Tamivil: склад і форма випуску
Одна таблетка містить 75 мг оселтамівіру у формі оселтамівіру фосфату. Таблетку ковтають цілою, запиваючи водою.
Одне дозування задає й межі застосування. Таблетки не підходять грудним дітям і дітям до 6 років, а також дітям із масою тіла менш ніж 40 кг і у випадках, коли потрібна доза менша за 75 мг. У всіх цих ситуаціях, а також за труднощів із проковтуванням таблеток слід шукати оселтамівір в іншому дозуванні та лікарській формі.
Як діє Tamivil
Оселтамівіру фосфат — попередник активного метаболіту, оселтамівіру карбоксилату. Цей метаболіт вибірково інгібує нейрамінідазу вірусу грипу — глікопротеїн на поверхні віріона. Активність вірусної нейрамінідази важлива і для проникнення вірусної частинки в незаражені клітини, і для вивільнення нових частинок із уже заражених клітин, а отже для подальшого поширення вірусу в організмі.
In vitro оселтамівіру карбоксилат пригнічує нейрамінідазу вірусів грипу A і B, а сам оселтамівіру фосфат гальмує зараження й реплікацію вірусу. На тваринних моделях за експозиції, зіставної з тією, що досягається в людини при прийомі 75 мг двічі на добу, препарат пригнічував реплікацію та патогенність вірусів грипу A і B. Значення IC50 для нейрамінідази клінічних ізолятів грипу A становлять від 0,1 до 1,3 нМ, для грипу B — 2,6 нМ, а в опублікованих дослідженнях описані вищі значення для грипу B, аж до середніх 8,5 нМ.
Показання до застосування
Показань два — лікування й профілактика, і обидва обставлені умовами.
- Лікування грипу в дорослих і дітей понад 6 років із масою тіла більш ніж 40 кг за типових для грипу симптомів і коли вірус грипу циркулює в цьому середовищі. Ефективність лікування доведена, якщо його розпочато протягом 2 днів від появи перших симптомів.
- Постконтактна профілактика в осіб понад 6 років із масою тіла більш ніж 40 кг після контакту з випадком клінічно діагностованого грипу, коли вірус присутній у цьому середовищі.
- Сезонна профілактика у виняткових ситуаціях — наприклад, коли циркулюючі штами не відповідають вакцинним або в період пандемії — у тих самих категорій пацієнтів.
І найважливіше уточнення з інструкції: препарат не замінює вакцинацію проти грипу. Застосування противірусних засобів для лікування та профілактики грипу має спиратися на офіційні рекомендації, а рішення ухвалюють з урахуванням характеристик циркулюючих вірусів, даних про їх чутливість у поточному сезоні та наслідків хвороби в конкретних регіонах і групах пацієнтів.
Спосіб застосування та дозування
Схеми різняться за метою застосування, а строки початку критичні для ефекту.
| Мета | Схема |
|---|---|
| Лікування грипу, дорослі | 75 мг двічі на добу протягом 5 днів. Лікування починають якомога раніше, у перші 2 дні від появи симптомів |
| Постконтактна профілактика | 75 мг раз на добу протягом 10 днів. Прийом починають якомога раніше, у перші 2 дні після контакту із зараженою людиною |
| Профілактика за масових захворювань у середовищі | 75 мг раз на добу на строк до 6 тижнів |
| Діти понад 6 років із масою більш ніж 40 кг | 75 мг двічі на добу протягом 5 днів — так само, як у дорослих |
| Печінка та нирки | За печінкової недостатності знижувати лікувальну чи профілактичну дозу не потрібно. За ниркової недостатності з кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв дозу 75 мг застосовувати не слід |
Зверніть увагу на повторюване «у перші 2 дні». Це не побажання, а умова, за якої ефективність була доведена: оселтамівір заважає вірусу розмножуватися, а до третього-четвертого дня хвороби пік реплікації зазвичай уже минув. Досліджень у дітей із порушенням функції печінки не проводилося.
Протипоказання
Протипоказання одне: підвищена чутливість до оселтамівіру або будь-якої допоміжної речовини препарату.
Такий короткий перелік пояснюється фармакокінетикою: оселтамівір слабко зв'язується з білками, метаболізується незалежно від системи цитохрому P450 і глюкуронідаз та виводиться нирками. Звідси й єдине суттєве дозове обмеження — ниркова недостатність. Проте відсутність формальних протипоказань не скасовує головної умови застосування: препарат призначають при грипі, а не при будь-якому застудному захворюванні.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Перше, про що варто пам'ятати, — препарат не замінює вакцинацію. Щеплення захищає заздалегідь і на весь сезон, а оселтамівір діє лише у вузькому часовому вікні навколо зараження, і його призначення має спиратися на офіційні рекомендації та дані про циркулюючі штами.
Друге — нирки. За кліренсу креатиніну нижче 60 мл/хв дозу 75 мг не застосовують, а за тяжкої ниркової недостатності в підлітків 13–17 років і дорослих рекомендоване зниження як лікувальної, так і профілактичної дози. Третє — форма випуску: таблетка 75 мг не підходить дітям до 6 років, дітям із масою менш ніж 40 кг і тим, кому потрібна менша доза; спроба поділити таблетку проблему не розв'язує, потрібна відповідна форма препарату. Нарешті, під час терапії оселтамівіром у хворих на грип, особливо в дітей і підлітків, спостерігали нейропсихіатричні події. Ці події трапляються й у пацієнтів, які оселтамівіру не приймають, тому за пацієнтом слід уважно стежити щодо змін поведінки й індивідуально зважувати ризики та користь подальшого лікування. На здатність керувати транспортом препарат не впливає.
