Hydroxychloroquine Adamed: состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 200 мг гидроксихлорохина сульфата, что соответствует 155 мг гидроксихлорохина. Пересчёт на основание важен, поскольку в рекомендациях по дозированию речь идёт именно о сульфате гидроксихлорохина.
Таблетка содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Дозировка 200 мг не позволяет точно подобрать дозу детям с массой тела менее 31 кг, и для них эта форма не подходит.
Как действует Hydroxychloroquine Adamed
Противомалярийные средства — хлорохин и гидроксихлорохин — обладают целым набором фармакологических эффектов, каждый из которых может участвовать в лечебном действии при ревматических заболеваниях, однако роль отдельных механизмов до конца не выяснена. К ним относятся взаимодействие с сульфгидрильными группами, влияние на активность ферментов (фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК и стабилизация лизосомальных мембран.
Кроме того, вещество подавляет образование простагландинов, хемотаксис полиморфноядерных клеток и фагоцитоз и накапливается во внутриклеточных пузырьках, повышая в них pH. Именно этим может объясняться как противопротозойное, так и противоревматическое действие.
Показания к применению
Взрослым препарат назначают при ревматоидном артрите, системной и дискоидной красной волчанке и фотодерматозах, а также для профилактики и лечения острых приступов неосложнённой малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale и P. malariae. Детям и подросткам от 6 лет с массой тела не менее 31 кг он показан при ювенильном идиопатическом артрите (в сочетании с другими методами лечения), системной и дискоидной красной волчанке и при малярии по тем же показаниям, что и у взрослых.
Важное ограничение касается малярии: во многих регионах распространён устойчивый к хлорохину P. falciparum, а всё чаще и устойчивый к хлорохину P. vivax, что сужает возможности применения гидроксихлорохина на этих территориях. Перед поездкой необходимо руководствоваться официальными рекомендациями и местными данными о лекарственной устойчивости возбудителей малярии.
Способ применения и дозировка
Каждую дозу принимают после еды. При ревматических заболеваниях гидроксихлорохин действует накопительно, и для лечебного эффекта его нужно принимать несколько недель — быстрого облегчения ждать не следует. Ключевое ограничение дозы связано с риском поражения сетчатки: большинству пациентов не следует получать более 5 мг на килограмм фактической массы тела в сутки или более 400 мг в сутки — в зависимости от того, какое значение меньше. То же правило действует и у детей, поэтому расчётную дозу 4–6,5 мг/кг в сутки ограничивают сверху величиной 5 мг/кг.
| Показание | Взрослые | Дети и подростки от 6 лет и массой от 31 кг |
|---|---|---|
| Ревматические заболевания | 200–400 мг в сутки в один приём или в 2 приёма | 4–6,5 мг/кг в сутки в 1–2 приёма, но не более 5 мг/кг и не более 400 мг в сутки |
| Фотодерматозы | 400 мг в сутки в один приём, только в периоды максимального пребывания на свету | не указано |
| Профилактика малярии | 400 мг один раз в неделю, в один и тот же день недели | 6,5 мг/кг один раз в неделю, но не более 400 мг |
| Лечение острого приступа неосложнённой малярии | 800 мг, затем 400 мг через 6–8 часов, затем по 400 мг в сутки ещё 2 дня (всего 2 г) | 13 мг/кг (максимум 800 мг), затем по 6,5 мг/кг (максимум 400 мг) через 6, 18 и 24 часа после предыдущей дозы |
Профилактику малярии начинают за неделю до прибытия в район её распространения и продолжают около 4 недель после отъезда. При приступе, вызванном P. falciparum, и при остром приступе, вызванном P. vivax, для подавления инфекции бывает достаточно однократной дозы 800 мг у взрослых. Лечение инфекций, вызванных P. malariae, P. vivax и P. ovale, завершают препаратом из группы 8-аминохинолинов, чтобы уничтожить внеэритроцитарную стадию паразита. При нарушении функции почек или печени нужна осторожность, доза может быть уменьшена.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гидроксихлорохину, к другим производным 4-аминохинолина или к любому из вспомогательных веществ. Он также противопоказан при уже имеющейся макулопатии и при пигментной дегенерации сетчатки: эти состояния сами по себе угрожают зрению, а препарат способен усугубить поражение сетчатки.
