Tamivil: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 75 мг осельтамивира в форме осельтамивира фосфата. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
Одна дозировка задаёт и границы применения. Таблетки не подходят грудным детям и детям младше 6 лет, а также детям с массой тела менее 40 кг и в случаях, когда нужна доза меньше 75 мг. Во всех этих ситуациях, а также при трудностях с проглатыванием таблеток следует искать осельтамивир в другой дозировке и лекарственной форме.
Как действует Tamivil
Осельтамивира фосфат — предшественник активного метаболита, осельтамивира карбоксилата. Этот метаболит избирательно ингибирует нейраминидазу вируса гриппа — гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусной нейраминидазы важна и для проникновения вирусной частицы в незаражённые клетки, и для высвобождения новых частиц из уже заражённых клеток, а значит для дальнейшего распространения вируса в организме.
In vitro осельтамивира карбоксилат подавляет нейраминидазу вирусов гриппа A и B, а сам осельтамивира фосфат тормозит заражение и репликацию вируса. На животных моделях при экспозиции, сопоставимой с получаемой у человека при приёме 75 мг дважды в сутки, препарат подавлял репликацию и патогенность вирусов гриппа A и B. Значения IC50 для нейраминидазы клинических изолятов гриппа A составляют от 0,1 до 1,3 нМ, для гриппа B — 2,6 нМ, а в опубликованных исследованиях описаны более высокие значения для гриппа B, вплоть до средних 8,5 нМ.
Показания к применению
Показаний два — лечение и профилактика, и оба обставлены условиями.
- Лечение гриппа у взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 40 кг при типичных для гриппа симптомах и когда вирус гриппа циркулирует в данной среде. Эффективность лечения доказана, если оно начато в течение 2 дней от появления первых симптомов.
- Постконтактная профилактика у лиц старше 6 лет с массой тела более 40 кг после контакта со случаем клинически диагностированного гриппа, когда вирус присутствует в данной среде.
- Сезонная профилактика в исключительных ситуациях — например, когда циркулирующие штаммы не соответствуют вакцинным или в период пандемии — у тех же категорий пациентов.
И самое важное уточнение из инструкции: препарат не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно опираться на официальные рекомендации, а решение принимают с учётом характеристик циркулирующих вирусов, данных об их чувствительности в текущем сезоне и последствий болезни в конкретных регионах и группах пациентов.
Способ применения и дозировка
Схемы различаются по цели применения, а сроки начала критичны для эффекта.
| Цель | Схема |
|---|---|
| Лечение гриппа, взрослые | 75 мг дважды в сутки в течение 5 дней. Лечение начинают как можно раньше, в первые 2 дня от появления симптомов |
| Постконтактная профилактика | 75 мг один раз в сутки в течение 10 дней. Приём начинают как можно раньше, в первые 2 дня после контакта с заражённым человеком |
| Профилактика при массовых заболеваниях в среде | 75 мг один раз в сутки на срок до 6 недель |
| Дети старше 6 лет с массой более 40 кг | 75 мг дважды в сутки в течение 5 дней — так же, как у взрослых |
| Печень и почки | При печёночной недостаточности снижать лечебную или профилактическую дозу не нужно. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин дозу 75 мг применять не следует |
Обратите внимание на повторяющееся «в первые 2 дня». Это не пожелание, а условие, при котором эффективность была доказана: осельтамивир мешает вирусу размножаться, а к третьему-четвёртому дню болезни пик репликации обычно уже пройден. Исследований у детей с нарушением функции печени не проводилось.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому вспомогательному веществу препарата.
Столь короткий список объясняется фармакокинетикой: осельтамивир слабо связывается с белками, метаболизируется независимо от системы цитохрома P450 и глюкуронидаз и выводится почками. Отсюда и единственное существенное дозовое ограничение — почечная недостаточность. Однако отсутствие формальных противопоказаний не отменяет главного условия применения: препарат назначают при гриппе, а не при любом простудном заболевании.
Особые указания и меры предосторожности
Первое, о чём стоит помнить, — препарат не заменяет вакцинацию. Прививка защищает заранее и на весь сезон, а осельтамивир действует лишь в узком временном окне вокруг заражения, и его назначение должно опираться на официальные рекомендации и данные о циркулирующих штаммах.
Второе — почки. При клиренсе креатинина ниже 60 мл/мин дозу 75 мг не применяют, а при тяжёлой почечной недостаточности у подростков 13–17 лет и взрослых рекомендовано снижение как лечебной, так и профилактической дозы. Третье — форма выпуска: таблетка 75 мг не подходит детям младше 6 лет, детям с массой менее 40 кг и тем, кому требуется меньшая доза; попытка разделить таблетку проблему не решает, нужна подходящая форма препарата. Наконец, во время терапии осельтамивиром у больных гриппом, особенно у детей и подростков, наблюдали нервно-психические события. Они встречаются и у пациентов, не принимающих осельтамивир, поэтому за пациентом следует внимательно следить на предмет изменений поведения и индивидуально взвешивать риск и пользу дальнейшего лечения. На способность управлять транспортом препарат не влияет.
