Qlaira®: склад і форма випуску
Qlaira® — комбінований оральний контрацептив із чотирифазною схемою. Блістер у картонній упаковці-«портмоне» містить 28 таблеток, покритих оболонкою, у строго визначеному порядку: 2 темно-жовті по 3 мг естрадіолу валерату; 5 світло-червоних із 2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту; 17 світло-жовтих із 2 мг валерату і 3 мг дієногесту; 2 темно-червоні по 1 мг валерату; 2 білі без діючих речовин.
Колір таблетки несе інформацію про дозу, а не служить оформленням. Тому їх приймають строго у вказаному порядку, а пропуск розбирається по-різному залежно від дня циклу. Одна таблетка містить не більше ніж 50 мг лактози.
Як діє Qlaira®
Контрацептивна дія комбінованих оральних препаратів складається з кількох механізмів. Найважливішими вважають пригнічення овуляції, зміну секреції шийки матки та її слизової оболонки.
Дієногест є субстратом ферменту CYP3A4 — це пояснює, чому його індуктори та інгібітори помітно змінюють концентрацію гормонів і надійність захисту.
Показання до застосування
Перше показання — пероральна контрацепція. Друге — лікування рясних менструальних кровотеч без органічних патологічних змін у жінок, які мають намір застосовувати оральну контрацепцію. Тобто його призначають не будь-якій жінці з рясними менструаціями, а тій, кому потрібна й контрацепція.
Інструкція обумовлює, що рішення ухвалюють на основі індивідуальної оцінки факторів ризику — насамперед венозної тромбоемболії і того, як він співвідноситься з ризиком за інших комбінованих контрацептивів. Це не формальність: препарати з левоноргестрелом, норгестиматом або норетистероном пов'язані з найменшим ризиком, а ризик Qlaira® проти них не визначений.
Спосіб застосування та дозування
По одній таблетці на добу 28 днів підряд, приблизно в один час, за потреби запиваючи невеликою кількістю рідини. Перерв між упаковками немає: наступну починають наступного дня після останньої таблетки попередньої. Кровотеча відміни зазвичай починається на останніх таблетках і може не закінчитися до початку нової упаковки, а в частини жінок починається після перших таблеток нової.
| Ситуація | Як починати |
|---|---|
| Гормональна контрацепція минулого місяця не застосовувалася | Перша таблетка в 1-й день циклу, тобто в день початку менструації |
| Перехід з іншого комбінованого контрацептива | Наступного дня після останньої активної таблетки; за вагінальної або трансдермальної системи — у день видалення |
| Перехід з гестагенного засобу або внутрішньоматкової системи | З таблеток — будь-якого дня; з імпланта або системи — у день видалення; з інʼєкцій — у день наступної інʼєкції. Перші 9 днів потрібна барʼєрна контрацепція |
| Після викидня в I триместрі | Одразу, додаткові методи не потрібні |
| Після пологів або викидня у II триместрі | Між 21-м і 28-м днем; за пізнішого старту перші 9 днів потрібна барʼєрна контрацепція |
Пропуск розбирають за днем циклу. Білу таблетку можна викинути. Якщо від призначеного часу минуло менше ніж 12 годин, захист не знижується. Якщо більше: на 1–17-й дні прийняти пропущену негайно, навіть якщо це дві таблетки на день, і 9 днів застосовувати додаткову контрацепцію; на 18–24-й припинити упаковку, одразу почати нову і ті самі 9 днів; на 25–26-й просто прийняти пропущену. Більше двох таблеток на добу не можна. Пропуск на 3–9-й дні або забутий старт упаковки за статевого акту в попередні 7 днів означають можливу вагітність. За сильного блювання чи діареї всмоктування може бути неповним: якщо блювання сталося протягом 3–4 годин після таблетки, якнайшвидше приймають наступну. Даних про застосування до 18 років немає, після менопаузи препарат не показаний, за тяжкого захворювання печінки протипоказаний, за порушення функції нирок не вивчався.
Протипоказання
Якщо будь-який із перелічених станів уперше виник уже на тлі приймання, препарат відміняють негайно.
- Підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин.
- Венозна тромбоемболія — поточна, у тому числі на антикоагулянтах, або перенесена: тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії. Спадкова або набута схильність: резистентність до активованого протеїну C, включно з фактором V Лейден, дефіцит антитромбіну III, протеїну C або S.
- Обширна операція з тривалою іммобілізацією; високий ризик венозної тромбоемболії через поєднання факторів.
