Efient: склад і форма випуску
Одна таблетка містить 5 мг прасугрелу у формі гідрохлориду. Таблетку не можна подрібнювати й ділити. Приймати її можна незалежно від їди, проте приймання навантажувальної дози 60 мг натщесерце може забезпечити швидший початок дії препарату.
Препарат містить лактозу, тому не підходить пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, відсутністю лактази або синдромом порушеного всмоктування глюкози-галактози. Натрію в таблетці менш ніж 1 ммоль (23 мг), тобто препарат вважається «вільним від натрію».
Як діє Efient
Прасугрел гальмує активацію та агрегацію тромбоцитів за рахунок стійкого зв'язування активного метаболіту з рецепторами АДФ класу P2Y12 на тромбоцитах. Оскільки тромбоцити беруть участь у виникненні й розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, гальмування їхньої функції може призвести до зменшення частоти серцево-судинних подій: смерті, інфаркту міокарда, інсульту.
Ключове слово тут — «стійке». Зв'язування необоротне, і відновлення функції тромбоцитів залежить від появи нових клітин, а не від виведення препарату з крові. Звідси випливають усі практичні правила: перед плановою операцією приймання припиняють заздалегідь, при кровотечі допомагає не відміна, а переливання тромбоцитів, і з тієї самої причини препарат не можна переривати самовільно — при гострому коронарному синдромі після стентування передчасне припинення приймання будь-якого антиагреганта підвищує ризик тромбозу, інфаркту і смерті.
Показання до застосування
Препарат у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою показаний для профілактики серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів із гострими коронарними синдромами — нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, — яким виконується первинне чи відтерміноване черезшкірне коронарне втручання.
Показання сформульоване вузько, і кожна його частина важлива. Препарат застосовують лише разом з ацетилсаліциловою кислотою, лише при гострому коронарному синдромі й лише при виконанні черезшкірного коронарного втручання. Він не призначений для профілактики інсульту, для лікування стабільної стенокардії й для приймання «для розрідження крові» поза цими ситуаціями. Безпечність та ефективність у дітей до 18 років не встановлено.
Спосіб застосування та дозування
Лікування починають з одноразової навантажувальної дози 60 мг і продовжують дозою 10 мг один раз на добу; одночасно пацієнт щодня приймає ацетилсаліцилову кислоту в дозі 75–325 мг. Рекомендується продовжувати лікування до 12 місяців, якщо тільки його припинення не показане з клінічних причин.
| Група пацієнтів | Схема |
| Дорослі загалом | Навантажувальна доза 60 мг одноразово, далі 10 мг один раз на добу |
| Вік 75 років і старші | Застосування не рекомендоване; при рішенні на користь лікування — 60 мг навантажувально і підтримувальна доза 5 мг |
| Маса тіла менш ніж 60 кг | 60 мг навантажувально, далі 5 мг один раз на добу; підтримувальна доза 10 мг не рекомендована |
| Нестабільна стенокардія та інфаркт без підйому ST | Якщо коронарна ангіографія виконується протягом 48 годин після надходження, навантажувальну дозу вводять лише під час черезшкірного втручання |
| Порушення функції нирок, зокрема термінальна стадія | Змінювати дозу не потрібно, але досвід застосування обмежений |
| Легкі й помірні порушення функції печінки (клас A і B за Чайлдом — П'ю) | Змінювати дозу не потрібно, досвід застосування обмежений |
Обмеження за віком і вагою — не формальність. У пацієнтів 75 років і старших вища чутливість до кровотеч і вища експозиція активного метаболіту прасугрелу, а при масі тіла менш ніж 60 кг доза 10 мг на добу давала більшу експозицію і більший ризик кровотечі, ніж у пацієнтів із масою 60 кг і більше. Правило про час навантажувальної дози теж ґрунтується на дослідженні: у дослідженні ACCOAST у пацієнтів з інфарктом без підйому ST введення навантажувальної дози в середньому за 4 години до ангіографії збільшувало ризик тяжких і невеликих періопераційних кровотеч порівняно з введенням її під час втручання.
Протипоказання
Протипоказань чотири: підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого допоміжного компонента; активна патологічна кровотеча; інсульт або минуще порушення мозкового кровообігу в анамнезі; тяжка печінкова недостатність класу C за класифікацією Чайлда — П'ю.
Третє протипоказання заслуговує на окрему увагу, бо нерідко стає несподіванкою. Перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака — навіть давні й повністю відновлені — виключають застосування прасугрелу зовсім. Це не «відносне» обмеження і не привід зменшити дозу: за такого анамнезу обирають інший антиагрегант.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
У пацієнтів із гострим коронарним синдромом, яким виконується черезшкірне втручання і які приймають препарат разом з ацетилсаліциловою кислотою, спостерігалося підвищення частоти як тяжких, так і невеликих кровотеч за шкалою TIMI. Тому застосування препарату в пацієнтів із підвищеним ризиком кровотечі розглядають лише тоді, коли користь від запобігання ішемічним подіям визнано більшою за ризик тяжкої кровотечі. Особливо це стосується пацієнтів 75 років і старших, людей зі схильністю до кровотеч — після недавньої травми чи операції, при недавній або повторюваній шлунково-кишковій кровотечі, при активній виразковій хворобі, — пацієнтів із масою тіла менш ніж 60 кг і тих, хто одночасно приймає засоби, що підвищують ризик кровотечі: пероральні антикоагулянти, клопідогрель, НПЗП і фібринолітики.