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетика осельтамивира — низкое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидаз — делает клинически значимые взаимодействия по этим механизмам маловероятными.
Основной путь возможного взаимодействия — конкуренция за канальцевую секрецию в почках. Пробенецид, сильный ингибитор анионного канальцевого транспорта, примерно вдвое повышает экспозицию активного метаболита осельтамивира, однако у пациентов с нормальной функцией почек менять дозу не требуется. С амоксициллином, выводящейся тем же путём, кинетических взаимодействий не выявлено, что говорит о слабости взаимодействий по этому механизму. Тем не менее осторожность нужна при назначении осельтамивира пациентам, одновременно принимающим выводящиеся тем же путём вещества с узким терапевтическим диапазоном — хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон. Фармакокинетических взаимодействий осельтамивира и его основных метаболитов не обнаружено при одновременном применении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами.
Беременность и грудное вскармливание
Контролируемых клинических исследований у беременных не проводилось, однако данные постмаркетинговых и наблюдательных исследований вместе с результатами исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода или постнатальное развитие. Беременные могут принимать препарат после оценки доступных данных о безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания женщины.
У лактирующих самок крыс осельтамивир и его активный метаболит выделяются с молоком. Данных о детях, которых кормили матери, принимавшие осельтамивир, очень мало; ограниченные наблюдения показывают, что препарат и его метаболит обнаруживались в грудном молоке, но в концентрациях настолько низких, что доза для ребёнка была бы субтерапевтической. С учётом этого, а также патогенности циркулирующего вируса и состояния самой женщины, применение при грудном вскармливании можно рассмотреть, если потенциальная польза для матери существенна. Доклинические данные не свидетельствуют о влиянии осельтамивира на фертильность у женщин и мужчин.
Побочные действия
Профиль нежелательных явлений осельтамивира предсказуем и в основном ограничивается пищеварительным трактом и нервной системой.
Самые частые реакции у взрослых и подростков — тошнота и рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики; у детей чаще всего отмечалась рвота. Большинство этих реакций возникало однократно в первые или вторые сутки лечения и проходило самостоятельно за 1–2 дня, а у большинства пациентов не приводило к прекращению терапии. К редким тяжёлым реакциям, о которых сообщали после выхода препарата на рынок, относятся анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени — фульминантный гепатит, функциональные нарушения и желтуха, — ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и нервно-психические расстройства. Последние наблюдали преимущественно у детей и подростков, но они встречаются и у больных гриппом, не принимающих осельтамивир, поэтому причинная связь с препаратом не установлена.
Передозировка
Сообщения о передозировке осельтамивира поступали как из клинических исследований, так и после выхода препарата на рынок. В большинстве случаев нежелательных явлений не отмечалось, а те, что регистрировались, по характеру и частоте не отличались от наблюдаемых при терапевтических дозах.
Специфического антидота не существует, поэтому лечение сводится к наблюдению и симптоматической помощи. Отдельно отмечено, что о передозировке сообщали чаще у детей, чем у взрослых и подростков, — ещё один аргумент хранить упаковку вне досягаемости ребёнка и не оставлять таблетки в доступном месте во время болезни в семье.
Как получить рецепт на Tamivil онлайн
У осельтамивира есть особенность, отличающая его от большинства рецептурных препаратов: время здесь решает всё. Лечение эффективно, если начато в первые 2 дня от появления симптомов, а постконтактная профилактика — в первые 2 дня после контакта. Именно поэтому онлайн-консультация при гриппе бывает по-настоящему уместной: она позволяет получить оценку врача быстро, не теряя тех самых двух суток.
Что важно указать в анкете: когда именно начались симптомы — с точностью до дня, — какие именно это симптомы, была ли лихорадка и насколько высокая, известен ли контакт с заболевшим гриппом и когда он произошёл, циркулирует ли грипп в вашем окружении. Обязательно сообщите массу тела и возраст, поскольку таблетка 75 мг подходит только пациентам старше 6 лет с массой более 40 кг, а также состояние почек: при клиренсе креатинина ниже 60 мл/мин эта дозировка не применяется. Отдельно укажите беременность или грудное вскармливание, хронические заболевания и принимаемые препараты, в том числе метотрексат, хлорпропамид и фенилбутазон. И помните: осельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
