Femoston®: склад і форма випуску
В упаковці два види таблеток, і їхній колір показує склад. Дозування 2 мг + 10 мг: цегляно-червона таблетка містить 2 мг 17β-естрадіолу у формі напівводного естрадіолу, жовта — ті самі 2 мг естрадіолу плюс 10 мг дидрогестерону. Дозування 1 мг + 10 мг влаштоване так само: біла таблетка містить 1 мг 17β-естрадіолу, сіра — 1 мг естрадіолу та 10 мг дидрогестерону.
Така двоколірна схема потрібна для послідовного режиму: естроген приймають безперервно, а гестаген додають на останні 14 днів 28-денного циклу. Приймати таблетки можна незалежно від їди. До складу входить лактози моногідрат, тому препарат не призначають за рідкісної спадкової непереносимості галактози, дефіциту лактази типу Лаппа або синдрому мальабсорбції глюкози-галактози.
Як діє Femoston®
Естрадіол у складі препарату — синтетичний 17β-естрадіол, хімічно й біологічно ідентичний власному естрадіолу людини. Він поповнює дефіцит вироблення естрадіолу в жінок після менопаузи та полегшує клімактеричні симптоми. Естрогени також запобігають втраті кісткової маси після менопаузи чи видалення яєчників.
Дидрогестерон — гестаген, активний при прийманні всередину, з дією, зіставною з прогестероном за парентерального введення. Його присутність у схемі не випадкова: естрогени спричиняють розростання ендометрія, тому незбалансована терапія самими естрогенами підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія. У жінок зі збереженою маткою додавання гестагену значно знижує цей естрогензалежний ризик.
Показання до застосування
Перше показання — замісна гормональна терапія за симптомів дефіциту естрогенів у жінок, у яких від останньої менструації минуло щонайменше 6 місяців.
Друге — профілактика остеопорозу в жінок після менопаузи з високим ризиком переломів, у яких є непереносимість інших препаратів для лікування остеопорозу або їх застосування протипоказане. Формулювання другого показання важливе: препарат тут не перший вибір, а варіант за неможливості використати стандартні засоби. Досвід лікування жінок старших за 65 років обмежений, а дітям і підліткам препарат не показаний.
Спосіб застосування та дозування
Схема однакова для обох дозувань: естроген приймають безперервно, а гестаген додають послідовно на останні 14 днів 28-денного циклу. Препарат приймають безперервно, без перерв між упаковками, за 28-денним календарем на блістері.
| Ситуація | Що робити |
|---|---|
| Дозування 2 мг + 10 мг | Одна цегляно-червона таблетка на добу перші 14 днів, потім одна жовта таблетка на добу наступні 14 днів |
| Дозування 1 мг + 10 мг | Одна біла таблетка на добу перші 14 днів, потім одна сіра таблетка на добу наступні 14 днів |
| Початок лікування | Зазвичай послідовну комбіновану терапію починають із дозування 1 мг, а потім дозу підбирають за клінічною відповіддю |
| Перехід з іншої послідовної чи циклічної схеми | Завершити 28-денний цикл попереднього лікування і лише потім починати приймання |
| Перехід із безперервної комбінованої схеми | Лікування можна почати будь-якого дня |
| Пропущена доза | Прийняти якнайшвидше; якщо минуло понад 12 годин — прийняти наступну у звичайний час, пропущену не приймати. Імовірність міжменструальної кровотечі чи мажучих виділень при цьому зростає |
Загальний принцип для обох дозувань один: і на початку, і при продовженні лікування клімактеричних симптомів застосовують найменшу ефективну дозу максимально коротким курсом. Дітям і підліткам препарат не призначають.
Протипоказання
Перелік протипоказань у замісної гормональної терапії довгий, і більша його частина пов'язана з гормонозалежними пухлинами та тромбозами.
- Рак молочної залози в анамнезі або обґрунтована підозра на нього.
- Встановлені або обґрунтовано підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини, наприклад рак ендометрія.
- Встановлені або підозрювані пухлини, залежні від гестагенів, наприклад менінгіома.
- Недіагностовані кровотечі зі статевих шляхів.
- Нелікована гіперплазія ендометрія.
- Перенесена або наявна венозна тромбоемболічна хвороба — тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії.
- Відомі тромбофілічні порушення: дефіцит білка C, білка S або антитромбіну.