- Операції та стоматологія. Пацієнтові слід повідомляти лікарів і стоматологів про приймання прасугрелу до планування операції й до початку будь-якого нового лікування. При плановій операції, коли антиагрегантна дія небажана, приймання препарату припиняють щонайменше за 7 днів до втручання: протягом 7 днів після відміни частота і тяжкість кровотеч при аортокоронарному шунтуванні може бути втричі вищою. Якщо анатомія коронарних артерій невідома і може знадобитися термінове шунтування, користь і ризик зважують особливо ретельно.
- Що повідомляти лікарю. Пацієнта попереджають, що на тлі прасугрелу з ацетилсаліциловою кислотою зупинка кровотечі може тривати довше, ніж зазвичай, і що про будь-які незвичайні кровотечі — де саме і як довго — потрібно повідомляти лікаря.
- Гіперчутливість і тромбоцитопенічна пурпура. Описано реакції гіперчутливості, включно з ангіоневротичним набряком, зокрема в пацієнтів із гіперчутливістю до клопідогрелю в анамнезі; за пацієнтами з алергією на похідні тієнопіридину спостерігають особливо уважно. Повідомлялося також про тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру — це тяжкий стан, що потребує негайного лікування.
- Морфін. У пацієнтів, які отримували одночасно прасугрел і морфін, відзначено зниження ефективності прасугрелу. На здатність керувати транспортом і працювати з механізмами препарат помітного впливу не має.
Лікарські взаємодії
Головна група значущих поєднань — препарати, що підвищують ризик кровотечі. До них належать пероральні антикоагулянти, клопідогрель, нестероїдні протизапальні засоби і фібринолітики. Саме по собі це не абсолютна заборона, але такі пацієнти потрапляють до групи підвищеного ризику, і рішення про застосування прасугрелу ухвалюють, зваживши користь і ризик.
Окремо стоїть морфін: при одночасному застосуванні з прасугрелом відзначалося зниження ефективності прасугрелу. Це важливо в гострому періоді інфаркту, коли морфін застосовують для знеболення, і про таке поєднання має знати лікар. Ацетилсаліцилова кислота до цього переліку не входить: вона не «небажане поєднання», а обов'язкова частина схеми лікування в дозі 75–325 мг на добу.
Вагітність і грудне вигодовування
Досліджень за участю вагітних жінок і тих, які годують груддю, не проводили. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на перебіг вагітності, розвиток зародка і плода, перебіг пологів і післяпологовий розвиток. Проте за результатами досліджень репродукції у тварин не завжди можна передбачити реакцію в людини, тому препарат застосовують у вагітних лише тоді, коли очікувана користь для матері переважає потенційну небезпеку для плода.
Чи проникає прасугрел у жіноче молоко, невідомо; у дослідженнях на тваринах показано, що він проникає в молоко самиць. Застосовувати прасугрел у період грудного вигодовування не рекомендується. На фертильність самців і самиць щурів прасугрел не впливав навіть при експозиції, що до 240 разів перевищувала рекомендовані добові підтримувальні дози в людини в перерахунку на площу поверхні тіла. Практичне зауваження: самостійно припиняти приймання препарату, дізнавшись про вагітність, не можна — передчасна відміна антиагреганта після стентування небезпечна тромбозом стента, і рішення ухвалює лікар.
Побічні дії
Основна небажана дія прасугрелу — кровотеча, і вона є прямим продовженням його лікувального ефекту. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із гострим коронарним синдромом, яким виконувалося черезшкірне втручання, частота тяжких і невеликих кровотеч за шкалою TIMI була вищою, ніж при порівнянні. У пацієнтів 75 років і старших ризик кровотеч, зокрема зі смертельним наслідком, виявився вищим, ніж у молодших.
Із інших реакцій описано реакції гіперчутливості, включно з ангіоневротичним набряком, — вони виникали і в пацієнтів, які раніше реагували на клопідогрель, — а також тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, що потребує негайного лікування. Практично важливо вміти помітити кровотечу вчасно: тривожними ознаками є незвично довга зупинка крові з дрібних ранок, кров у сечі або випорожненнях, чорний стілець, блювання з кров'ю, обширні синці без причини, носові кровотечі, а також раптова слабкість і задишка.
Передозування
Передозування препарату може спричинити подовження часу кровотечі й унаслідок цього геморагічні ускладнення.
Даних про те, як обернути фармакологічну дію прасугрелу, немає. Проте якщо потрібна термінова корекція подовженого часу кровотечі, можна розглянути переливання тромбоцитів або препаратів крові. Той самий підхід застосовують і при активній кровотечі в пацієнтів, які приймають препарат у звичайній дозі: допомагає не відміна таблетки, а поповнення тромбоцитів, оскільки зв'язування рецепторів необоротне.
Як отримати рецепт на Efient онлайн
Прасугрел призначають у стаціонарі: лікування починають із навантажувальної дози під час або безпосередньо перед черезшкірним коронарним втручанням. Почати таке лікування за онлайн-анкетою неможливо, а от продовжити призначений курс — до 12 місяців — цілком реально.
В анкеті зазначте діагноз і дату події, дату стентування, призначену підтримувальну дозу — 10 чи 5 мг — і дату початку лікування, а також дозу ацетилсаліцилової кислоти, яку ви приймаєте разом із препаратом. Обов'язково повідомте свій вік і масу тіла: при віці 75 років і старших та при масі менш ніж 60 кг застосовується доза 5 мг. Окремо назвіть інсульт або транзиторну ішемічну атаку в минулому — при них препарат протипоказаний, — а також виразкову хворобу, шлунково-кишкові кровотечі, недавні травми й операції, хвороби печінки й нирок. Перелічіть ліки, які приймаєте: антикоагулянти, НПЗП, клопідогрель. І заздалегідь повідомте про заплановану операцію чи стоматологічне втручання: приймання припиняють щонайменше за 7 днів, і лише за рішенням лікаря. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
