язково.
Як діє Triplixam
Це комбінація трьох антигіпертензивних речовин із взаємодоповнювальними механізмами, що й дає змогу контролювати тиск. Периндоприл з аргініном — інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту, індапамід — хлорсульфамоїльний діуретик, амлодипін — антагоніст кальцію з дигідропіридинів.
Фармакологічні властивості визначаються дією кожного з компонентів. Крім того, поєднання периндоприлу з індапамідом дає адитивний гіпотензивний ефект — їхні внески складаються.
Показання до застосування
Показання одне і сформульоване вузько: замісне лікування есенціальної гіпертензії в пацієнтів, у яких контроль тиску вже досягнутий прийманням периндоприлу з індапамідом у комбінованому препараті та амлодипіну окремо — у тих самих дозах, що й у Triplixam.
Звідси наслідок, який інструкція підкреслює: препарат не підходить для початку лікування. Спершу дози добирають окремо, і лише коли тиск стабільний, три таблетки замінюють однією — добирати дозу всередині фіксованої комбінації неможливо.
Спосіб застосування та дозування
По одній таблетці раз на добу, краще вранці, до їди. Якщо дозування потрібно змінити, дози речовин добирають нарізно — тобто повертаються до монокомпонентів, а не варіюють комбінацію.
| Ситуація | Що передбачено |
|---|---|
| Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) | Протипоказано |
| Помірне порушення функції нирок (30–60 мл/хв) | Дозування 10 мг + 2,5 мг + 5 мг і 10 мг + 2,5 мг + 10 мг протипоказані; починати рекомендують з окремих компонентів |
| Периндоприл з аліскіреном за ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м² | Протипоказано |
| Порушення функції печінки | Тяжке — протипоказано; легке та помірне — з обережністю: дозування амлодипіну не встановлене |
| Літній вік і діти | У літніх виведення периндоприлату знижене, лікування можливе з урахуванням функції нирок. У дітей і підлітків безпечність та ефективність не встановлені, даних немає |
Стандартне спостереження — контроль креатиніну й калію, і інструкція задає графік: перше визначення через 2 тижні після початку лікування, далі кожні 2 місяці за тривалого приймання. Перед початком функцію нирок і калій оцінюють заздалегідь, а дозу коригують за реакцією тиску — особливо за дефіциту води та електролітів, щоб уникнути різкої гіпотензії.
Протипоказання
Перелік об'єднує обмеження всіх трьох компонентів і тому довший, ніж у кожного окремо.
- Підвищена чутливість до діючих речовин, інших сульфонамідів, похідних дигідропіридину, інших інгібіторів АПФ або допоміжних речовин.
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) на попередньому лікуванні інгібіторами АПФ в анамнезі; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Діаліз; нелікована декомпенсована серцева недостатність; нестабільна гемодинаміка після гострого інфаркту.
- Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв); помірне (нижче 60) — для препарату з 10 мг периндоприлу та 2,5 мг індапаміду.
- Тяжке порушення функції печінки; печінкова енцефалопатія; гіпокаліємія.
- Тяжка гіпотензія; шок, у тому числі кардіогенний; звуження шляхів відтоку з лівого шлуночка, наприклад виражений стеноз аортального клапана.
- II і III триместри вагітності; період годування груддю. Одночасне приймання аліскірену за діабету або порушення функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м²).
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Ключове застереження — ангіоневротичний набряк. Його описували рідко, але він може виникнути будь-якої миті лікування і зачепити обличчя, кінцівки, губи, язик, надгортанник або гортань. Периндоприл тоді відміняють негайно. Набряк обличчя та губ зазвичай минає сам, а набряк гортані здатен закінчитися смертю: за загрози непрохідності дихальних шляхів вводять підшкірно 0,3–0,5 мл епінефрину 1:1000. У пацієнтів негроїдної раси він траплявся частіше. Окремий варіант — набряк кишківника: біль у животі, іноді без набряку обличчя і за нормального рівня C1-естерази.
- Калій небезпечний в обидва боки. Гіперкаліємії сприяють ниркова недостатність, вік понад 70 років, діабет, зневоднення, ацидоз, калійзберігальні діуретики та препарати калію; вона дає тяжкі аритмії зі смертельним наслідком. Гіпокаліємія нижче 3,4 ммоль/л типова для тіазидоподібних діуретиків і небезпечна в літніх, за цирозу та серцевої недостатності: посилює токсичність серцевих глікозидів і провокує torsade de pointes. Перше визначення роблять на першому тижні.
