Ranozek: склад і форма випуску
Препарат випускається у формі таблеток. Одна таблетка містить 375 мг, 500 мг або 750 мг ранолазину — діюча речовина одна, відрізняються лише дозування. Такий набір доз потрібен тому, що лікування починають з меншої дози й поступово підвищують її до ефективної.
Одна таблетка містить менше 1 ммоль натрію, тобто менше 23 мг, тому препарат вважається практично вільним від натрію. Це може мати значення для пацієнтів, яким призначена дієта з обмеженням солі.
Як діє Ranozek
Механізм дії ранолазину значною мірою залишається недослідженим. Вважається, що протиcтенокардична дія пов’язана з гальмуванням пізнього натрієвого струму в клітинах серцевого м’яза. Це зменшує накопичення натрію всередині клітин і, як наслідок, знижує перевантаження клітин кальцієм.
Передбачається, що саме так ранолазин зменшує йонний дисбаланс, який виникає в міокарді при нестачі кисню. Зниження кальцієвого перевантаження покращує розслаблення серцевого м’яза і зменшує жорсткість лівого шлуночка у фазу розслаблення. Клінічним підтвердженням цього механізму стало помітне скорочення інтервалу QTc і покращення діастолічного розслаблення у відкритому дослідженні за участю п’яти пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT.
Показання до застосування
Ranozek показаний дорослим як додатковий препарат для симптоматичного лікування стабільної стенокардії — у тих випадках, коли симптоми не минають на тлі протистенокардичних засобів першої лінії або коли пацієнт їх не переносить. До засобів першої лінії належать β-адреноблокатори та антагоністи кальцієвих каналів.
Іншими словами, ранолазин не замінює базову терапію, а доповнює її. Безпека й ефективність препарату у дітей і підлітків віком до 18 років не встановлені, даних для цієї вікової групи немає.
Спосіб застосування та дози
Таблетки ковтають цілими: їх не можна подрібнювати, ділити або розжовувати. Препарат можна приймати як під час їжі, так і незалежно від прийому їжі. Дозу підвищують поступово, орієнтуючись на відповідь пацієнта і переносимість лікування.
| Етап лікування або група пацієнтів | Доза ранолазину |
|---|---|
| Початок лікування | 375 мг 2 рази на добу |
| Через 2–4 тижні | 500 мг 2 рази на добу |
| За недостатнього ефекту | до максимальної дози 750 мг 2 рази на добу |
| За наявності небажаних реакцій | зниження до 500 мг або 375 мг 2 рази на добу |
| Тяжке порушення функції нирок, помірне та тяжке порушення функції печінки | препарат протипоказаний |
Кому дозу підбирають особливо обережно
Обережний підбір дози потрібен при одночасному прийомі помірних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад, дилтіазему, флуконазолу, еритроміцину) або інгібіторів глікопротеїну P (верапамілу, циклоспорину), при легкому та помірному порушенні функції нирок, при легкому порушенні функції печінки, у пацієнтів літнього віку, за маси тіла 60 кг і менше, а також при помірній і тяжкій застійній серцевій недостатності. Якщо небажані реакції — наприклад запаморочення, нудота чи блювання — не минають після зменшення дози, препарат відміняють.
Протипоказання
Препарат не призначають при підвищеній чутливості до ранолазину або до будь-якої з допоміжних речовин. Інші протипоказання пов’язані з накопиченням препарату в організмі та впливом на серцевий ритм.
- тяжке порушення функції нирок із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв;
- помірне або тяжке порушення функції печінки;
- одночасний прийом сильних інгібіторів CYP3A4 — ітраконазолу, кетоконазолу, вориконазолу, позаконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, кларитроміцину, телітроміцину, нефазодону;
- одночасний прийом антиаритмічних засобів класу Ia, наприклад хінідину;
- одночасний прийом антиаритмічних засобів класу III, наприклад дофетиліду і соталолу, за винятком аміодарону.
Особливі вказівки та заходи безпеки
Ранолазин блокує калієвий струм і дозозалежно подовжує інтервал QTc. За розрахунками, збільшення становить приблизно від 2 до 7 мілісекунд у діапазоні концентрацій, що відповідають дозам 500 або 1000 мг двічі на добу. Тому обережність потрібна при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT у пацієнта або його родичів, при відомому набутому подовженні цього інтервалу та при одночасному прийомі препаратів, що впливають на QTc.
- у пацієнтів із кількома факторами підвищення концентрації препарату ризик небажаних реакцій підсумовується — потрібні часті спостереження, зниження дози, а за потреби відміна;
- ризик вищий у пацієнтів із повільним метаболізмом за ферментом CYP2D6; якщо стан цього ферменту невідомий, заходи безпеки дотримуються в повному обсязі;
- препарат не застосовують разом з індукторами CYP3A4 — рифампіцином, фенітоїном, фенобарбіталом, карбамазепіном та звіробоєм: лікування буде неефективним;
- функція нирок із віком знижується, тому під час лікування її регулярно контролюють;
- препарат може спричиняти запаморочення, нечіткість і двоїння в очах, сплутаність свідомості, порушення координації рухів і галюцинації;
- ці реакції здатні впливати на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами, спеціальних досліджень такого впливу не проводилося.
