Femoston® - (IR): склад і форма випуску
Позначка «IR» розшифровується як import równoległy — паралельний імпорт. Упаковку ввозить до Польщі інший постачальник з іншої країни Євросоюзу, і реєстрація в неї своя, тому й сторінка окрема. Вміст блістера при цьому той самий.
| Дозування | Таблетки в блістері |
|---|---|
| 2 мг + 10 мг | Цегляно-червона — 2 мг 17β-естрадіолу у формі напівводного естрадіолу; жовта — 2 мг естрадіолу та 10 мг дидрогестерону |
| 1 мг + 10 мг | Біла — 1 мг 17β-естрадіолу; сіра — 1 мг естрадіолу та 10 мг дидрогестерону |
| Допоміжні | Лактози моногідрат — препарат не підходить за рідкісної спадкової непереносимості галактози, дефіциту лактази типу Лаппа та синдрому мальабсорбції глюкози-галактози |
Колір тут несе сенс: таблетки без гестагену приймають перші два тижні циклу, з гестагеном — другі два. Приймати їх можна незалежно від їди.
Як діє Femoston® - (IR)
Почати розбір зручніше з другого компонента. Дидрогестерон — гестаген, що зберігає активність при прийманні всередину; за дією він зіставний із прогестероном, який вводять парентерально. У схемі він потрібен як захист ендометрія: естрогени спричиняють його розростання, і терапія самими естрогенами підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія. У жінок зі збереженою маткою додавання гестагену значно знижує цей ризик.
Власне замісний компонент — 17β-естрадіол, синтетичний, але хімічно й біологічно ідентичний естрадіолу людини. Він поповнює недостатнє вироблення естрадіолу після менопаузи та пом'якшує клімактеричні прояви. Крім того, естрогени перешкоджають утраті кісткової маси після менопаузи чи видалення яєчників — на цій властивості й побудоване друге показання препарату.
Показання до застосування
Замісну гормональну терапію призначають за симптомів дефіциту естрогенів, але з часовою умовою: від останньої менструації має минути щонайменше 6 місяців.
Окреме показання — профілактика остеопорозу після менопаузи, і воно сформульоване із застереженням. Ідеться про жінок із високим ризиком переломів, у яких є непереносимість інших протиостеопорозних препаратів або їх застосування протипоказане; тобто в цій ролі препарат не перший вибір, а запасний варіант. Досвід лікування жінок старших за 65 років обмежений, дітям і підліткам препарат не показаний.
Спосіб застосування та дозування
Будова схеми однакова для обох дозувань: естроген іде безперервно, гестаген додається послідовно на останні 14 днів 28-денного циклу. Упаковки йдуть одна за одною без перерв, орієнтир — 28-денний календар на блістері.
- Дозування 2 мг + 10 мг: по одній цегляно-червоній таблетці на добу 14 днів, потім по одній жовтій таблетці на добу наступні 14 днів.
- Дозування 1 мг + 10 мг: по одній білій таблетці на добу 14 днів, потім по одній сірій таблетці на добу наступні 14 днів.
- Як правило, послідовну комбіновану терапію починають із дозування 1 мг, а далі коригують за клінічною відповіддю.
- При переході з іншої послідовної чи циклічної схеми спочатку завершують її 28-денний цикл і лише потім починають приймання.
- При переході з безперервної комбінованої схеми почати можна будь-якого дня.
- Пропущену таблетку приймають якнайшвидше, але якщо минуло понад 12 годин — наступну приймають у звичайний час, а пропущену не приймають; імовірність міжменструальної кровотечі чи мажучих виділень при цьому зростає.
Дозу не нарощують «про всяк випадок»: і на початку лікування, і при його продовженні застосовують найменшу ефективну дозу максимально коротким курсом. Дітям і підліткам препарат не призначають.
