Hydroxychloroquine Adamed: склад і форма випуску
Препарат випускається у формі таблеток, вкритих оболонкою. Одна таблетка містить 200 мг гідроксихлорохіну сульфату, що відповідає 155 мг гідроксихлорохіну. Перерахунок на основу є важливим, оскільки в рекомендаціях щодо дозування йдеться саме про сульфат гідроксихлорохіну.
Таблетка містить лактозу, тому препарат не слід застосовувати пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, повним дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Дозування 200 мг не дає змоги точно підібрати дозу дітям з масою тіла менше 31 кг, і для них ця форма не підходить.
Як діє Hydroxychloroquine Adamed
Протималярійні засоби — хлорохін і гідроксихлорохін — мають цілу низку фармакологічних ефектів, кожен із яких може брати участь у лікувальній дії при ревматичних захворюваннях, однак роль окремих механізмів до кінця не з’ясована. До них належать взаємодія із сульфгідрильними групами, вплив на активність ферментів (фосфоліпази, НАДН-цитохром-С-редуктази, холінестерази, протеаз і гідролаз), зв’язування з ДНК і стабілізація лізосомальних мембран.
Крім того, речовина пригнічує утворення простагландинів, хемотаксис поліморфноядерних клітин і фагоцитоз та накопичується у внутрішньоклітинних пухирцях, підвищуючи в них pH. Саме цим може пояснюватися як протипротозойна, так і протиревматична дія.
Показання до застосування
Дорослим препарат призначають при ревматоїдному артриті, системному та дискоїдному червоному вовчаку і фотодерматозах, а також для профілактики та лікування гострих нападів неускладненої малярії, спричиненої Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale і P. malariae. Дітям і підліткам від 6 років з масою тіла не менше 31 кг він показаний при ювенільному ідіопатичному артриті (у поєднанні з іншими методами лікування), системному та дискоїдному червоному вовчаку та при малярії за тими самими показаннями, що й у дорослих.
Важливе обмеження стосується малярії: у багатьох регіонах поширений стійкий до хлорохіну P. falciparum, а дедалі частіше і стійкий до хлорохіну P. vivax, що звужує можливості застосування гідроксихлорохіну на цих територіях. Перед поїздкою необхідно керуватися офіційними рекомендаціями та місцевими даними про лікарську стійкість збудників малярії.
Спосіб застосування та дози
Кожну дозу приймають після їди. При ревматичних захворюваннях гідроксихлорохін діє кумулятивно, і для лікувального ефекту його потрібно приймати кілька тижнів — швидкого полегшення очікувати не слід. Ключове обмеження дози пов’язане з ризиком ураження сітківки: більшості пацієнтів не слід отримувати понад 5 мг на кілограм фактичної маси тіла на добу або понад 400 мг на добу — залежно від того, яке значення менше. Те саме правило діє і в дітей, тому розрахункову дозу 4–6,5 мг/кг на добу обмежують зверху величиною 5 мг/кг.
| Показання | Дорослі | Діти і підлітки від 6 років і масою від 31 кг |
|---|---|---|
| Ревматичні захворювання | 200–400 мг на добу за один прийом або в 2 прийоми | 4–6,5 мг/кг на добу в 1–2 прийоми, але не більше 5 мг/кг і не більше 400 мг на добу |
| Фотодерматози | 400 мг на добу за один прийом, лише в періоди максимального перебування на світлі | не вказано |
| Профілактика малярії | 400 мг один раз на тиждень, в один і той самий день тижня | 6,5 мг/кг один раз на тиждень, але не більше 400 мг |
| Лікування гострого нападу неускладненої малярії | 800 мг, потім 400 мг через 6–8 годин, далі по 400 мг на добу ще 2 дні (усього 2 г) | 13 мг/кг (максимум 800 мг), потім по 6,5 мг/кг (максимум 400 мг) через 6, 18 і 24 години після попередньої дози |
Профілактику малярії починають за тиждень до прибуття в район її поширення і продовжують приблизно 4 тижні після від’їзду. При нападі, спричиненому P. falciparum, і при гострому нападі, спричиненому P. vivax, для пригнічення інфекції буває достатньо одноразової дози 800 мг у дорослих. Лікування інфекцій, спричинених P. malariae, P. vivax і P. ovale, завершують препаратом із групи 8-амінохінолінів, щоб знищити позаеритроцитарну стадію паразита. При порушенні функції нирок або печінки потрібна обережність, дозу можна зменшити.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до гідроксихлорохіну, до інших похідних 4-амінохіноліну або до будь‑якої з допоміжних речовин. Він також протипоказаний при вже наявній макулопатії та при пігментній дегенерації сітківки: ці стани самі по собі загрожують зору, а препарат здатен посилити ураження сітківки.
