Exacyl®: склад і форма випуску
У складі, наведеному в інструкції, описано розчин для ін'єкцій: 1 мл містить 100 мг транексамової кислоти, а одна ампула об'ємом 10 мл — 1 г. Водночас розділи про дозування та особливі вказівки в тій самій інструкції оперують таблетками: добову дозу для дорослих указано як 4–8 таблеток, а склад однієї таблетки описано окремо. Препарат справді випускається і в ін'єкційній, і в пероральній формі, але конкретну форму та дозу призначає лікар — орієнтуватися лише на цю сторінку не можна.
Із допоміжних речовин у таблетці вказані 96,0 мг сахарози та 97,0 мг пшеничного крохмалю. Сахароза робить препарат непридатним за рідкісної спадкової непереносимості фруктози, синдрому мальабсорбції глюкози-галактози та дефіциту сахарази-ізомальтази. Пшеничний крохмаль може містити лише слідові кількості глютену, тому вважається, що за целіакії його застосування безпечне — вміст глютену в пшеничному крохмалі визначають тестом на загальний вміст білка за Європейською фармакопеєю.
Як діє Exacyl®
Протикровоточива дія транексамової кислоти полягає в пригніченні фібринолітичної активності плазміну. Речовина утворює комплекс із плазміногеном і залишається в цьому зв'язку навіть після перетворення плазміногену на плазмін.
Зв'язаний із транексамовою кислотою плазмін діє на фібрин слабше, ніж вільний, — згусток перестає розчинятися передчасно, і кровотеча зупиняється. Численні дослідження показали, що in vivo транексамова кислота у великих дозах пригнічує активацію системи комплементу.
Показання до застосування
Перші дві групи показань загальні: кровотечі, спричинені первинним генералізованим фібринолізом, і кровотечі, пов'язані із застосуванням препаратів із фібринолітичною дією.
Третя група — кровотечі, пов'язані з місцевим фібринолізом. Сюди належать кровотечі зі статевих шляхів, спричинені гормональними порушеннями або такі, що виникли вторинно після травм, інфекцій чи дегенеративних змін матки; кровотечі з травного тракту; гематурія з нижніх сечових шляхів за аденоми передміхурової залози, злоякісних пухлин передміхурової залози та сечового міхура, сечокам'яної хвороби, а також кровотечі із сечових шляхів після операцій на передміхуровій залозі та сечовидільній системі; нарешті, кровотечі, пов'язані з оториноларингологічними операціями — наприклад, із видаленням мигдаликів.
Спосіб застосування та дозування
Дорослим призначають 2–4 г на добу у 2 або 3 розділені прийоми, що відповідає 4–8 таблеткам на добу. Дітям відповідно до затверджених показань рекомендована доза становить 20 мг/кг маси тіла на добу, однак дані про ефективність, дозування та безпечність застосування за цими показаннями обмежені.
| Креатинін сироватки | Доза за порушення функції нирок |
|---|---|
| 120–250 мкмоль/л | 10 мг/кг маси тіла внутрішньовенно 2 рази на добу |
| 250–500 мкмоль/л | 10 мг/кг маси тіла внутрішньовенно 1 раз на добу, кожні 24 години |
| Понад 500 мкмоль/л | 5 мг/кг маси тіла внутрішньовенно 1 раз на добу, кожні 24 години |
Логіка цієї таблиці проста: транексамова кислота виводиться нирками, і за порушення їх функції вона накопичується. Тому дозу знижують строго за рівнем креатиніну сироватки, а за тяжкого порушення функції нирок препарат узагалі протипоказаний — ризик кумуляції надто великий.
Протипоказання
Усі обмеження поділяються на дві логічні групи: стани, за яких тромбоз уже стався або ось-ось станеться, і стани, за яких препарат накопичується чи провокує судоми.
- Підвищена чутливість до транексамової кислоти або будь-якої допоміжної речовини.
- Гострий венозний тромбоз — тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії.
- Гострий артеріальний тромбоз — стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт.
- Фібринолітичні стани, вторинні щодо коагулопатії споживання факторів згортання.
- Тяжкі порушення функції нирок через ризик кумуляції препарату.
- Судоми в анамнезі.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Перше, про що попереджає інструкція, — судоми. Випадки судом відзначалися під час лікування транексамовою кислотою, причому за операцій аортокоронарного шунтування більшість таких повідомлень стосувалася внутрішньовенного введення великих доз. За рекомендованих менших доз частота післяопераційних судом була такою самою, як у нелікованих пацієнтів.
- Зір: можливі порушення зору, включно з його послабленням, нечіткістю та розладами колірного зору. За їх появи лікування за потреби припиняють.
- За тривалого безперервного застосування показані регулярні офтальмологічні обстеження — гострота зору, колірний зір, очне дно, поля зору. За патологічних змін очей, особливо хвороб сітківки, лікар після консультації зі спеціалістом вирішує індивідуально, чи потрібно продовжувати тривале лікування.