- Гіпотензія та нирки. Пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи дає різке падіння тиску і зростання креатиніну, особливо після першої дози та в перші 2 тижні — за малосольової дієти, тривалого приймання діуретиків, стенозу ниркової артерії або цирозу. За ішемічної хвороби серця це загрожує інфарктом чи інсультом.
- Кров і печінка. Спостерігали нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію, тому за колагенозів судин, приймання імуносупресантів, алопуринолу чи прокаїнаміду контролюють лейкоцити, а пацієнта просять повідомляти про біль у горлі та гарячку. Рідко інгібітори АПФ спричиняли синдром із холестатичною жовтяницею, що переходить у блискавичний некроз печінки; за жовтяниці або зростання ферментів лікування припиняють. Тіазидоподібні діуретики за хвороби печінки можуть викликати печінкову енцефалопатію.
- Інше. Перед плановою операцією периндоприл відміняють за день. Сухий кашель упертий і минає після відміни. Амлодипін за тяжкої серцевої недостатності потребує обережності: у пацієнтів III–IV класу за NYHA набряк легень виникав частіше, ніж на плацебо. Тіазидоподібні діуретики знижують виведення кальцію, і помітне його зростання буває пов'язане з нерозпізнаним гіперпаратиреозом; за високої сечової кислоти зростає ризик подагри.
Вплив на керування транспортом для комбінації не вивчався. Периндоприл та індапамід на цю здатність не впливають, але індивідуальні реакції на зниження тиску можливі. Амлодипін впливає слабко або помірно: за запаморочення чи нудоти реакція може погіршитися.
Лікарські взаємодії
Комбінація успадковує взаємодії всіх трьох речовин. Найсерйозніші стосуються калію, подвійної блокади ренін-ангіотензинової системи та інтервалу QT.
- Гіперкаліємію посилюють аліскірен, солі та препарати калію, калійзберігальні діуретики, інші інгібітори АПФ, сартани, нестероїдні протизапальні, гепарини та циклоспорин. Подвійна блокада — інгібітор АПФ із сартаном або аліскіреном — не рекомендується: частіше виникають гіпотензія, непритомність, гіперкаліємія та погіршення функції нирок; з аліскіреном за діабету чи ниркової недостатності протипоказано.
- Літій: описані минуще зростання концентрації та токсичність; поєднання не рекомендується, за потреби рівень контролюють.
- Через ризик гіпокаліємії індапамід обережно поєднують із препаратами, що спричиняють torsade de pointes: антиаритміками класів IA і III, нейролептиками, цизапридом, внутрішньовенним еритроміцином, галофантрином, моксифлоксацином, метадоном. Гіпокаліємію посилюють також внутрішньовенний амфотерицин B, системні кортикостероїди та проносні, що стимулюють перистальтику.
- Амлодипін метаболізується CYP3A4: індуктори (рифампіцин, звіробій) знижують його концентрацію, а інгібітори протеази, азольні протигрибкові, макроліди, верапаміл і дилтіазем підвищують, особливо в літніх. Грейпфрут може посилити зниження тиску. Приймання 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину підвищувало експозицію симвастатину на 77%, тому його дозу обмежують 20 мг на добу.
- Нестероїдні протизапальні послаблюють гіпотензивний ефект і шкодять ниркам. Протидіабетичні засоби з інгібіторами АПФ можуть посилити зниження глюкози аж до гіпоглікемії в перші тижні.
Додатково: баклофен, трициклічні антидепресанти та нітрати посилюють гіпотензію, кортикостероїди її послаблюють; алопуринол і цитостатики підвищують ризик лейкопенії, гліптини — ангіоневротичного набряку, а метформін на тлі діуретиків загрожує лактоацидозом.
Вагітність і грудне вигодовування
У I триместрі препарат не рекомендується, у II і III та за годування груддю протипоказаний. Епідеміологічні дані про тератогенність інгібіторів АПФ у I триместрі не остаточні, але невелике підвищення ризику виключити не можна. Жінкам, які планують вагітність, призначають альтернативну гіпотензивну терапію зі встановленим профілем безпеки; за виявлення вагітності інгібітор АПФ відміняють негайно.
