Ranozek: состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме таблеток. Одна таблетка содержит 375 мг, 500 мг или 750 мг ранолазина — действующее вещество одно, различаются только дозировки. Такой набор дозировок нужен потому, что лечение начинают с меньшей дозы и постепенно доводят её до эффективной.
Одна таблетка содержит менее 1 ммоль натрия, то есть менее 23 мг, поэтому препарат считается практически не содержащим натрия. Это может иметь значение для пациентов, которым назначена диета с ограничением соли.
Как действует Ranozek
Механизм действия ранолазина во многом остаётся неизученным. Считается, что противостенокардическое действие связано с торможением позднего натриевого тока в клетках сердечной мышцы. Это уменьшает накопление натрия внутри клеток и, как следствие, снижает перегрузку клеток кальцием.
Предполагается, что именно так ранолазин уменьшает ионный дисбаланс, возникающий в миокарде при недостатке кислорода. Снижение кальциевой перегрузки улучшает расслабление сердечной мышцы и уменьшает жёсткость левого желудочка в фазе расслабления. Клиническим подтверждением этого механизма стало заметное укорочение интервала QTc и улучшение диастолического расслабления в открытом исследовании с участием пяти пациентов с синдромом удлинённого интервала QT.
Показания к применению
Ranozek показан взрослым как дополнительный препарат для симптоматического лечения стабильной стенокардии — в тех случаях, когда симптомы не проходят на фоне противостенокардических средств первого ряда или когда пациент их не переносит. К средствам первого ряда относятся β-адреноблокаторы и антагонисты кальциевых каналов.
Иными словами, ранолазин не заменяет базовую терапию, а дополняет её. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлены, данных для этой возрастной группы нет.
Способ применения и дозировка
Таблетки глотают целиком: их нельзя измельчать, делить или разжёвывать. Принимать препарат можно как во время еды, так и независимо от приёма пищи. Дозу повышают ступенчато, ориентируясь на ответ пациента и переносимость лечения.
| Этап лечения или группа пациентов | Доза ранолазина |
|---|---|
| Начало лечения | 375 мг 2 раза в сутки |
| Через 2–4 недели | 500 мг 2 раза в сутки |
| При недостаточном эффекте | до максимальной дозы 750 мг 2 раза в сутки |
| При нежелательных реакциях | снижение до 500 мг или 375 мг 2 раза в сутки |
| Тяжёлое нарушение функции почек, умеренное и тяжёлое нарушение функции печени | препарат противопоказан |
Кому дозу подбирают особенно осторожно
Осторожный подбор дозы нужен при одновременном приёме умеренных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, дилтиазема, флуконазола, эритромицина) или ингибиторов гликопротеина P (верапамила, циклоспорина), при лёгком и умеренном нарушении функции почек, при лёгком нарушении функции печени, у пожилых пациентов, при массе тела 60 кг и менее, а также при умеренной и тяжёлой застойной сердечной недостаточности. Если нежелательные реакции — например головокружение, тошнота или рвота — не проходят после уменьшения дозы, препарат отменяют.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к ранолазину или к любому из вспомогательных веществ. Остальные противопоказания связаны с накоплением препарата в организме и с влиянием на сердечный ритм.
- тяжёлое нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
- умеренное или тяжёлое нарушение функции печени;
- одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 — итраконазола, кетоконазола, вориконазола, позаконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, кларитромицина, телитромицина, нефазодона;
- одновременный приём антиаритмических средств класса Ia, например хинидина;
- одновременный приём антиаритмических средств класса III, например дофетилида и соталола, кроме амиодарона.
Особые указания и меры предосторожности
Ранолазин блокирует калиевый ток и дозозависимо удлиняет интервал QTc. По расчётам, увеличение составляет примерно от 2 до 7 миллисекунд в диапазоне концентраций, соответствующих дозам 500 или 1000 мг два раза в сутки. Поэтому осторожность нужна при врождённом синдроме удлинённого интервала QT у пациента или его родственников, при известном приобретённом удлинении этого интервала и при одновременном приёме препаратов, влияющих на QTc.
- у пациентов с несколькими факторами повышенной концентрации препарата риск нежелательных реакций суммируется — требуется частое наблюдение, снижение дозы, а при необходимости отмена;
- риск выше у пациентов с медленным метаболизмом по ферменту CYP2D6; если состояние этого фермента неизвестно, меры предосторожности соблюдают в полном объёме;
- препарат не применяют вместе с индукторами CYP3A4 — рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином и зверобоем: лечение окажется неэффективным;
- функция почек с возрастом снижается, поэтому во время лечения её регулярно контролируют;
- препарат может вызывать головокружение, нечёткость и двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации;
- эти реакции способны повлиять на способность водить транспорт и работать с механизмами, специальных исследований такого влияния не проводилось.