- Артеріальні тромбоемболічні порушення: поточні (інфаркт міокарда) або продромальні (стенокардія); поточний чи перенесений інсульт, транзиторна ішемічна атака в анамнезі; гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла.
- Мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі.
- Високий ризик артеріального тромбозу через кілька факторів або один серйозний: діабет із судинними ускладненнями, тяжку гіпертензію чи дисліпопротеїнемію.
- Тяжке захворювання печінки, поточне або перенесене, — до нормалізації печінкових проб; пухлини печінки, у тому числі в анамнезі.
- Пухлини, залежні від статевих гормонів, або підозра на них; кровотеча зі статевих шляхів невстановленої етіології.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Основний блок застережень присвячений тромбозам. Будь-який комбінований контрацептив підвищує ризик венозної тромбоемболії. Без контрацепції та поза вагітністю за рік хворіє близько 2 жінок із 10 000; на препаратах з етинілестрадіолом менше ніж 50 мкг — приблизно 6–12 із 10 000. У 1–2% випадків наслідок смертельний. Ризик найбільший у перший рік приймання і за відновлення після перерви в 4 тижні. За підозри на тромбоз препарат відміняють; якщо розпочато антикоагулянти, потрібен інший метод контрацепції через тератогенність кумаринів.
- Фактори ризику венозного тромбозу: індекс маси тіла вище 30 кг/м²; тривала іммобілізація, обширна операція, втручання на нижніх кінцівках, у ділянці таза або нейрохірургічне, тяжка травма, переліт довше 4 годин; тромбози в родичів, особливо до 50 років; онкологічне захворювання, червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороби кишківника, серпоподібноклітинна анемія; вік понад 35 років.
- Перед плановою операцією приймання припиняють мінімум за 4 тижні й відновлюють не раніше ніж за 2 тижні після відновлення рухливості.
- Ознаки тромбозу глибоких вен: набряк ноги або по ходу вени, біль, іноді лише при ходьбі, місцеве підвищення температури, почервоніння шкіри. Ознаки тромбоемболії легеневої артерії: раптовий кашель, можливо з кров'ю, гострий біль у грудях, запаморочення, часте або нерегулярне серцебиття.
- Фактори ризику артеріального тромбозу: вік понад 35 років, куріння, гіпертензія, ожиріння, сімейний анамнез, діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія, червоний вовчак. Жінкам, які курять, після 35 років рекомендують інший метод.
- Наростання частоти або тяжкості мігрені на тлі приймання може передвіщати порушення мозкового кровообігу і є підставою для негайної відміни.
- Приймання довше 5 років може підвищувати ризик раку шийки матки, хоча роль вірусу папіломи людини спірна. Метааналіз 54 досліджень дав невелике зростання відносного ризику діагнозу раку молочної залози (RR=1,24), що зникає за 10 років після відміни; причинний зв'язок не доведений.
З іншого: за гіпертриглицеридемії можливий ризик панкреатиту, за стійкої гіпертензії препарат обговорюють до відміни, за вродженого ангіоневротичного набряку естрогени можуть посилити симптоми. Нерегулярні кровотечі в перші місяці часті: міжменструальні відзначалися в кожному циклі у 10–18% жінок, відсутність менструації — приблизно у 15% циклів, тому оцінювати регулярність варто не раніше трьох циклів. Контрацепція не захищає від ВІЛ та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом.
Лікарські взаємодії
Головна небезпека — індуктори мікросомальних ферментів: вони пришвидшують кліренс статевих гормонів, що веде до міжменструальних кровотеч і втрати контрацептивного ефекту. Індукція проявляється за кілька днів, максимуму досягає за тижні й тримається близько 4 тижнів після відміни.
- Знижують ефективність: барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, ритонавір, невірапін, ефавіренз, ймовірно також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і звіробій.
- Рифампіцин у клінічному дослідженні знижував добову площу під кривою дієногесту на 83%, естрадіолу — на 44%.
- За короткого курсу індуктора потрібна додаткова контрацепція на весь час терапії і ще 28 днів; якщо курс виходить за межі упаковки, наступну починають одразу, пропустивши плацебо. За тривалого приймання індукторів рекомендують негормональний метод.
- Інгібітори CYP3A4 діють навпаки: кетоконазол підвищував площу під кривою дієногесту в 2,9 раза, естрадіолу — в 1,6; еритроміцин — у 1,6 і 1,3 раза.
- Інгібітори протеази ВІЛ і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, включно зі сполученнями з препаратами проти гепатиту C, можуть і підвищувати, і знижувати концентрацію гормонів; за сумнівів потрібен барʼєрний метод.