Вплив інгібітора АПФ у II і III триместрах токсичний для плода — зниження функції нирок, маловоддя, затримка осифікації черепа — і для новонародженого: ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія. Тоді рекомендують УЗД нирок і черепа, а дитину спостерігають. Тривалий вплив тіазидного засобу в III триместрі може зменшити об'єм плазми в матері та матково-плацентарний кровообіг із ризиком ішемії плаценти й затримки росту; описані рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії в новонароджених. Індапамід проникає в молоко і може пригнітити його вироблення; чи проникає амлодипін, невідомо.
Побічні дії
Найчастіше за роздільного приймання трьох речовин повідомляли про запаморочення, головний біль, парестезії, сонливість, серцебиття, почервоніння обличчя, гіпотензію, кашель, розлади травлення, висип, судоми м'язів, набряк гомілковостопа та втомлюваність.
| Система | Реакції |
|---|---|
| Кров і обмін речовин | Еозинофілія, агранулоцитоз, апластична та гемолітична анемія, панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; гіпо- та гіперглікемія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, минуща гіперкаліємія, втрата калію з гіпокаліємією |
| Психіка й нервова система | Безсоння, тривога, депресія, сплутаність; запаморочення, головний біль, парестезії, сонливість, гіпестезія, порушення смаку, тремор, непритомність, периферична нейропатія |
| Серце й судини | Серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмії, torsade de pointes з можливим смертельним наслідком, інфаркт та інсульт — імовірно, вторинні до гіпотензії в пацієнтів високого ризику; почервоніння обличчя, гіпотензія, васкуліт |
| Дихання й травлення | Кашель, задишка, бронхоспазм, риніт, еозинофільна пневмонія; біль у животі, закреп, діарея, диспепсія, нудота, блювання, сухість у роті, розростання ясен, панкреатит; гепатит, жовтяниця |
| Шкіра | Свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, алопеція, пурпура, фотосенсибілізація, багатоформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, загострення червоного вовчака |
| Інше | Судоми м'язів, набряк гомілковостопа, біль у суглобах, м'язах і спині; порушення сечовипускання, ниркова недостатність; порушення ерекції, гінекомастія; астенія, набряки, біль у грудях; падіння |
В аналізах відзначали зміну маси тіла, зростання сечовини, креатиніну, білірубіну, печінкових ферментів, глюкози та сечової кислоти.
Передозування
Даних про передозування самої комбінації в людей немає. Для периндоприлу з індапамідом найімовірніші гіпотензія, іноді з нудотою, блюванням, судомами м'язів, запамороченням, сонливістю та олігурією, здатною перейти в анурію через гіповолемію; можливі низький натрій і калій.
Перша дія — видалення препарату промиванням шлунка та активованим вугіллям, потім заповнення водно-електролітних дефіцитів під наглядом. За значної гіпотензії пацієнта вкладають на спину з опущеною головою і вводять ізотонічний розчин натрію хлориду; периндоприлат виводиться при діалізі. Передозування амлодипіну дає виражене розширення периферичних судин, рефлекторну тахікардію та тривале падіння тиску аж до смертельного шоку; потрібні підтримка кровообігу, контроль рідини й діурезу, за відсутності протипоказань вазопресор, а внутрішньовенний глюконат кальцію обертає блокаду кальцієвих каналів. Діаліз тут марний: амлодипін міцно зв'язується з білками.
Як отримати рецепт на Triplixam онлайн
Triplixam відпускається за рецептом, і головна причина в самому показанні: це замісна терапія. Його призначають лише тому, хто вже приймає ті самі три речовини в тих самих дозах окремо і в кого тиск на них контролюється. Починати лікування гіпертензії з цієї таблетки інструкція забороняє, а щоб змінити дозу, доводиться повертатися до окремих компонентів.
Тому онлайн-консультація підходить для продовження вже робочої схеми. В анкеті вказують поточні дози всіх трьох речовин, тривалість приймання, значення тиску, функцію нирок і печінки, калій та креатинін, діабет, вагітність і годування, а також супутні препарати — насамперед калійзберігальні діуретики та препарати калію, аліскірен, сартани, літій, нестероїдні протизапальні й симвастатин. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт — він надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо дози не збігаються з готовою комбінацією, лікування лише починається або є протипоказання, у виписці відмовлять.