- Гематурія з верхніх сечових шляхів: є ризик непрохідності сечівника, оскільки згусток перестає розчинятися.
- Перед застосуванням оцінюють чинники ризику тромбоемболічної хвороби. За тромбоемболічних захворювань в анамнезі або за підвищеної частоти таких подій у сімейному анамнезі — тобто за високого ризику тромбофілії — препарат вводять лише за явного медичного показання, після консультації з лікарем, який має досвід у підтриманні гемостазу, і під суворим наглядом.
- У жінок, які приймають пероральні контрацептиви, препарат застосовують обережно через підвищений ризик тромбозу.
- За виникнення венозних чи артеріальних тромбоемболічних порушень препарат негайно відміняють.
- За легкого й помірного порушення функції нирок дозу знижують відповідно до рівня креатиніну сироватки.
На тлі лікування можливі запаморочення та погане самопочуття. Пацієнтів попереджають, що за таких симптомів керувати транспортом і працювати з механізмами не можна.
Лікарські взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодій не проводили, тому розділ побудований на загальних міркуваннях про вплив на гемостаз і на кількох лабораторних спостереженнях.
- Антикоагулянти: одночасне застосування має відбуватися під суворим наглядом лікаря, який має досвід у цій царині.
- Будь-які препарати, що впливають на гемостаз, у пацієнтів на транексамовій кислоті застосовують з обережністю.
- Етамзилат у дослідженнях in vitro незначно послаблював дію транексамової кислоти, скорочуючи час лізису.
- Вітамін K1 і тіемонію метилсульфат незначно посилювали її дію, подовжуючи час лізису.
- Тромболітичні засоби діють у протилежному напрямку та здатні звести нанівець протифібринолітичний ефект препарату.
- Пероральні контрацептиви: теоретично існує ризик підвищеного тромбоутворення за одночасного застосування.
Практичний висновок: усі значущі поєднання тут так чи інакше стосуються згортання крові. Тому лікарю важливо знати не лише про рецептурні антикоагулянти, а й про гормональну контрацепцію та будь-які засоби, що впливають на кров.
Вагітність і грудне вигодовування
Невеликі кількості транексамової кислоти проникають крізь плаценту. Дослідження на тваринах тератогенної дії не виявили, але ризик для людини невідомий, тому застосування препарату у вагітних слід уникати.
У грудне молоко транексамова кислота проникає, і годування груддю в період застосування препарату не рекомендоване.
Побічні дії
Найчастіше препарат зачіпає травний тракт, а найсерйозніші реакції пов'язані з його основною дією — пригніченням фібринолізу.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Часто | Нудота, блювання, діарея |
| Нечасто | Шкірні алергічні реакції |
| Частота невідома | Реакції гіперчутливості, включно з анафілаксією; судоми, особливо за наявності чинників ризику, судом в анамнезі або за неправильного застосування препарату; порушення зору, зокрема колірного; погане самопочуття з артеріальною гіпотензією, із втратою свідомості чи без неї — зазвичай після надто швидкого внутрішньовенного введення, у виняткових випадках після приймання всередину; тромбоз вен або артерій різної локалізації; фіксований лікарський висип |
Дві реакції з останнього рядка заслуговують на окрему увагу. Тромбоз — пряме продовження механізму дії препарату, і за його ознак лікування припиняють негайно. Непритомність із падінням тиску пов'язана зазвичай зі швидкістю внутрішньовенного введення, тому ін'єкцію роблять повільно.
Передозування
Прояви передозування включають запаморочення центрального походження, головний біль, артеріальну гіпотензію та судоми. Показано, що частота судом зростає разом зі збільшенням дози — це єдиний симптом, для якого залежність від дози прямо описана.
Специфічного антидоту інструкція не називає: тактика за передозування підтримувальна. Саме тому судоми в анамнезі віднесені до абсолютних протипоказань, а не до застережень.
Як отримати рецепт на Exacyl® онлайн
Exacyl® відпускається за рецептом, і причина в самому механізмі: препарат заважає розчиненню згустків, а отже, підвищує ризик тромбозу там, де схильність уже є. Перед призначенням лікар оцінює чинники ризику тромбоемболії, стан нирок, судомний анамнез і приймання гормональної контрацепції — без цих даних рішення ухвалити не можна. Крім того, кровотеча сама по собі потребує встановленої причини: транексамова кислота зупиняє кров, але не усуває джерело.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеного лікування. В анкеті вказують діагноз і причину кровотечі, призначену форму та дозу, рівень креатиніну, якщо він відомий, перенесені тромбози в себе та в родині, судоми в анамнезі та всі препарати, які приймаєте. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт — він надходить кодом для аптеки Польщі. Якщо відомостей бракує або відповіді вказують на активний тромбоз, тяжке ураження нирок, судоми чи кровотечу нез'ясованого походження, у виписці відмовлять і скерують на очний прийом.