Протипоказання
Перелік зручно читати за групами — так видно, що за більшістю заборон стоїть або гормонозалежна пухлина, або схильність до тромбозу.
| Група | Стани |
|---|---|
| Пухлини | Рак молочної залози в анамнезі або обґрунтована підозра на нього; встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини, наприклад рак ендометрія; встановлені або підозрювані пухлини, залежні від гестагенів, наприклад менінгіома |
| Матка й ендометрій | Недіагностовані кровотечі зі статевих шляхів; нелікована гіперплазія ендометрія |
| Тромбози | Перенесена або наявна венозна тромбоемболічна хвороба — тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії; тромбофілічні порушення — дефіцит білка C, білка S або антитромбіну; активні чи нещодавно перенесені артеріальні тромбоемболічні порушення, включно з ішемічною хворобою серця та інфарктом міокарда |
| Печінка й обмін | Гостра або перенесена хвороба печінки до нормалізації показників її функції; порфірія |
| Непереносимість | Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої допоміжної речовини |
Зверніть увагу на формулювання про печінку: це не довічна заборона, а відтермінування — препарат не можна призначати, доки показники функції печінки не прийдуть до норми.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Замісна терапія — не безстрокове призначення. Її починають лише тоді, коли клімактеричні симптоми погіршують якість життя, і щоразу співвідносять користь із ризиком. Переоцінку проводять щонайменше раз на рік, а лікування продовжують рівно доти, доки користь переважає. Перед першим і повторним призначенням збирають повний особистий і сімейний анамнез та проводять огляд з обстеженням органів малого таза й молочних залоз; періодичність подальших обстежень лікар визначає індивідуально, а мамографію призначають за чинними правилами скринінгу.
- Ендометрій. У жінок зі збереженою маткою тривале приймання самих естрогенів підвищує ризик раку ендометрія у 2–12 разів залежно від дози й тривалості, і ризик тримається ще щонайменше 10 років після лікування. Циклічне додавання гестагену мінімум на 12 днів у 28-денному циклі це зростання запобігає. Кровотечі та мажучі виділення в перші місяці можливі, але якщо вони з'являються пізніше чи не минають після відміни — потрібна діагностика аж до біопсії.
- Молочна залоза. Ризик раку зростає за комбінованої терапії приблизно з третього року лікування. Для монотерапії естрогенами дослідження WHI зростання не показало, а спостережні праці знайшли невелике збільшення, що зникає приблизно через п'ять років після відміни. Додаткова складність — зростання щільності тканини на мамограмах, що ускладнює виявлення пухлини.
- Яєчник. Рак яєчника трапляється значно рідше; приймання самих естрогенів 5–10 років і довше було пов'язане з невеликим підвищенням ризику, за комбінованої терапії він подібний або трохи менший.
- Вени. Ризик венозної тромбоемболії зростає в 1,3–3 рази й максимальний у перший рік. Сприяють йому похилий вік, операції, тривала нерухомість, ожиріння з індексом маси тіла понад 30, вагітність і післяпологовий період, червоний вовчак, рак. Перед плановою операцією з подальшою нерухомістю терапію переривають за 4–6 тижнів і відновлюють після повернення до повної активності.
- Артерії. Від інфаркту терапія не захищає. За комбінованої схеми відносний ризик ішемічної хвороби серця трохи підвищений, ризик ішемічного інсульту зростає до 1,5 раза за обох схем, а оскільки абсолютний ризик визначається віком, сумарний ризик із роками росте.
- Інші стани. Через затримку рідини під дією естрогенів особливого нагляду потребують порушення функції серця й нирок, а за гіпертригліцеридемії описані поодинокі випадки панкреатиту на тлі зростання тригліцеридів.
- Аналізи. Естрогени підвищують активність глобуліну, що зв'язує тиреоїдні гормони, через що зростають загальні показники гормонів щитоподібної залози за незмінних вільних T4 і T3. Так само зростають кортикостероїд-зв'язувальний глобулін і глобулін, що зв'язує статеві гормони.
Лікування припиняють, якщо виявилися протипоказання, а також за жовтяниці чи погіршення функції печінки, значного підйому артеріального тиску, появи мігренозного головного болю та при настанні вагітності. І два моменти, про які часто питають: контрацептивної дії ця комбінація не чинить, а когнітивні функції терапія не поліпшує — навпаки, є дані про можливе зростання ризику деменції, якщо почати її після 65 років.
Лікарські взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодій не проводили, але все зводиться до одного вузла: і естрогени, і гестагени проходять через ферменти цитохрому P450 — насамперед 2B6, 3A4, 3A5 і 3A7. Звідси два зустрічні напрямки впливу.