- Активні або нещодавно перенесені артеріальні тромбоемболічні порушення — ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда; гостра або перенесена хвороба печінки до нормалізації її показників; порфірія; підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Замісну гормональну терапію починають лише тоді, коли симптоми менопаузи погіршують якість життя, і завжди зважують ризик проти очікуваної користі. Оцінку проводять не рідше разу на рік, а терапію продовжують, поки користь переважає ризик. Перед першим або повторним призначенням збирають повний медичний і сімейний анамнез та проводять обстеження, включно з органами малого таза й молочними залозами; далі періодичні обстеження призначають індивідуально, а мамографію — за чинними правилами скринінгу.
- Гіперплазія та рак ендометрія: за тривалого приймання самих естрогенів у жінок зі збереженою маткою ризик вищий у 2–12 разів, залежить від тривалості терапії та дози й лишається підвищеним ще щонайменше 10 років після закінчення лікування. Циклічне додавання гестагену не менш ніж на 12 днів у 28-денному циклі запобігає цьому зростанню.
- Кровотечі: у перші місяці можливі минущі кровотечі та міжменструальні мажучі виділення. Якщо вони з'являються пізніше або зберігаються після припинення лікування, потрібна діагностика аж до біопсії ендометрія, щоб виключити пухлину.
- Рак молочної залози: ризик підвищується за комбінованої естроген-гестагенної терапії приблизно через 3 роки лікування. Для терапії самими естрогенами дослідження WHI такого зростання не показало, а спостережні дослідження знайшли невелике збільшення, що повертається до вихідного приблизно через п'ять років після закінчення лікування. Комбінована терапія підвищує щільність тканини на мамограмах, що ускладнює виявлення пухлини.
- Рак яєчника трапляється значно рідше за рак молочної залози. Тривале, не менш ніж 5–10 років, застосування самих естрогенів було пов'язане з невеликим зростанням ризику; для комбінованої терапії ризик подібний або трохи менший.
- Венозна тромбоемболія: ризик зростає в 1,3–3 рази й найімовірніший у перший рік лікування. Чинники ризику — приймання естрогенів, похилий вік, операції, тривала нерухомість, ожиріння з індексом маси тіла понад 30, вагітність, післяпологовий період, червоний вовчак і рак. Перед плановою операцією з подальшою нерухомістю терапію переривають за 4–6 тижнів і не відновлюють до повного відновлення активності.
- Серце та судини: профілактичної дії на інфаркт терапія не чинить. За комбінованої схеми відносний ризик ішемічної хвороби серця трохи вищий, а ризик ішемічного інсульту зростає до 1,5 раза за обох схем; оскільки абсолютний ризик залежить від віку, сумарний ризик збільшується з роками.
- Особливий нагляд потрібен за порушень функції серця чи нирок — через затримку рідини, яку спричиняють естрогени, — і за гіпертригліцеридемії, де описані поодинокі випадки панкреатиту на тлі різкого зростання тригліцеридів.
- Лабораторні показники: естрогени підвищують активність глобуліну, що зв'язує тиреоїдні гормони, через що зростають загальні показники гормонів щитоподібної залози, тоді як вільні T4 і T3 не змінюються. Зростають і інші зв'язувальні білки — кортикостероїд-зв'язувальний глобулін і глобулін, що зв'язує статеві гормони.
Лікування припиняють за виявлення протипоказань, а також за жовтяниці чи погіршення функції печінки, значного зростання тиску, появи головного болю мігренозного типу та при настанні вагітності. Окремо важливо: ця комбінація не діє як контрацептив, а на когнітивні функції терапія не впливає — ба більше, є дані про можливе зростання ризику деменції при початку терапії після 65 років.
Лікарські взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодій не проводили, але механізм зрозумілий: і естрогени, і гестагени метаболізуються ферментами цитохрому P450, насамперед 2B6, 3A4, 3A5 і 3A7.
- Індуктори цих ферментів пришвидшують метаболізм гормонів і послаблюють дію препарату. До них належать протисудомні — фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн — та протиінфекційні засоби: рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз.
- Ритонавір і нелфінавір відомі як сильні інгібітори CYP3A4, 3A5 і 3A7, але разом зі стероїдними гормонами виявляють індукувальні властивості.
- Препарати зі звіробоєм посилюють метаболізм естрогенів і гестагенів через CYP3A4.
- Клінічний наслідок пришвидшеного метаболізму — послаблення дії та зміна характеру кровотеч зі статевих шляхів.