Таблетки 200 мг не назначают детям младше 6 лет и детям с массой тела менее 31 кг, поскольку такая дозировка не позволяет подобрать безопасную дозу с учётом массы тела.
Особые указания и меры предосторожности
Главная опасность длительного лечения большими дозами — ретинопатия. Перед началом лечения всем пациентам проводят офтальмологическое обследование, а затем повторяют его не реже одного раза в 12 месяцев. Оно включает проверку остроты и цветового зрения, офтальмоскопию, осмотр глазного дна и исследование центрального поля зрения с красным объектом. Осматриваться чаще нужно при суточной дозе выше 5 мг/кг, почечной недостаточности, ухудшении зрения, возрасте старше 65 лет и при накопленной дозе более 200 г. Лечение немедленно прекращают при нарушениях цветового зрения, выпадении полей зрения или иных изменениях, не объяснимых нарушением аккомодации; наблюдение продолжают и после отмены, поскольку изменения могут прогрессировать.
- препарат способен вызвать тяжёлую гипогликемию вплоть до потери сознания, в том числе у пациентов, не получающих сахароснижающих средств; при её симптомах нужно измерить глюкозу крови;
- возможно удлинение интервала QTc, поэтому нужна осторожность при врождённом или приобретённом удлинении QT, болезнях сердца, брадикардии реже 50 ударов в минуту, желудочковых аритмиях в анамнезе, гипокалиемии и гипомагниемии;
- описаны случаи кардиомиопатии с сердечной недостаточностью, иногда со смертельным исходом; при её признаках и при нарушениях проводимости препарат отменяют;
- при длительном лечении нужны периодические общие анализы крови: сообщалось об анемии, апластической анемии, лейкопении и тромбоцитопении;
- периодически проверяют функцию скелетных мышц и сухожильные рефлексы; при мышечной слабости препарат отменяют;
- ототоксичность встречается очень редко, но может быть необратимой, поэтому пациентов с нарушениями вестибулярного аппарата в анамнезе наблюдают внимательнее;
- препарат может снижать судорожный порог и ослаблять действие противосудорожной терапии;
- сообщалось о суицидальном поведении и психических нарушениях, обычно в первый месяц лечения и в том числе без психиатрического анамнеза; при таких симптомах нужно немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения регистрировались тяжёлые кожные реакции — DRESS-синдром, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; они опасны для жизни, поэтому при первых признаках такой реакции препарат немедленно отменяют. Осторожность нужна при заболеваниях печени и почек, тяжёлых болезнях пищеварительного тракта, неврологических заболеваниях и болезнях крови, при повышенной чувствительности к хинину, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поздней кожной порфирии и при псориазе. Гидроксихлорохин может ухудшать аккомодацию, вызывать нечёткость зрения и головокружение, что важно учитывать при вождении и работе с механизмами.
Лекарственные взаимодействия
Гидроксихлорохин усиливает действие сахароснижающих средств, поэтому может потребоваться уменьшение дозы инсулина или противодиабетического препарата. Гипогликемия усиливается и при сочетании с другими веществами, снижающими уровень глюкозы: циталопрамом и эсциталопрамом, ингибиторами моноаминоксидазы, андрогенами, пэгвисомантом, протионамидом и салицилатами. С ингибиторами моноаминоксидазы производные 4-аминохинолина, кроме того, фармакологически несовместимы.
- средства, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, макролиды и азитромицин — риск желудочковых аритмий;
- фторхинолоны (ципрофлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин): усиление гипер- и гипогликемии, а также удлинения интервала QTc;
- галофантрин: одновременное применение недопустимо; комбинация артеметер/люмефантрин нежелательна и возможна лишь при отсутствии альтернатив;
- мефлохин: риск судорог и удлинения QTc; между приёмом мефлохина и последней дозой гидроксихлорохина выдерживают не менее 12 часов;
- сердечные гликозиды: концентрация в плазме растёт, нужен контроль уровня дигоксина; повышается также концентрация циклоспорина и метопролола;
- дапсон: возрастает риск гемолитических реакций, особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- тамоксифен: возрастает риск токсического поражения сетчатки; агалсидаза альфа и ремдесивир могут терять эффективность;
- противоэпилептические средства могут действовать слабее, а ответ на вакцину против бешенства снижается, поэтому подкожное её введение на этом фоне не рекомендуется.