| Напрямок | Препарати та наслідки |
|---|---|
| Пришвидшують виведення гормонів | Індуктори ферментів: протисудомні — фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн; протиінфекційні — рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз; звіробій, що посилює метаболізм через CYP3A4 |
| Поводяться несподівано | Ритонавір і нелфінавір відомі як сильні інгібітори CYP3A4, 3A5 і 3A7, але разом зі стероїдними гормонами виявляють індукувальні властивості |
| Клінічний підсумок | Пришвидшений метаболізм послаблює дію препарату й змінює характер кровотеч |
| Уповільнюють виведення інших ліків | Естрогени конкурентно гальмують ферменти цитохрому P450. Найнебезпечніше це для засобів із вузьким терапевтичним індексом: такролімусу та циклоспорину A (CYP3A4, 3A3), фентанілу (CYP3A4), теофіліну (CYP1A2) — їхня концентрація може дійти до токсичної |
| Що робити | За таких поєднань може знадобитися тривалий контроль концентрацій і зниження доз такролімусу, фентанілу, циклоспорину A та теофіліну |
Звідси практичне правило: перелік ліків лікарю потрібен цілком, разом із рослинними засобами. Одні препарати здатні зробити терапію марною, інші — накопичитися до небезпечних концентрацій саме через неї.
Вагітність і грудне вигодовування
При вагітності препарат не показаний, і якщо вагітність настала на тлі приймання, лікування негайно припиняють. Більшість опублікованих епідеміологічних праць про ненавмисний вплив естрогенів із гестагенами на плід тератогенного чи токсичного ефекту не виявили, однак достатніх даних саме щодо поєднання естрадіолу з дидрогестероном у вагітних немає.
У дослідженнях на тваринах виявлено токсичність щодо репродукції, а потенційний ризик для людини лишається невідомим. У період грудного вигодовування препарат також не показаний.
Побічні дії
У клінічних дослідженнях у жінок, які приймали естрадіол із дидрогестероном, найчастіше відзначалися головний біль, біль у животі, біль і болючість молочних залоз при натисканні та болі у спині.
- Дуже часто: головний біль; болі в животі; болі у спині; біль і болючість молочних залоз.
- Часто: кандидоз піхви; депресія та нервозність; мігрень, запаморочення.
- Часто: нудота, блювання, здуття; шкірні алергічні реакції — висип, кропив'янка, свербіж.
- Часто: порушення менструального циклу — постменопаузальні мажучі виділення, ациклічні менструації з подовженою кровотечею, рясні кровотечі, рідкісні або відсутні, нерегулярні й болісні менструації; болі в ділянці таза, білі.
- Часто: втомлюваність, слабкість, загальне нездужання, периферичні набряки, збільшення маси тіла.
- Нечасто: збільшення розмірів лейоміоми; реакції гіперчутливості; зміна лібідо; венозна тромбоемболічна хвороба; порушення функції печінки, іноді з жовтяницею, слабкістю й болями в животі; хвороби жовчного міхура; збільшення молочних залоз, передменструальний синдром; зниження маси тіла.
- Рідко: інфаркт міокарда; ангіоневротичний набряк, судинна пурпура.
Окремим рядком іде ризик раку молочної залози: за комбінованої терапії довше ніж 5 років відзначено зростання ризику його діагностики до двох разів, за терапії самими естрогенами приріст істотно менший, і в обох випадках він залежить від тривалості лікування. Болючий набряк кінцівки, раптовий біль у грудях чи задишка — привід звернутися по допомогу негайно: так може проявлятися тромбоемболія.
Передозування
Токсичність в обох діючих речовин низька. Надмірна доза здатна спричинити нудоту й блювання, болючість молочних залоз при натисканні, запаморочення, болі в животі, сонливість і втомлюваність, а також кровотечу після відміни препарату.
Зазвичай ці прояви не потребують симптоматичного лікування. Те саме інструкція відносить і до випадків передозування в дітей.
Як отримати рецепт на Femoston® - (IR) онлайн
Паралельний імпорт не змінює ні складу, ні правил відпуску: це той самий рецептурний препарат для замісної гормональної терапії. Рецептурний статус пов'язаний не стільки з гормонами, скільки з процедурою: перед першим призначенням потрібні повний анамнез, включно із сімейним, та очний огляд з обстеженням органів малого таза й молочних залоз, інакше недіагностовану кровотечу чи невиявлену пухлину просто не помітити.
Онлайн-консультація доречна, коли терапію вже підібрано й потрібно її продовжити. В анкеті вказують показання, дозування та схему, дату останньої менструації, чи збережена матка, результат останньої мамографії, перенесені тромбози в себе та в родині й перелік ліків, які приймаєте. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт — він надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо відомостей недостатньо або відповіді вказують на кровотечу нез'ясованого походження, ознаки тромбозу, жовтяницю чи різкий підйом тиску, у виписці відмовлять.