- У зворотний бік: самі естрогени здатні гальмувати метаболізм інших ліків за рахунок конкурентного пригнічення ферментів цитохрому P450.
- Особливо це важливо для препаратів із вузьким терапевтичним індексом — такролімусу та циклоспорину A (CYP3A4, 3A3), фентанілу (CYP3A4) і теофіліну (CYP1A2): їхня концентрація в плазмі може зрости до токсичної.
- Тому за таких поєднань може знадобитися тривалий ретельний контроль концентрації та зниження доз такролімусу, фентанілу, циклоспорину A і теофіліну.
Практичний висновок: перед початком замісної терапії лікарю потрібен повний перелік ліків, які приймаєте, включно з рослинними препаратами. Протисудомні та протиінфекційні засоби можуть зробити терапію неефективною, а імунодепресанти й теофілін — навпаки, накопичитися до небезпечних концентрацій.
Вагітність і грудне вигодовування
Препарат не показаний при вагітності. Якщо вагітність настала на тлі приймання, лікування негайно припиняють. Більшість опублікованих епідеміологічних досліджень ненавмисного впливу естрогенів із гестагенами на плід не виявили тератогенної чи токсичної дії, однак достатніх даних про застосування естрадіолу з дидрогестероном у вагітних немає, а дослідження на тваринах показали токсичність щодо репродукції. Потенційний ризик для людини невідомий.
У період грудного вигодовування препарат також не показаний.
Побічні дії
Найчастіше в клінічних дослідженнях у жінок, які приймали естрадіол із дидрогестероном, відзначалися головний біль, біль у животі, біль і болючість молочних залоз при натисканні, а також болі у спині.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Дуже часто | Головний біль; болі в животі; болі у спині; біль і болючість молочних залоз |
| Часто | Кандидоз піхви; депресія, нервозність; мігрень, запаморочення; нудота, блювання, здуття; шкірні алергічні реакції — висип, кропив'янка, свербіж; порушення менструального циклу, включно з постменопаузальними мажучими виділеннями, ациклічними менструаціями з подовженою кровотечею, рясними кровотечами, рідкісними або відсутніми менструаціями, нерегулярними й болісними менструаціями; болі в ділянці таза, білі; втомлюваність, слабкість, загальне нездужання, периферичні набряки; збільшення маси тіла |
| Нечасто | Збільшення розмірів лейоміоми; реакції гіперчутливості; зміна лібідо; венозна тромбоемболічна хвороба; порушення функції печінки, іноді з жовтяницею, слабкістю чи нездужанням і болями в животі, хвороби жовчного міхура; збільшення молочних залоз, передменструальний синдром; зниження маси тіла |
| Рідко | Інфаркт міокарда; ангіоневротичний набряк, судинна пурпура |
Окремо обумовлено ризик раку молочної залози: у жінок, які застосовували комбіновану естроген-гестагенну терапію довше ніж 5 років, відзначено до дворазового зростання ризику його діагностики. За терапії самими естрогенами приріст ризику істотно менший, а рівень ризику залежить від тривалості лікування. Поява болючого набряку кінцівки, раптового болю в грудях чи задишки потребує негайного звернення до лікаря — це може бути тромбоемболія.
Передозування
І естрогени, і дидрогестерон належать до речовин із низькою токсичністю. За передозування можливі нудота, блювання, болючість молочних залоз при натисканні, запаморочення, болі в животі, сонливість і втомлюваність, а також кровотеча після відміни препарату.
Як правило, симптоматичного лікування такі прояви не потребують. Те саме стосується й випадків передозування в дітей.
Як отримати рецепт на Femoston® онлайн
Femoston® відпускається за рецептом, і тут річ не лише в гормональному складі. Перед першим призначенням потрібні повний анамнез, включно із сімейним, та очний огляд з обстеженням органів малого таза й молочних залоз — без цього протипоказання на кшталт недіагностованої кровотечі чи невиявленої пухлини просто не знайти. Крім того, співвідношення користі й ризику переглядають не рідше разу на рік.
Онлайн-консультація підходить для продовження вже призначеної терапії. В анкеті вказують показання, поточне дозування та схему, дату останньої менструації, чи збережена матка, результати останньої мамографії, перенесені тромбози в себе та в родині, а також препарати, які приймаєте. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт — він надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо відомостей бракує або відповіді вказують на кровотечу нез'ясованого походження, ознаки тромбозу, жовтяницю чи різке зростання тиску, у виписці відмовлять і скерують на очний прийом.