Противомалярийные средства способны повышать концентрацию антипсихотиков — производных фенотиазина — в сыворотке крови. Обо всех принимаемых лекарствах следует сообщить врачу до начала лечения.
Беременность и грудное вскармливание
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данные об умеренном числе беременностей (от 300 до 1000) не выявили пороков развития и токсического влияния на плод или новорождённого. После длительного ежедневного приёма больших доз хлорохина беременными наблюдались отдельные случаи нарушений со стороны улитки, вестибулярного аппарата и сетчатки, не подтвердившиеся в более крупных исследованиях. Поэтому ежедневный приём больших доз гидроксихлорохина допустим только по строгим показаниям, когда риск прекращения лечения превышает возможный риск для плода.
Для профилактики малярии препарат при беременности применять можно: неблагоприятного влияния на плод в профилактических дозах не выявлено. Женщинам с системной красной волчанкой гидроксихлорохин можно принимать и до зачатия, и на протяжении всей беременности, поскольку его отмена повышает риск обострений. Вещество проникает в грудное молоко, данных о длительном применении у кормящих очень мало, поэтому врач взвешивает пользу и риск. При еженедельном приёме количество препарата, доступное ребёнку, значительно меньше и кормление грудью допустимо, однако защиты от малярии ребёнку оно не обеспечивает.
Побочные действия
Наиболее клинически значимое нежелательное явление — ретинопатия с изменением восприятия цвета и сужением полей зрения; она встречается редко, но требует немедленной отмены препарата. Пациенты с начальными изменениями сетчатки могут не испытывать никаких жалоб, поэтому регулярные осмотры офтальмолога важнее субъективных ощущений. Возможны также изменения роговицы, включая отёк и помутнение, и нечёткость зрения из-за нарушения аккомодации.
- часто: снижение аппетита;
- нечасто: тошнота, диарея, боль в животе, сыпь;
- редко: рвота, судороги, угнетение костного мозга;
- редко: кардиомиопатия с развитием сердечной недостаточности, в отдельных случаях со смертельным исходом, изменения зубца T на электрокардиограмме;
- очень редко: необратимая потеря слуха;
- частота неизвестна: гипогликемия, головная боль, головокружение, нервозность, эмоциональная неустойчивость, депрессия, психоз, галлюцинации, суицидальное поведение, нарушения сна;
- частота неизвестна: анемия, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, обострение порфирии, нарушения показателей функции печени, фульминантная печёночная недостаточность;
- частота неизвестна: зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, осветление и выпадение волос, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема и тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Отдельного внимания заслуживают миопатия и нейромиопатия с прогрессирующей слабостью и атрофией проксимальных групп мышц. Со стороны сердца возможны нарушения проводимости, блокада ножки пучка Гиса и атриовентрикулярная блокада, а у пациентов из группы риска — удлинение интервала QT с развитием аритмий, включая пируэтную желудочковую тахикардию. Сообщалось также о крапивнице, ангионевротическом отёке и бронхоспазме.
Передозировка
Передозировка производных 4-аминохинолина особенно опасна у детей раннего возраста: смертельными оказывались даже небольшие дозы порядка 1–2 г. Симптомами могут быть головная боль, нарушения зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости — вплоть до пируэтной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков — с последующей внезапной остановкой дыхания и сердца. Они развиваются вскоре после приёма, поэтому помощь нужна немедленно.
Если с момента приёма прошло менее часа, желудок немедленно опорожняют. Активированный уголь в дозе, не менее чем в пять раз превышающей принятую дозу препарата, может остановить дальнейшее всасывание, если введён через зонд после промывания и в течение 30 минут после приёма. Рассматривают парентеральное введение диазепама, уменьшающего кардиотоксичность; может потребоваться поддержка дыхания. Шок лечат введением жидкости под контролем центрального венозного давления. Пациента, пережившего острую фазу без симптомов, наблюдают ещё не менее 6 часов.
Как получить рецепт на Hydroxychloroquine Adamed онлайн
Назначение гидроксихлорохина требует врачебной оценки: дозу рассчитывают на массу тела, перед началом лечения и затем ежегодно необходим осмотр офтальмолога, а при болезнях сердца, почек, печени и при приёме препаратов, удлиняющих интервал QT, нужна особая осторожность. Врач уточнит диагноз, сопутствующие заболевания и все принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