- Зворотний вплив: концентрація циклоспорину може зростати, ламотриджину — знижуватися. На фармакокінетику ніфедипіну сполучення дієногесту з етинілестрадіолом не впливало.
Стероїдні контрацептиви можуть змінювати результати аналізів: печінкових, тиреоїдних, надниркових і ниркових показників, ліпідів, згортання. Зазвичай значення залишаються в межах норми, але лікаря про приймання попередити потрібно.
Вагітність і грудне вигодовування
За вагітності препарат не застосовують. Якщо вагітність настала на тлі приймання, його негайно припиняють. Масштабні епідеміологічні дослідження не виявили ні зростання ризику вроджених вад у дітей жінок, які застосовували такі контрацептиви до зачаття, ні тератогенної дії за непередбаченого приймання під час вагітності; у тварин репродуктивної токсичності не виявлено.
Вирішуючи питання про відновлення приймання після пологів, враховують підвищений ризик венозної тромбоемболії в цьому періоді. Комбіновані контрацептиви можуть впливати на лактацію, зменшуючи кількість і змінюючи склад молока, тому до завершення вигодовування їх не рекомендують. Невеликі кількості стероїдів і метаболітів проникають у молоко й можуть повпливати на дитину.
Побічні дії
Найчастіше повідомляють про акне, болісність молочних залоз, головний біль, міжменструальні кровотечі, нудоту та зростання маси тіла. Тяжкі реакції — венозна тромбоемболія та артеріальні тромбоемболічні порушення.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Часто | Головний біль; біль у животі, нудота; акне; відсутність менструації, болісність молочних залоз, болісні менструації, міжменструальні кровотечі; зростання маси тіла |
| Нечасто | Кандидоз піхви; посилений апетит; депресія, безсоння, зниження лібідо, перепади настрою; запаморочення, мігрень; припливи, артеріальна гіпертензія; діарея, блювання; підвищення печінкових ферментів; алопеція, свербіж, висип; збільшення молочних залоз і вузли в них, дисплазія шийки матки, маткова кровотеча, болісний статевий акт, кіста яєчника, біль у тазі, передменструальний синдром, міома матки, сухість піхви; втомлюваність, дратівливість, набряк |
| Рідко | Запалення органів малого таза, інфекція сечових шляхів; гіпертриглицеридемія; агресія, тривога, порушення сну; сухість очей, непереносимість контактних лінз; інфаркт серця; венозна тромбоемболія, артеріальні тромбоемболічні порушення, флебіт; диспепсія, рефлюкс; осередкова вузлова гіперплазія печінки, холецистит; алергічні реакції шкіри, хлоазма, гірсутизм; астма, задишка; доброякісні пухлини та кісти молочної залози, рак молочної залози in situ, розрив кісти яєчника |
Однозначних даних про зв'язок із загостренням хвороби Крона, виразкового коліту, епілепсії, мігрені та порфірії немає. Рідко описані доброякісні та ще рідше злоякісні пухлини печінки, в окремих випадках спричиняли загрозливу для життя кровотечу в черевну порожнину: за сильного болю у верхній частині живота або збільшення печінки їх враховують у дифдіагнозі.
Передозування
Повідомлень про тяжкі шкідливі наслідки передозування досі не надходило. Можливі прояви за приймання надлишку таблеток із діючими речовинами — нудота, блювання, а в молодих дівчат невелика піхвова кровотеча.
Антидоту не існує, лікування симптоматичне. Варто пам'ятати, що більше двох таблеток на добу інструкція прямо забороняє навіть за пропусків.
Як отримати рецепт на Qlaira® онлайн
Qlaira® відпускається за рецептом, і причина в оцінці ризиків. Інструкція вимагає перед початком або відновленням приймання зібрати повний анамнез, включно з сімейним, виключити вагітність, зміряти тиск і провести огляд з урахуванням протипоказань. Окремо обумовлено, що жінці потрібно пояснити ризик венозного й артеріального тромбозу, ознаки тромбоемболії та що робити за підозри на неї.
Онлайн-консультація підходить насамперед для продовження вже підібраної контрацепції. В анкеті вказують вік, куріння, індекс маси тіла, тиск, мігрень і її характер, тромбози в себе та в родичів до 50 років, хвороби печінки, діабет, плановані операції й тривалу нерухомість, а також супутні препарати — протиепілептичні, рифампіцин, засоби проти ВІЛ, звіробій. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт, який надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо відповіді вказують на протипоказання або поєднання факторів ризику тромбозу, у виписці відмовлять.