Лікарські взаємодії
Ранолазин метаболізується ферментом CYP3A4, тому його інгібітори підвищують концентрацію препарату в плазмі крові, а разом із нею і ймовірність дозозалежних небажаних реакцій. Кетоконазол у дозі 200 мг двічі на добу підвищує сумарну концентрацію ранолазину в 3,0–3,9 раза, тому поєднання з сильними інгібіторами CYP3A4 протипоказане; сильним інгібітором є й грейпфрутовий сік. Дилтіазем підвищує концентрацію ранолазину в 1,5–2,4 раза, верапаміл — у 2,2 раза, а рифампіцин, навпаки, знижує її приблизно на 95%.
Вплив ранолазину на інші препарати
Ранолазин сам є помірним або сильним інгібітором глікопротеїну P і слабким інгібітором CYP3A4 та CYP2D6, тому здатен підвищувати концентрацію низки препаратів.
- дигоксин — концентрація зростає приблизно в 1,5 раза, її контролюють на початку та після завершення лікування;
- симвастатин — концентрація підвищується приблизно вдвічі, описані випадки рабдоміолізу, тому дозу симвастатину зменшують до 20 мг на добу;
- аторвастатин та інші статини, що метаболізуються CYP3A4, можуть потребувати зниження дози та лікарського нагляду;
- такролімус, циклоспорин, сиролімус і еверолімус потребують контролю концентрації в крові й підбору дози;
- метопролол та інші субстрати CYP2D6 — пропафенон, флекаїнід, меншою мірою трициклічні антидепресанти й антипсихотичні засоби — можуть потребувати зменшення дози;
- метформін — концентрація зростає в 1,4–1,8 раза залежно від дози ранолазину;
- поєднання з іншими препаратами, що подовжують інтервал QTc, теоретично підвищує ризик шлуночкових порушень ритму.
Вагітність і грудне вигодовування
Дані щодо застосування ранолазину у вагітних обмежені. В дослідженнях на тваринах виявлено токсичний вплив на зародок, а можлива небезпека для людини невідома. Тому під час вагітності препарат не можна застосовувати, якщо в цьому немає абсолютної необхідності.
Чи проникає ранолазин у грудне молоко у жінок, невідомо; у щурів таке проникнення показано. Ризик для дитини виключити не можна, тому в період грудного вигодовування препарат не застосовують. У дослідженнях на тваринах негативного впливу на фертильність не виявлено, даних про вплив на фертильність у людини немає.
Побічні дії
Небажані реакції найчастіше мають легкий або помірний ступінь вираженості й виникають протягом перших двох тижнів лікування. Часто відзначаються запаморочення, головний біль, закреп, нудота, блювання й загальна слабкість. Нечасто спостерігаються зниження апетиту, зневоднення, тривога, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації, сонливість, тремор, непритомність, нечіткість і двоїння в очах, шум у вухах, задишка, кашель, біль у животі, сухість у роті, свербіж, набряк ніг, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові й подовження інтервалу QTc.
- рідко: гостра ниркова недостатність і затримка сечі;
- рідко: запалення підшлункової залози та ерозивне запалення дванадцятипалої кишки;
- рідко: ангіоневротичний набряк, кропив’янка, алергічне запалення шкіри;
- рідко: втрата свідомості, амнезія, порушення координації рухів, зниження слуху, гіпонатріємія;
- рідко: підвищення активності печінкових ферментів, порушення ерекції;
- у пацієнтів старше 75 років частіше виникають закреп, нудота, зниження артеріального тиску та блювання;
- у пацієнтів із масою тіла 60 кг і менше частіше відзначалися нудота, блювання й зниження тиску.
У пацієнтів із порушенням функції нирок небажані реакції також виникають частіше, хоча їх характер такий самий, як і в усій групі пацієнтів. Невелике зворотне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, яке спостерігали у здорових добровольців і пацієнтів, не було пов’язане з ушкодженням нирок.
Передозування
При прийомі всередину великої дози у пацієнтів зі стенокардією запаморочення, нудота та блювання виникали тим частіше, чим вищою була доза. Окрім цих проявів, у дослідженні з внутрішньовенним введенням у здорових добровольців спостерігали двоїння в очах, млявість і непритомність.
При передозуванні пацієнт має перебувати під ретельним наглядом; лікування симптоматичне й підтримувальне. Близько 62% ранолазину зв’язується з білками плазми крові, тому повністю видалити його за допомогою гемодіалізу малоймовірно. Після виходу препарату на ринок були зареєстровані випадки навмисного передозування — самим препаратом або в поєднанні з іншими лікарськими засобами, — що призводили до летального наслідку.
Як отримати рецепт на Ranozek онлайн
Ranozek відпускають за рецептом: лікар має оцінити стан серця, функцію нирок і печінки, інтервал QT на електрокардіограмі та всі препарати, які приймає пацієнт, оскільки частина поєднань прямо протипоказана. Онлайн-консультація дає змогу обговорити ці питання дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