Таблетки 200 мг не призначають дітям молодше 6 років і дітям з масою тіла менше 31 кг, оскільки таке дозування не дає змоги підібрати безпечну дозу з урахуванням маси тіла.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головна небезпека тривалого лікування великими дозами — ретинопатія. Перед початком лікування всім пацієнтам проводять офтальмологічне обстеження, а потім повторюють його не рідше одного разу на 12 місяців. Воно включає перевірку гостроти й кольорового зору, офтальмоскопію, огляд очного дна та дослідження центрального поля зору з червоним об’єктом. Обстежуватися частіше потрібно при добовій дозі вище 5 мг/кг, нирковій недостатності, погіршенні зору, віці понад 65 років і при накопиченій дозі більше 200 г. Лікування негайно припиняють при порушеннях кольорового зору, випадінні полів зору або інших змінах, які не можна пояснити порушенням акомодації; спостереження продовжують і після відміни, оскільки зміни можуть прогресувати.
- препарат здатен спричиняти тяжку гіпоглікемію аж до втрати свідомості, у тому числі в пацієнтів, які не отримують цукрознижувальних засобів; при її симптомах потрібно виміряти глюкозу крові;
- можливе подовження інтервалу QTc, тому потрібна обережність при вродженому або набутому подовженні QT, захворюваннях серця, брадикардії рідше 50 ударів за хвилину, шлуночкових аритміях в анамнезі, гіпокаліємії та гіпомагніємії;
- описано випадки кардіоміопатії з серцевою недостатністю, іноді з летальним наслідком; при її ознаках і при порушеннях провідності препарат відміняють;
- при тривалому лікуванні потрібні періодичні загальні аналізи крові: повідомлялося про анемію, апластичну анемію, лейкопенію та тромбоцитопенію;
- періодично перевіряють функцію скелетних м’язів і сухожильні рефлекси; при м’язовій слабкості препарат відміняють;
- ототоксичність трапляється дуже рідко, але може бути необоротною, тому пацієнтів із порушеннями вестибулярного апарату в анамнезі спостерігають уважніше;
- препарат може знижувати судомний поріг і послаблювати дію протисудомної терапії;
- повідомлялося про суїцидальну поведінку та психічні порушення, зазвичай у перший місяць лікування і в тому числі без психіатричного анамнезу; при таких симптомах потрібно негайно звернутися до лікаря.
Під час лікування реєструвалися тяжкі шкірні реакції — DRESS-синдром, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; вони небезпечні для життя, тому при перших ознаках такої реакції препарат негайно відміняють. Обережність потрібна при захворюваннях печінки та нирок, тяжких захворюваннях травного тракту, неврологічних захворюваннях і хворобах крові, при підвищеній чутливості до хініну, дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, пізній шкірній порфірії та при псоріазі. Гідроксихлорохін може погіршувати акомодацію, спричиняти нечіткість зору та запаморочення, що важливо враховувати при керуванні транспортом і роботі з механізмами.
Лікарські взаємодії
Гідроксихлорохін посилює дію цукрознижувальних засобів, тому може знадобитися зменшення дози інсуліну або протидіабетичного препарату. Гіпоглікемія посилюється і при поєднанні з іншими речовинами, що знижують рівень глюкози: циталопрамом і есциталопрамом, інгібіторами моноаміноксидази, андрогенами, пегвісомантом, протіонамідом і саліцилатами. З інгібіторами моноаміноксидази похідні 4-амінохіноліну, крім того, фармакологічно несумісні.
- засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні препарати класів IA і III, трициклічні антидепресанти, антипсихотики, макроліди й азитроміцин — ризик шлуночкових аритмій;
- фторхінолони (ципрофлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин): посилення гіпер- і гіпоглікемії, а також подовження інтервалу QTc;
- галофантрин: одночасне застосування неприпустиме; комбінація артеметер/люмефантрин небажана і можлива лише за відсутності альтернатив;
- мефлохін: ризик судом і подовження QTc; між прийомом мефлохіну та останньою дозою гідроксихлорохіну витримують щонайменше 12 годин;
- серцеві глікозиди: концентрація в плазмі зростає, потрібен контроль рівня дигоксину; підвищується також концентрація циклоспорину та метопрололу;
- дапсон: зростає ризик гемолітичних реакцій, особливо при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
- тамоксифен: зростає ризик токсичного ураження сітківки; агалсидаза альфа та ремдесивір можуть втрачати ефективність;
- протиепілептичні засоби можуть діяти слабше, а відповідь на вакцину проти сказу знижується, тому підшкірне її введення на цьому тлі не рекомендується.
