Exacyl®: состав и форма выпуска
В составе, приведённом в инструкции, описан раствор для инъекций: 1 мл содержит 100 мг транексамовой кислоты, а одна ампула объёмом 10 мл — 1 г. При этом разделы о дозировании и особых указаниях в той же инструкции оперируют таблетками: суточная доза для взрослых указана как 4–8 таблеток, а состав одной таблетки описан отдельно. Препарат действительно выпускается и в инъекционной, и в пероральной форме, но конкретную форму и дозу назначает врач — ориентироваться только на эту страницу нельзя.
Из вспомогательных веществ в таблетке указаны 96,0 мг сахарозы и 97,0 мг пшеничного крахмала. Сахароза делает препарат непригодным при редкой наследственной непереносимости фруктозы, синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефиците сахаразы-изомальтазы. Пшеничный крахмал может содержать лишь следовые количества глютена, поэтому считается, что при целиакии его применение безопасно — содержание глютена в пшеничном крахмале определяют тестом на общее содержание белка по Европейской фармакопее.
Как действует Exacyl®
Противокровоточащее действие транексамовой кислоты состоит в подавлении фибринолитической активности плазмина. Вещество образует комплекс с плазминогеном и остаётся в этой связи даже после превращения плазминогена в плазмин.
Связанный с транексамовой кислотой плазмин действует на фибрин слабее, чем свободный, — сгусток перестаёт растворяться преждевременно, и кровотечение останавливается. Многочисленные исследования показали, что in vivo транексамовая кислота в больших дозах подавляет активацию системы комплемента.
Показания к применению
Первые две группы показаний общие: кровотечения, вызванные первичным генерализованным фибринолизом, и кровотечения, связанные с применением препаратов с фибринолитическим действием.
Третья группа — кровотечения, связанные с местным фибринолизом. Сюда относятся кровотечения из половых путей, вызванные гормональными нарушениями либо возникшие вторично после травм, инфекций или дегенеративных изменений матки; кровотечения из пищеварительного тракта; гематурия из нижних мочевых путей при аденоме предстательной железы, злокачественных опухолях предстательной железы и мочевого пузыря, мочекаменной болезни, а также кровотечения из мочевых путей после операций на предстательной железе и мочевыделительной системе; наконец, кровотечения, связанные с оториноларингологическими операциями — например, с удалением миндалин.
Способ применения и дозировка
Взрослым назначают 2–4 г в сутки в 2 или 3 разделённых приёма, что соответствует 4–8 таблеткам в сутки. Детям в соответствии с утверждёнными показаниями рекомендованная доза составляет 20 мг/кг массы тела в сутки, однако данные об эффективности, дозировании и безопасности применения по этим показаниям ограничены.
| Креатинин сыворотки | Доза при нарушении функции почек |
|---|---|
| 120–250 мкмоль/л | 10 мг/кг массы тела внутривенно 2 раза в сутки |
| 250–500 мкмоль/л | 10 мг/кг массы тела внутривенно 1 раз в сутки, каждые 24 часа |
| Более 500 мкмоль/л | 5 мг/кг массы тела внутривенно 1 раз в сутки, каждые 24 часа |
Логика этой таблицы проста: транексамовая кислота выводится почками, и при нарушении их функции она накапливается. Поэтому дозу снижают строго по уровню креатинина сыворотки, а при тяжёлом нарушении функции почек препарат вообще противопоказан — риск кумуляции слишком велик.
Противопоказания
Все ограничения делятся на две логические группы: состояния, при которых тромбоз уже произошёл или вот-вот произойдёт, и состояния, при которых препарат накапливается или провоцирует судороги.
- Повышенная чувствительность к транексамовой кислоте или любому вспомогательному веществу.
- Острый венозный тромбоз — тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Острый артериальный тромбоз — стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
- Фибринолитические состояния, вторичные по отношению к коагулопатии потребления факторов свёртывания.
- Тяжёлые нарушения функции почек из-за риска кумуляции препарата.
- Судороги в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности
Первое, о чём предупреждает инструкция, — судороги. Случаи судорог отмечались во время лечения транексамовой кислотой, причём при операциях аортокоронарного шунтирования большинство таких сообщений касалось внутривенного введения больших доз. При рекомендованных меньших дозах частота послеоперационных судорог была такой же, как у нелеченых пациентов.
- Зрение: возможны нарушения зрения, включая его ослабление, нечёткость и расстройства цветового зрения. При их появлении лечение при необходимости прекращают.
- При длительном непрерывном применении показаны регулярные офтальмологические обследования — острота зрения, цветовое зрение, глазное дно, поля зрения. При патологических изменениях глаз, особенно болезнях сетчатки, врач после консультации со специалистом решает индивидуально, нужно ли продолжать длительное лечение.
