Ketilept®: склад і форма випуску
Одна таблетка містить 25 мг, 100 мг, 200 мг або 300 мг кветіапіну. Така лінійка потрібна не для вибору «своєї» дози раз і назавжди, а для того, щоб пройти перші дні лікування: у кветіапіну доза змінюється буквально щодня першого тижня, і її величина залежить від того, з якого приводу препарат призначений.
У складі є лактози моногідрат, тому пацієнтам із непереносимістю лактози препарат не підходить. Таблетки приймають відповідно до схеми, а не за самопочуттям: пропущений день нарощування змінює весь подальший план.
Як діє Ketilept®
Кветіапін — атиповий антипсихотик, ефективний і щодо позитивних, і щодо негативних симптомів шизофренії. Це стисле визначення з інструкції добре описує практичний бік справи: препарат працює не лише проти марення й галюцинацій, а й проти апатії, замкнутості та збіднення емоцій, які часто виявляються головною проблемою в довгостроковій перспективі.
Метаболізується кветіапін переважно в печінці, і це пояснює дві речі. По-перше, за захворювань печінки кліренс знижується приблизно на 30%, тому дозу добирають обережніше. По-друге, інгібітори ферменту CYP3A4 різко підвищують концентрацію препарату — настільки, що їх спільне застосування прямо протипоказане.
Показання до застосування
Показань чотири, і всі вони психіатричні: лікування шизофренії; лікування маніакальних епізодів середнього і тяжкого ступеня при біполярному розладі; лікування епізодів тяжкої депресії при біполярному розладі; профілактика рецидивів маніакальних і депресивних епізодів у пацієнтів із біполярним розладом, які відповіли на лікування кветіапіном.
Протипоказань два. Перше — підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Друге незвичайне тим, що стосується не стану пацієнта, а ліків: одночасне застосування інгібіторів цитохрому P450 3A4, тобто інгібіторів протеази ВІЛ, азолових протигрибкових засобів, еритроміцину, кларитроміцину і нефазодону.
Спосіб застосування та дозування
При шизофренії добова доза перших чотирьох днів становить 50 мг першого дня, 100 мг другого, 200 мг третього і 300 мг четвертого. Починаючи з четвертого дня звичайна ефективна доза — 300 мг на добу, а залежно від відповіді й переносимості її змінюють у діапазоні 150-750 мг на добу; безпечність доз вище ніж 800 мг на добу в дослідженнях не вивчалася.
За маніакальних епізодів біполярного розладу схема нарощування інша й швидша: 100 мг першого дня, 200 мг другого, 300 мг третього і 400 мг четвертого, а до шостого дня дозу можна довести до 800 мг на добу, підвищуючи її не більш ніж на 200 мг за добу. Робочий діапазон тут 200-800 мг, звичайна ефективна доза — 400-800 мг на добу. У літніх пацієнтів підхід протилежний: починають з 25 мг на добу і додають по 25-50 мг, оскільки кліренс кветіапіну після 65 років знижується на 30-50%, а ефективна доза зазвичай нижча, ніж у молодих. Так само обережно, з меншими дозами і повільніше, титрують виснажених пацієнтів і схильних до гіпотензії.
| День | Шизофренія | Манія при біполярному розладі |
|---|---|---|
| День 1 | 50 мг | 100 мг |
| День 2 | 100 мг | 200 мг |
| День 3 | 200 мг | 300 мг |
| День 4 | 300 мг | 400 мг |
| Далі | зазвичай 300 мг на добу, діапазон 150-750 мг | до 800 мг до 6-го дня, крок не більш ніж 200 мг на добу |
| Літні пацієнти | старт 25 мг на добу, крок 25-50 мг | старт 25 мг на добу, крок 25-50 мг |
| Хвороби печінки | старт 25 мг на добу, крок 25-50 мг | старт 25 мг на добу, крок 25-50 мг |
Протипоказання
Заборону на поєднання з інгібіторами CYP3A4 варто розібрати окремо, бо перелічені в ній препарати призначають часто і зовсім з інших приводів. Це інгібітори протеази ВІЛ, протигрибкові засоби азолового ряду, антибіотики еритроміцин і кларитроміцин, а також антидепресант нефазодон. Усі вони сповільнюють метаболізм кветіапіну, через що його концентрація зростає непередбачувано.
Є й обмеження, формально не внесене до протипоказань, але по суті рівне їм: кветіапін не схвалений для лікування психозів, пов'язаних із деменцією. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів із деменцією на атиповому антипсихотику спостерігалося приблизно трикратне збільшення ризику цереброваскулярних небажаних явищ.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Частина застережень стосується рухової сфери. За тривалого лікування можливі пізні дискінезії; при їх появі розглядають зниження дози або відміну препарату. Злоякісний нейролептичний синдром — потенційно смертельний стан, у клінічних дослідженнях відзначений рідко; його ознаки — гіпертермія, зміна психічного стану, м'язова ригідність і нестабільність вегетативної нервової системи з нерегулярним серцебиттям, коливаннями тиску, пітливістю й аритмією.