Протималярійні засоби здатні підвищувати концентрацію антипсихотиків — похідних фенотіазину — в сироватці крові. Про всі прийняті ліки слід повідомити лікареві до початку лікування.
Вагітність і грудне вигодовування
Гідроксихлорохін проникає через плаценту. Дані про помірну кількість вагітностей (від 300 до 1000) не виявили вроджених вад розвитку та токсичного впливу на плід або новонародженого. Після тривалого щоденного прийому великих доз хлорохіну вагітними спостерігалися поодинокі випадки порушень з боку завитки, вестибулярного апарату й сітківки, не підтверджені в більших дослідженнях. Тому щоденний прийом великих доз гідроксихлорохіну допустимий лише за суворими показаннями, коли ризик припинення лікування перевищує можливий ризик для плода.
Для профілактики малярії препарат під час вагітності застосовувати можна: несприятливого впливу на плід у профілактичних дозах не виявлено. Жінкам із системним червоним вовчаком гідроксихлорохін можна приймати і до зачаття, і впродовж усієї вагітності, оскільки його відміна підвищує ризик загострень. Речовина проникає у грудне молоко, даних про тривале застосування в жінок, що годують, дуже мало, тому лікар зважує користь і ризик. При щотижневому прийомі кількість препарату, доступна дитині, значно менша, і грудне вигодовування допустиме, однак захисту від малярії дитині це не забезпечує.
Побічні дії
Найбільш клінічно значуще небажане явище — ретинопатія зі зміною сприйняття кольору та звуженням полів зору; вона трапляється рідко, але потребує негайної відміни препарату. Пацієнти з початковими змінами сітківки можуть не відчувати жодних скарг, тому регулярні огляди офтальмолога важливіші за суб’єктивні відчуття. Можливі також зміни рогівки, включаючи набряк і помутніння, та нечіткість зору через порушення акомодації.
- часто: зниження апетиту;
- нечасто: нудота, діарея, біль у животі, висип;
- рідко: блювання, судоми, пригнічення кісткового мозку;
- рідко: кардіоміопатія з розвитком серцевої недостатності, в окремих випадках з летальним наслідком, зміни зубця T на електрокардіограмі;
- дуже рідко: необоротна втрата слуху;
- частота невідома: гіпоглікемія, головний біль, запаморочення, нервозність, емоційна нестабільність, депресія, психоз, галюцинації, суїцидальна поведінка, порушення сну;
- частота невідома: анемія, апластична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, загострення порфірії, порушення показників функції печінки, фульмінантна печінкова недостатність;
- частота невідома: свербіж, зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, освітлення й випадіння волосся, фотосенсибілізація, ексфоліативний дерматит, багатоформна еритема та тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
Окремої уваги заслуговують міопатія і нейроміопатія з прогресуючою слабкістю та атрофією проксимальних груп м’язів. З боку серця можливі порушення провідності, блокада ніжки пучка Гіса та атріовентрикулярна блокада, а в пацієнтів із групи ризику — подовження інтервалу QT з розвитком аритмій, включаючи піруетну шлуночкову тахікардію. Повідомлялося також про кропив’янку, ангіоневротичний набряк і бронхоспазм.
Передозування
Передозування похідних 4-амінохіноліну особливо небезпечне в дітей раннього віку: летальними виявлялися навіть невеликі дози порядку 1–2 г. Симптомами можуть бути головний біль, порушення зору, серцево-судинний колапс, судоми, гіпокаліємія, порушення ритму і провідності — аж до піруетної шлуночкової тахікардії та фібриляції шлуночків — з подальшою раптовою зупинкою дихання і серця. Вони розвиваються невдовзі після прийому, тому допомога потрібна негайно.
Якщо з моменту прийому минуло менше години, шлунок негайно спорожнюють. Активоване вугілля в дозі, щонайменше у п’ять разів більшій за прийняту дозу препарату, може зупинити подальше всмоктування, якщо його введено через зонд після промивання і впродовж 30 хвилин після прийому. Розглядають парентеральне введення діазепаму, що зменшує кардіотоксичність; може знадобитися підтримка дихання. Шок лікують введенням рідини під контролем центрального венозного тиску. Пацієнта, який пережив гостру фазу без симптомів, спостерігають ще щонайменше 6 годин.
Як отримати рецепт на Hydroxychloroquine Adamed онлайн
Призначення гідроксихлорохіну потребує лікарської оцінки: дозу розраховують на масу тіла, перед початком лікування і далі щороку необхідний огляд офтальмолога, а при захворюваннях серця, нирок, печінки та при прийомі препаратів, що подовжують інтервал QT, потрібна особлива обережність. Лікар уточнить діагноз, супутні захворювання та всі прийняті ліки.
Онлайн-консультація дає змогу обговорити ці питання дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