Лікарські взаємодії
Фармакокінетика оселтамівіру — низьке зв'язування з білками й метаболізм, що не залежить від систем CYP450 і глюкуронідаз — робить клінічно значущі взаємодії за цими механізмами малоймовірними.
Основний шлях можливої взаємодії — конкуренція за канальцеву секрецію в нирках. Пробенецид, сильний інгібітор аніонного канальцевого транспорту, приблизно вдвічі підвищує експозицію активного метаболіту оселтамівіру, однак у пацієнтів із нормальною функцією нирок змінювати дозу не потрібно. З амоксициліном, що виводиться тим самим шляхом, кінетичних взаємодій не виявлено, що свідчить про слабкість взаємодій за цим механізмом. Проте обережність потрібна при призначенні оселтамівіру пацієнтам, які одночасно приймають речовини з вузьким терапевтичним діапазоном, що виводяться тим самим шляхом, — хлорпропамід, метотрексат, фенілбутазон. Фармакокінетичних взаємодій оселтамівіру та його основних метаболітів не виявлено за одночасного застосування з парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, циметидином та антацидами.
Вагітність і годування груддю
Контрольованих клінічних досліджень у вагітних не проводилося, однак дані постмаркетингових і спостережних досліджень разом із результатами досліджень на тваринах не вказують на прямий чи опосередкований шкідливий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріона й плода або постнатальний розвиток. Вагітні можуть приймати препарат після оцінки доступних даних про безпечність, патогенності циркулюючого штаму вірусу грипу та основного захворювання жінки.
У лактуючих самиць щурів оселтамівір і його активний метаболіт виділяються з молоком. Даних про дітей, яких годували матері, що приймали оселтамівір, дуже мало; обмежені спостереження показують, що препарат і його метаболіт виявлялися в грудному молоці, але в концентраціях настільки низьких, що доза для дитини була б субтерапевтичною. З огляду на це, а також на патогенність циркулюючого вірусу й стан самої жінки, застосування при годуванні груддю можна розглянути, якщо потенційна користь для матері суттєва. Доклінічні дані не свідчать про вплив оселтамівіру на фертильність у жінок і чоловіків.
Побічні дії
Профіль небажаних явищ оселтамівіру передбачуваний і здебільшого обмежується травним трактом і нервовою системою.
Найчастіші реакції в дорослих і підлітків — нудота та блювання в дослідженнях лікування й нудота в дослідженнях профілактики; у дітей найчастішим було блювання. Більшість цих реакцій виникала одноразово в першу або другу добу лікування й минала самостійно протягом 1–2 днів, а в більшості пацієнтів не призводила до припинення терапії. До рідкісних тяжких реакцій, повідомлених після виходу препарату на ринок, належать анафілактичні та анафілактоїдні реакції, порушення з боку печінки — блискавичний гепатит, функціональні порушення й жовтяниця, — ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона й токсичний епідермальний некроліз, шлунково-кишкові кровотечі та нейропсихіатричні розлади. Останні спостерігали переважно в дітей і підлітків, але вони трапляються й у хворих на грип, які оселтамівіру не приймають, тому причинний зв'язок із препаратом не встановлений.
Передозування
Повідомлення про передозування оселтамівіру надходили як із клінічних досліджень, так і після виходу препарату на ринок. У більшості випадків небажаних явищ не відзначалося, а ті, що реєструвалися, за характером і частотою не відрізнялися від тих, що спостерігаються за терапевтичних доз.
Специфічного антидоту не існує, тому лікування зводиться до спостереження та симптоматичної допомоги. Окремо відзначено, що про передозування повідомляли частіше в дітей, ніж у дорослих і підлітків, — ще один аргумент зберігати упаковку поза досяжністю дитини й не залишати таблетки в доступному місці під час хвороби в родині.
Як отримати рецепт на Tamivil онлайн
В оселтамівіру є особливість, що відрізняє його від більшості рецептурних препаратів: час тут вирішує все. Лікування ефективне, якщо розпочате в перші 2 дні від появи симптомів, а постконтактна профілактика — у перші 2 дні після контакту. Саме тому онлайн-консультація при грипі буває справді доречною: вона дає змогу отримати оцінку лікаря швидко, не втрачаючи тих самих двох діб.
Що важливо зазначити в анкеті: коли саме почалися симптоми — з точністю до дня, — які саме це симптоми, чи була гарячка й наскільки висока, чи відомий контакт із хворим на грип і коли він стався, чи циркулює грип у вашому оточенні. Обов'язково повідомте масу тіла й вік, оскільки таблетка 75 мг підходить лише пацієнтам понад 6 років із масою більш ніж 40 кг, а також стан нирок: за кліренсу креатиніну нижче 60 мл/хв це дозування не застосовується. Окремо зазначте вагітність або годування груддю, хронічні захворювання й прийняті препарати, зокрема метотрексат, хлорпропамід і фенілбутазон. І пам'ятайте: оселтамівір не замінює вакцинацію проти грипу. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