Друга тема — обмін речовин і серце. Дуже рідко описані гіперглікемія і загострення вже наявного діабету, тому пацієнтам із діабетом і чинниками ризику потрібен клінічний контроль. Стійкого подовження інтервалу QT за застосування згідно з інструкцією не відзначалося, але воно спостерігалося при передозуванні, тому обережність потрібна при призначенні разом із препаратами, що подовжують QT, особливо літнім і людям із вродженим синдромом подовженого QT або сімейним анамнезом. Нарешті, за різкої відміни великих доз антипсихотиків дуже рідко описані нудота, блювання і безсоння, можливе й повернення психотичних симптомів із руховими порушеннями, тому препарат відміняють поступово.
Лікарські взаємодії
Основа взаємодій — метаболізм через фермент CYP3A4. Його інгібітори протипоказані, і це єдиний випадок, коли взаємодія винесена прямо в протипоказання. Логіка проста: сповільнення метаболізму піднімає концентрацію кветіапіну, а разом із нею й імовірність небажаних реакцій.
У зворотний бік працюють індуктори того самого ферменту: вони знижують концентрацію препарату, і доза, дібрана на тлі такого поєднання, може виявитися недостатньою після його відміни. Обережність потрібна й із препаратами, що подовжують інтервал QT, включно з іншими антипсихотиками, а також за поєднання з вальпроатом і літієм при лікуванні маніакальних епізодів — даних щодо таких комбінацій небагато.
| Група | Статус |
|---|---|
| Інгібітори протеази ВІЛ | протипоказано |
| Азолові протигрибкові засоби | протипоказано |
| Еритроміцин, кларитроміцин | протипоказано |
| Нефазодон | протипоказано |
| Індуктори CYP3A4 | зниження концентрації кветіапіну, можлива втрата ефекту |
| Препарати, що подовжують інтервал QT | обережність, особливо в літніх |
| Вальпроат і літій при манії | даних мало, застосовують з обережністю |
Вагітність і годування груддю
Застосування кветіапіну під час вагітності можливе лише тоді, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода, і рішення ухвалює лікар. Самостійно припиняти лікування не можна: загострення психічного захворювання під час вагітності небезпечне і для матері, і для дитини.
Кветіапін проникає в грудне молоко, тому питання про годування вирішують індивідуально, з урахуванням дози і стану жінки. Про заплановану вагітність лікаря попереджають заздалегідь, щоб переглянути схему лікування не поспіхом.
Побічні дії
Найхарактерніші реакції пов'язані із седативною і вегетативною дією препарату: сонливість, запаморочення, сухість у роті, головний біль, ортостатична гіпотензія і тахікардія. Окремо стоять обмінні зміни — збільшення маси тіла, підвищення рівня тригліцеридів і холестерину, гіперглікемія, — а також лабораторні відхилення на кшталт підвищення печінкових ферментів.
| Група | Прояви |
|---|---|
| Нервова система | сонливість, запаморочення, головний біль, екстрапірамідні симптоми, пізні дискінезії за тривалого лікування |
| Серце і судини | ортостатична гіпотензія, тахікардія, серцебиття |
| Обмін речовин | збільшення маси тіла, підвищення тригліцеридів і холестерину, гіперглікемія і загострення діабету |
| Травлення і печінка | сухість у роті, закреп, диспепсія, підвищення активності печінкових ферментів |
| Рідкі й дуже рідкі | злоякісний нейролептичний синдром, лейкопенія і нейтропенія, судоми, пріапізм, подовження інтервалу QT |
| За різкої відміни | нудота, блювання, безсоння, повернення психотичних симптомів, акатизія, дистонія, дискінезії |
Передозування
Передозування кветіапіну проявляється посиленням його відомих фармакологічних ефектів: вираженою сонливістю і седацією, тахікардією і зниженням артеріального тиску. Саме при передозуванні спостерігалося подовження інтервалу QT, якого за звичайного застосування препарату не відзначали.
Специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне й підтримувальне з контролем серцевої діяльності. Практичний висновок для пацієнтів та їхніх близьких: за підозри на приймання надмірної дози потрібно звернутися по медичну допомогу, а не чекати, поки пацієнт «проспиться», — сонливість тут може маскувати порушення ритму.
Як отримати рецепт на Ketilept® онлайн
Ketilept® відпускається за рецептом, і електронний рецепт оформлює лікар після оцінки стану пацієнта. На сервісі e-zdrowie.com заповнюють анкету: дані пацієнта, діагноз, поточну добову дозу і силу таблеток, тривалість лікування, супутні хвороби та всі ліки, які приймаються. Особливо важливо зазначити протигрибкові препарати, антибіотики еритроміцин і кларитроміцин, антиретровірусні засоби та будь-які препарати, що впливають на інтервал QT.
Лікар вивчає анкету і ухвалює рішення; за нестачі даних він ставить уточнювальні запитання або пропонує очну консультацію — початок лікування кветіапіном завжди потребує лікарського супроводу через схему нарощування дози. Після виписування чотиризначний код надходить у SMS і на електронну пошту, і з ним та номером PESEL таблетки видадуть у будь-якій польській аптеці. Припиняти приймання різко не варто: відміну проводять поступово і за погодженням із лікарем.