Лекарственные взаимодействия
Ранолазин перерабатывается ферментом CYP3A4, поэтому его ингибиторы повышают концентрацию препарата в плазме крови, а вместе с ней и вероятность дозозависимых нежелательных реакций. Кетоконазол в дозе 200 мг два раза в сутки увеличивает суммарную концентрацию ранолазина в 3,0–3,9 раза, поэтому сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4 противопоказано; сильным ингибитором является и грейпфрутовый сок. Дилтиазем повышает концентрацию ранолазина в 1,5–2,4 раза, верапамил — в 2,2 раза, а рифампицин, наоборот, снижает её примерно на 95%.
Влияние ранолазина на другие препараты
Ранолазин сам является умеренным или сильным ингибитором гликопротеина P и слабым ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, поэтому способен повышать концентрацию ряда препаратов.
- дигоксин — концентрация возрастает примерно в 1,5 раза, её контролируют в начале и после окончания лечения;
- симвастатин — концентрация увеличивается примерно вдвое, описаны случаи рабдомиолиза, поэтому дозу симвастатина уменьшают до 20 мг в сутки;
- аторвастатин и другие статины, перерабатываемые CYP3A4, могут потребовать снижения дозы и врачебного наблюдения;
- такролимус, циклоспорин, сиролимус и эверолимус требуют контроля концентрации в крови и подбора дозы;
- метопролол и другие субстраты CYP2D6 — пропафенон, флекаинид, в меньшей степени трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства — могут потребовать уменьшения дозы;
- метформин — концентрация возрастает в 1,4–1,8 раза в зависимости от дозы ранолазина;
- сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, теоретически увеличивает риск желудочковых нарушений ритма.
Беременность и грудное вскармливание
Данные о применении ранолазина у беременных ограничены. В исследованиях на животных выявлено токсическое влияние на зародыш, а возможная опасность для человека неизвестна. Поэтому во время беременности препарат нельзя применять, если в этом нет абсолютной необходимости.
Проникает ли ранолазин в грудное молоко у женщин, неизвестно; у крыс такое проникновение показано. Риск для ребёнка исключить нельзя, поэтому в период грудного вскармливания препарат не применяют. В исследованиях на животных отрицательного влияния на плодовитость не выявлено, данных о влиянии на плодовитость у человека нет.
Побочные действия
Нежелательные реакции чаще всего имеют лёгкую или умеренную выраженность и возникают в течение первых двух недель лечения. Часто отмечаются головокружение, головная боль, запор, тошнота, рвота и общая слабость. Нечасто встречаются снижение аппетита, обезвоживание, тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, дрожь, обмороки, нечёткость и двоение в глазах, шум в ушах, одышка, кашель, боль в животе, сухость во рту, зуд, отёк ног, повышение уровня креатинина и мочевины в крови и удлинение интервала QTc.
- редко: острая почечная недостаточность и задержка мочи;
- редко: воспаление поджелудочной железы и эрозивное воспаление двенадцатиперстной кишки;
- редко: ангионевротический отёк, крапивница, аллергическое воспаление кожи;
- редко: потеря сознания, амнезия, нарушение координации движений, снижение слуха, гипонатриемия;
- редко: повышение активности печёночных ферментов, нарушения эрекции;
- у пациентов старше 75 лет чаще возникают запор, тошнота, снижение артериального давления и рвота;
- у пациентов с массой тела 60 кг и менее чаще отмечались тошнота, рвота и снижение давления.
У пациентов с нарушением функции почек нежелательные реакции также возникают чаще, хотя их характер тот же, что и во всей группе пациентов. Небольшое обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови, которое наблюдали у здоровых добровольцев и пациентов, не было связано с повреждением почек.
Передозировка
При приёме внутрь большой дозы у пациентов со стенокардией головокружение, тошнота и рвота возникали тем чаще, чем выше была доза. Кроме этих проявлений, в исследовании с внутривенным введением у здоровых добровольцев наблюдали двоение в глазах, вялость и обмороки.
При передозировке пациент должен находиться под тщательным наблюдением; лечение симптоматическое и поддерживающее. Около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, поэтому полностью удалить его с помощью гемодиализа маловероятно. После выхода препарата на рынок были зарегистрированы случаи намеренной передозировки — самим препаратом или в сочетании с другими лекарственными средствами, — приводившие к смертельному исходу.
Как получить рецепт на Ranozek онлайн
Ranozek отпускают по рецепту: врач должен оценить состояние сердца, функцию почек и печени, интервал QT на электрокардиограмме и все препараты, которые принимает пациент, поскольку часть сочетаний прямо противопоказана. Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