- Гематурия из верхних мочевых путей: есть риск непроходимости мочеиспускательного канала, поскольку сгусток перестаёт растворяться.
- Перед применением оценивают факторы риска тромбоэмболической болезни. При тромбоэмболических заболеваниях в анамнезе или при повышенной частоте таких событий в семейном анамнезе — то есть при высоком риске тромбофилии — препарат вводят только при явном медицинском показании, после консультации с врачом, имеющим опыт в поддержании гемостаза, и под строгим наблюдением.
- У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, препарат применяют осторожно из-за повышенного риска тромбоза.
- При возникновении венозных или артериальных тромбоэмболических нарушений препарат немедленно отменяют.
- При лёгком и умеренном нарушении функции почек дозу снижают в соответствии с уровнем креатинина сыворотки.
На фоне лечения возможны головокружение и плохое самочувствие. Пациентов предупреждают, что при таких симптомах водить транспорт и работать с механизмами нельзя.
Лекарственные взаимодействия
Специальных исследований взаимодействий не проводилось, поэтому раздел построен на общих соображениях о влиянии на гемостаз и на нескольких лабораторных наблюдениях.
- Антикоагулянты: одновременное применение должно проходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этой области.
- Любые препараты, влияющие на гемостаз, у пациентов на транексамовой кислоте применяют с осторожностью.
- Этамзилат в исследованиях in vitro незначительно ослаблял действие транексамовой кислоты, сокращая время лизиса.
- Витамин K1 и тиемония метилсульфат незначительно усиливали её действие, удлиняя время лизиса.
- Тромболитические средства действуют в противоположном направлении и способны нивелировать противофибринолитический эффект препарата.
- Пероральные контрацептивы: теоретически существует риск повышенного тромбообразования при одновременном применении.
Практический вывод: все значимые сочетания здесь так или иначе касаются свёртывания крови. Поэтому врачу важно знать не только о рецептурных антикоагулянтах, но и о гормональной контрацепции и любых средствах, влияющих на кровь.
Беременность и грудное вскармливание
Небольшие количества транексамовой кислоты проникают через плаценту. Исследования на животных тератогенного действия не выявили, но риск для человека неизвестен, поэтому применения препарата у беременных следует избегать.
В грудное молоко транексамовая кислота проникает, и кормление грудью в период применения препарата не рекомендуется.
Побочные действия
Чаще всего препарат затрагивает пищеварительный тракт, а самые серьёзные реакции связаны с его основным действием — подавлением фибринолиза.
| Частота | Реакции |
|---|---|
| Часто | Тошнота, рвота, диарея |
| Нечасто | Кожные аллергические реакции |
| Частота неизвестна | Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; судороги, особенно при наличии факторов риска, судорог в анамнезе или при неправильном применении препарата; нарушения зрения, в том числе цветового; плохое самочувствие с артериальной гипотензией, с потерей сознания или без неё — обычно после слишком быстрого внутривенного введения, в исключительных случаях после приёма внутрь; тромбоз вен или артерий различной локализации; фиксированная лекарственная сыпь |
Две реакции из последней строки заслуживают отдельного внимания. Тромбоз — прямое продолжение механизма действия препарата, и при его признаках лечение прекращают немедленно. Обморок с падением давления связан обычно со скоростью внутривенного введения, поэтому инъекцию делают медленно.
Передозировка
Проявления передозировки включают головокружение центрального происхождения, головную боль, артериальную гипотензию и судороги. Показано, что частота судорог растёт вместе с увеличением дозы — это единственный симптом, для которого зависимость от дозы прямо описана.
Специфического антидота инструкция не называет: тактика при передозировке поддерживающая. Именно поэтому судороги в анамнезе отнесены к абсолютным противопоказаниям, а не к предостережениям.
Как получить рецепт на Exacyl® онлайн
Exacyl® отпускается по рецепту, и причина в самом механизме: препарат мешает растворению сгустков, а значит, повышает риск тромбоза там, где предрасположенность уже есть. Перед назначением врач оценивает факторы риска тромбоэмболии, состояние почек, судорожный анамнез и приём гормональной контрацепции — без этих данных решение принять нельзя. Кроме того, кровотечение само по себе требует установленной причины: транексамовая кислота останавливает кровь, но не устраняет источник.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете указывают диагноз и причину кровотечения, назначенную форму и дозу, уровень креатинина, если он известен, перенесённые тромбозы у себя и в семье, судороги в анамнезе и все принимаемые препараты. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт — он приходит кодом для аптеки Польши. Если сведений не хватает или ответы указывают на активный тромбоз, тяжёлое поражение почек, судороги либо кровотечение неясного происхождения, в выписке откажут и направят на очный приём.
